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Relación
Fleming CA, O'Connell EP, Kavanagh RG, et al. Composición corporal, inflamación y resultados a 5 años en el cáncer colorrectal.Red JAMA abierta. 2021;4(8):e2115274.
Objetivo del estudio
Evaluar la asociación de la composición corporal y los biomarcadores inflamatorios relacionados con la supervivencia a 5 años en pacientes con cáncer colorrectal no metastásico.
Borrador
Un estudio de cohorte traslacional, multicéntrico y prospectivo con un grupo de comparación retrospectivo con placebo
Partícipe
A todos los participantes del estudio se les diagnosticó cáncer de colon no metastásico sin inflamación crónica subyacente. Estos pacientes no fueron tratados con medicamentos antiinflamatorios.
Todos los participantes se sometieron a una resección electiva por cáncer de colon con intención curativa.
El estudio incluyó un total de 28 pacientes con las siguientes características:
- Durchschnittsalter: 67 (28–72) Jahre
- Männer: 22 (78,6 %)
- Frauen: 6 (21,4 %)
- Skelettmuskelbereich (SMA)
- 24 (85,7 %) im Referenzbereich
- 4 (14,3 %) unter dem Referenzbereich
- Verhältnis von viszeralem zu Gesamtfett
- 21 (75,0 %) über dem Referenzbereich
- 7 (25,0 %) im Referenzbereich
cirugía
- Vordere Resektion: 14 (50,0 %)
- Hemikolektomie rechts: 13 (46,4 %)
- Totale Kolektomie: 1 (3,6 %)
Tumor primario
- T1: 2 (7,1 %)
- T2: 5 (17,9 %)
- T3: 15 (53,6 %)
- T4: 6 (21,4 %)
Estado del nodo
- Positiv: 12 (42,8 %)
- Negativ: 16 (57,2 %)
Los investigadores aplicaron amplios criterios de exclusión. Estos incluyeron evidencia de enfermedad hepática subyacente, evidencia de enfermedad renal subyacente determinada por los niveles de creatinina, discrasia sanguínea que involucra neutrófilos y plaquetas, metástasis, obesidad mórbida y enfermedad inflamatoria activa.
Parámetros del estudio evaluados.
Después del diagnóstico inicial, todos los pacientes fueron estadificados y se excluyó la metástasis utilizando pautas de imagen estándar. Los pacientes se sometieron a vigilancia activa durante 5 años, que incluyó medición del antígeno carcinoembrionario (CEA), colonoscopia y estudios de imagen.
Se tomaron muestras de sangre de los pacientes antes de la operación.
Se analizaron los recuentos de glóbulos blancos y los niveles de albúmina. Se midieron los niveles de proteína de fase aguda y citocinas, que incluyeron interleucina 1b (IL-1b), IL-2, IL-10, proteína C reactiva (PCR), factor de necrosis tumoral (TNF) alfa y factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF).
Los estudios de TC midieron el área de grasa total y el área de grasa subcutánea. Se realizaron cálculos para la proporción de grasa visceral a grasa total y subcutánea a grasa total.
Los estudios de TC también se han utilizado para medir el área del músculo esquelético (AME).
La asociación de los perfiles de composición corporal con la recurrencia del cáncer a 5 años y la mortalidad específica de la enfermedad se analizó mediante la prueba de rangos logarítmicos de Mantel-Cox y se construyeron curvas de Kaplan-Meier.
Cuando los perfiles de composición específicos se asociaron significativamente con malos resultados clínicos y de cáncer, se realizó una comparación de los niveles medios de expresión de mediadores inflamatorios utilizando el método de Mann-Whitney.Ud.Prueba.
Medidas de resultado primarias
Asociaciones de perfiles de composición corporal con recurrencia del cáncer a 5 años y mortalidad específica de la enfermedad
Ideas clave
En general, la baja área del músculo esquelético (AME) y la alta proporción de grasa visceral y total se asociaron significativamente con resultados clínicos y de cáncer menos favorables.
La SMA baja se asoció con un aumento de más del doble en la recurrencia del cáncer de colon en el período postoperatorio de 5 años (SMA baja: índice de riesgo [HR] 2,30 [IC 95 %, 1,41–2,89];PAG=0,04).
Una proporción alta de grasa visceral y total se asoció significativamente con el desarrollo de recurrencia del cáncer dentro de los primeros 5 años después de la cirugía (proporción alta de grasa visceral a total: HR, 5,78 [IC 95 %, 3,66–7,95];PAG=0,02).
SMA baja (OR, 2,13 [IC 95 %, 1,85–5,36];PAG= 0,004) y una proporción alta de grasa visceral y total (OR, 3,20 [IC del 95 %, 1,85–10,84];PAG=0,01) se asociaron significativamente con el desarrollo de una complicación infecciosa a los 30 días.
Una proporción alta de grasa visceral y grasa total fue el único perfil de composición corporal asociado significativamente con la mortalidad relacionada con el cáncer dentro de los primeros 5 años después de la cirugía (HR, 5,92 [IC del 95 %, 4,04-8,00];PAG=0,02). No hubo una asociación significativa entre una AME baja y la mortalidad específica de la enfermedad a 5 años.
Los pacientes con AME baja que desarrollaron recurrencia del cáncer tenían niveles significativamente más altos de expresión de PCR, VEGF y CD14 en comparación con aquellos que no la desarrollaron.
Los pacientes con una relación alta entre grasa visceral y grasa total que desarrollaron una recurrencia tenían niveles más altos de IL-6 en comparación con aquellos que no la tuvieron (media [DE] 26,5 [7,05] ng/ml versus 2,76 [3,11] ng/ml;PAG= 0,03) y TNFα (media [DE] 5,74 [4,53] ng/ml frente a 4,50 [1,99] ng/ml;PAG=0,03).
Implicaciones prácticas
Este estudio mostró un vínculo entre la grasa visceral y peores resultados, lo cual no es sorprendente. Existe mucha literatura que muestra que la grasa visceral es un factor de riesgo de enfermedades cardiovasculares, diabetes tipo 2, cáncer de mama y otras enfermedades crónicas.1Este estudio también demostró la relación entre la grasa visceral y los mediadores inflamatorios mensurables en la sangre. En otros estudios, el aumento de la grasa visceral se ha relacionado con una mayor liberación de ácidos grasos libres en la circulación portal, lo que provoca resistencia a la insulina y otros síndromes metabólicos.2Por el contrario, la grasa subcutánea se correlacionó con niveles elevados de IL-2 e IL-10, citocinas que se cree que tienen efectos predominantemente antiinflamatorios.
El Fondo Internacional para la Investigación del Cáncer enumera 10 cánceres establecidos relacionados con la obesidad, incluidos los cánceres posmenopáusicos de mama, endometrio, ovario, próstata avanzado, colorrectal, riñón, páncreas, hígado y vesícula biliar, y adenocarcinoma de esófago.3Claramente es necesario abordar la obesidad como una de las estrategias para tratar estos cánceres relacionados con la obesidad. Sin embargo, debemos tener cuidado con cómo se valora la grasa corporal en nuestra valoración y evaluación de las personas.
Aunque el índice de masa corporal (IMC) se recomienda como índice de obesidad y riesgo de enfermedad, tiene sus limitaciones. No es específico ya que sólo se utilizan el peso y la altura para calcular el IMC. No existe diferenciación de masa muscular ni demarcación entre grasa visceral y subcutánea.4Por lo tanto, el IMC no puede predecir los riesgos específicamente asociados con el aumento de los niveles de grasa visceral.
Este fenómeno se conoce como la "paradoja de la obesidad" y es bien conocido en la literatura cardiometabólica, pero menos en oncología.
La percepción general es que la obesidad excesiva, aproximada por el IMC, se asocia con una menor supervivencia al cáncer. Sin embargo, varios estudios han demostrado que el sobrepeso y la obesidad temprana se asocian con una mejor supervivencia. Este fenómeno se conoce como la "paradoja de la obesidad" y es bien conocido en la literatura cardiometabólica, pero menos en oncología.3Esto sugiere que el IMC no es una forma confiable de medición o predicción porque no puede evaluar la deposición de grasa, particularmente la grasa subcutánea versus la visceral.3
La relación cintura-cadera (WHR) puede ser una mejor herramienta a considerar al evaluar a pacientes que pueden tener un mayor riesgo de recurrencia del cáncer colorrectal o morbilidad relacionada con el cáncer colorrectal. Se ha descubierto que la WHR es una mejor medida antropométrica en comparación con la medición de la circunferencia de la cintura o el IMC únicamente para evaluar cantidades excesivas de grasa visceral.5
Los niveles elevados de grasa subcutánea y músculo esquelético inferior (AME) se asociaron con niveles elevados de mediadores inflamatorios (p. ej., IL-6, PCR, VEGF), que se sabe que promueven la supervivencia y la metástasis de las células cancerosas.
Los investigadores han cuestionado si las terapias antiinflamatorias dirigidas que inhiben la IL-6 y otros mediadores inflamatorios desempeñan un papel en la modulación de la asociación inflamatoria de la composición corporal con los resultados del cáncer. El uso perioperatorio de taurolidina, un derivado de taurina, redujo significativamente los niveles circulantes de IL-6 en los primeros 7 días después de la resección quirúrgica por cáncer colorrectal no metastásico.6Se ha demostrado que la taurolidina inhibe las citoquinas proinflamatorias, particularmente el TNF-alfa y la IL-6.7Si la taurolidina afectó los resultados no fue parte del diseño del estudio.
Dado el papel obvio que desempeña la inflamación sistémica elevada en los peores resultados del cáncer, se debe considerar un enfoque nutricional antiinflamatorio. Un estudio de 2006 observó una asociación inversa entre la ingesta de frutas y verduras y la PCR.8Las dietas ricas en fibra y ricas en frutas y verduras se asocian con niveles más bajos de PCR, mientras que el consumo de una dieta occidental rica en grasas, azúcar, sodio y cereales refinados se ha correlacionado con niveles elevados de PCR.9Un estudio de 2004 encontró que seguir una dieta mediterránea (rica en aceite de oliva, pescado, nueces, semillas, frutas y verduras) reducía los niveles de PCR en un promedio del 20 por ciento.10
La higiene del sueño y el ejercicio también pueden ser parte de una estrategia para abordar las preocupaciones sobre una mayor inflamación sistémica. La PCR, la IL-6 y el fibrinógeno se han relacionado con el sueño, y los niveles más altos de estos marcadores se asocian con un peor sueño.11Las personas más activas que hacen ejercicio con regularidad tienen niveles más bajos de IL-6 y PCR.12
El estudio analizado aquí encontró resultados desfavorables en el cáncer colorrectal no metastásico relacionados con la composición corporal y el aumento de la expresión de las vías de señalización proinflamatorias. Estos son puntos importantes que deben reconocerse y abordarse en el entorno clínico. Sin embargo, es importante señalar que este fue un estudio de cohorte pequeño que involucró sólo a 28 pacientes. Además, los hombres representaron el 78,6% de los participantes del estudio, en comparación con el 21,4% de las mujeres.