Suche
Mein Konto
Σχέση
Fleming CA, O'Connell ΕΡ, Kavanagh RG, et αϊ. Σύνθεση του σώματος, φλεγμονή και 5ετή αποτελέσματα στον καρκίνο του παχέος εντέρου.Το δίκτυο JAMA άνοιξε. 2021 · 4 (8): Ε2115274.
Στόχος μελέτης
Για να αξιολογηθεί η συσχέτιση της σύνθεσης του σώματος και των σχετικών φλεγμονωδών βιοδείκτες με 5ετή επιβίωση σε ασθενείς με μη μετριωτικό καρκίνο του παχέος εντέρου
Προσχέδιο
Μια προοπτική, πολυκεντρική, μεταφραστική μελέτη κοόρτης με μια αναδρομική ομάδα σύγκρισης εικονικού φαρμάκου
Συμμέτοχος
Όλοι οι συμμετέχοντες στη μελέτη διαγνώστηκαν με μη μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου χωρίς υποκείμενη χρόνια φλεγμονή. Αυτοί οι ασθενείς δεν υποβλήθηκαν σε θεραπεία με αντιφλεγμονώδη φάρμακα.
Όλοι οι συμμετέχοντες υποβλήθηκαν σε εκλεκτική εκτομή για καρκίνο του παχέος εντέρου με θεραπευτική πρόθεση.
Η μελέτη περιελάμβανε συνολικά 28 ασθενείς με τα ακόλουθα χαρακτηριστικά:
- Durchschnittsalter: 67 (28–72) Jahre
- Männer: 22 (78,6 %)
- Frauen: 6 (21,4 %)
- Skelettmuskelbereich (SMA)
- 24 (85,7 %) im Referenzbereich
- 4 (14,3 %) unter dem Referenzbereich
- Verhältnis von viszeralem zu Gesamtfett
- 21 (75,0 %) über dem Referenzbereich
- 7 (25,0 %) im Referenzbereich
χειρουργική
- Vordere Resektion: 14 (50,0 %)
- Hemikolektomie rechts: 13 (46,4 %)
- Totale Kolektomie: 1 (3,6 %)
Κύριος όγκος
- T1: 2 (7,1 %)
- T2: 5 (17,9 %)
- T3: 15 (53,6 %)
- T4: 6 (21,4 %)
Κατάσταση κόμβου
- Positiv: 12 (42,8 %)
- Negativ: 16 (57,2 %)
Οι ερευνητές εφάρμοσαν εκτεταμένα κριτήρια αποκλεισμού. Αυτές περιελάμβαναν ενδείξεις υποκείμενης ηπατικής νόσου, ενδείξεις υποκείμενης νεφρικής νόσου, όπως προσδιορίζεται από επίπεδα κρεατινίνης, δυσκριτική αίματος που περιλαμβάνει ουδετερόφιλα και αιμοπετάλια, μεταστάσεις, νοσηρή παχυσαρκία και ενεργό φλεγμονώδη ασθένεια.
Οι παράμετροι μελέτης αξιολογήθηκαν
Μετά την αρχική διάγνωση, όλοι οι ασθενείς διοργανώθηκαν και η μετάσταση αποκλείστηκε χρησιμοποιώντας τυποποιημένες οδηγίες απεικόνισης. Οι ασθενείς υποβλήθηκαν σε ενεργό παρακολούθηση για 5 χρόνια, η οποία περιελάμβανε μέτρηση καρκινοεμβρυονικού αντιγόνου (CEA), κολονοσκόπηση και μελέτες απεικόνισης.
Τα δείγματα αίματος ελήφθησαν προεγχειρητικά.
Οι αριθμοί των λευκών αιμοσφαιρίων και τα επίπεδα λευκωματίνης αναλύθηκαν. Τα επίπεδα πρωτεΐνης και κυτοκίνης οξείας φάσης μετρήθηκαν και περιλάμβαναν ιντερλευκίνη 1Β (IL-1B), IL-2, IL-10, C-αντιδρώστη πρωτεΐνη (CRP), παράγοντα νέκρωσης όγκου (TNF) -alpha και αγγειακό ενδοθηλιακό αυξητικό παράγοντα (VEGF).
Οι μελέτες CT μέτρησαν τη συνολική περιοχή λίπους και την περιοχή υποδόριας λίπους. Οι υπολογισμοί διεξήχθησαν για την αναλογία του σπλαχνικού προς το συνολικό λίπος και υποδόρια προς το συνολικό λίπος.
Οι μελέτες CT έχουν επίσης χρησιμοποιηθεί για τη μέτρηση της περιοχής των σκελετικών μυών (SMA).
Η συσχέτιση των προφίλ σύνθεσης σώματος με 5ετή υποτροπή του καρκίνου και θνησιμότητα ειδικής για την ασθένεια αναλύθηκε χρησιμοποιώντας τη δοκιμή log-rank Mantel-Cox και οι καμπύλες Kaplan-Meier κατασκευάστηκαν.
Όταν τα συγκεκριμένα προφίλ σύνθεσης συσχετίστηκαν σημαντικά με κακά κλινικά και καρκίνο αποτελέσματα, πραγματοποιήθηκε σύγκριση των μέσων επιπέδων έκφρασης φλεγμονώδους μεσολαβητή χρησιμοποιώντας το Mann-WhitneyUΔοκιμή.
Κύρια μέτρα έκβασης
Συλλέξεις προφίλ σύνθεσης σώματος με 5ετή υποτροπή του καρκίνου και θνησιμότητα ειδικής για την ασθένεια
Βασικές ιδέες
Συνολικά, η χαμηλή περιοχή των σκελετικών μυών (SMA) και ο υψηλός λόγος σπλαχνικών προς το συνολικό λίπος συσχετίστηκαν σημαντικά με λιγότερο ευνοϊκά αποτελέσματα κλινικών και καρκίνου.
Η χαμηλή SMA συσχετίστηκε με μεγαλύτερη από 2 φορές αύξηση της υποτροπής του καρκίνου του παχέος εντέρου στην πενταετή μετεγχειρητική περίοδο (χαμηλή αναλογία SMA: Κινδύνου [HR] 2.30 [95% CI, 1,41-2,89].Π.= 0,04).
Ένας υψηλός λόγος σπλαχνικής προς λίπους συσχετίστηκε σημαντικά με την ανάπτυξη της υποτροπής του καρκίνου εντός των πρώτων 5 ετών μετά τη χειρουργική επέμβαση (υψηλός λόγος σπλαχνικών προς λίπος: HR, 5,78 [95% CI, 3,66-7,95].Π.= 0,02).
Χαμηλή SMA (OR, 2,13 [95% CI, 1,85-5,36].Π.= 0,004) και υψηλό λόγο σπλαχνικής προς συνολικό λίπος (OR, 3,20 [95% CI, 1,85-10,84].Π.= 0,01) συσχετίστηκαν σημαντικά με την ανάπτυξη μολυσματικής επιπλοκής 30 ημερών.
Ένας υψηλός λόγος σπλαχνικών προς λίπος ήταν το μοναδικό προφίλ σύνθεσης σώματος που συνδέεται σημαντικά με τη θνησιμότητα που σχετίζεται με τον καρκίνο μέσα στα πρώτα 5 χρόνια μετά τη χειρουργική επέμβαση (HR, 5.92 [95% CI, 4.04-8.00].Π.= 0,02). Δεν υπήρξε σημαντική συσχέτιση μεταξύ της θνησιμότητας ειδικής για τη νόσο χαμηλής SMA και 5 ετών.
Οι ασθενείς με χαμηλή SMA που ανέπτυξαν υποτροπή του καρκίνου είχαν σημαντικά υψηλότερα επίπεδα έκφρασης CRP, VEGF και CD14 σε σύγκριση με εκείνους που δεν το έκαναν.
Οι ασθενείς με υψηλή αναλογία σπλαχνικών προς τερματισμό λίπους που ανέπτυξαν υποτροπή είχαν υψηλότερα επίπεδα IL-6 σε σύγκριση με εκείνους που δεν είχαν (SD] 26.5 [7.05] ng/mL έναντι 2.76 [3.11] ng/ml.Π.= 0.03) και TNFa (μέση τιμή [SD] 5.74 [4.53] ng/ml έναντι 4.50 [1.99] ng/ml.Π.= 0,03).
Πρακτικές συνέπειες
Αυτή η μελέτη έδειξε μια σχέση μεταξύ του σπλαχνικού λίπους και των χειρότερων αποτελεσμάτων, κάτι που δεν προκαλεί έκπληξη. Υπάρχει πολλή λογοτεχνία που δείχνει ότι το σπλαχνικό λίπος είναι ένας παράγοντας κινδύνου για καρδιαγγειακές παθήσεις, διαβήτη τύπου 2, καρκίνο του μαστού και άλλες χρόνιες ασθένειες.1Αυτή η μελέτη κατέδειξε επίσης τη σχέση μεταξύ σπλαχνικού λίπους και μετρήσιμων φλεγμονωδών μεσολαβητών στο αίμα. Σε άλλες μελέτες, το αυξημένο σπλαχνικό λίπος έχει συνδεθεί με την αυξημένη απελευθέρωση των ελεύθερων λιπαρών οξέων στην κυκλοφορία της πύλης, οδηγώντας σε αντίσταση στην ινσουλίνη και άλλα μεταβολικά σύνδρομα.2Αντιστρόφως, το υποδόριο λίπος συσχετίστηκε με αυξημένα επίπεδα IL-2 και IL-10, οι κυτοκίνες θεωρούνται κυρίως αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις.
Το Παγκόσμιο Ταμείο Έρευνας για τον Καρκίνο του Παγκόσμιου Καρκίνου Καταθέτει 10 Καρκίνους που σχετίζονται με την παχυσαρκία, συμπεριλαμβανομένου του μετεμμηνοπαυσιακού μαστού, του ενδομητρίου, των ωοθηκών, του προχωρημένου προστάτη, του παχέος εντέρου, του νεφρού, του παγκρεατικού, του ήπατος και του καρκίνου της χοληδόχου κύστης.3Η παχυσαρκία πρέπει να αντιμετωπιστεί σαφώς ως μία από τις στρατηγικές για τη θεραπεία αυτών των καρκίνων που σχετίζονται με την παχυσαρκία. Ωστόσο, πρέπει να είμαστε προσεκτικοί για το πώς αποτιμάται το σωματικό λίπος στην αξιολόγηση και την αξιολόγηση των ανθρώπων.
Αν και ο δείκτης μάζας σώματος (BMI) συνιστάται ως δείκτης παχυσαρκίας και κινδύνου ασθένειας, έχει τους περιορισμούς του. Είναι μη ειδικό, καθώς μόνο το βάρος και το ύψος χρησιμοποιούνται για τον υπολογισμό του ΔΜΣ. Δεν υπάρχει διαφοροποίηση της μυϊκής μάζας ή η οριοθέτηση μεταξύ σπλαχνικού και υποδόριου λίπους.4Επομένως, ο ΔΜΣ δεν μπορεί να προβλέψει τους κινδύνους που σχετίζονται ειδικά με τα αυξημένα επίπεδα σπλαχνικών λίπους.
Αυτό το φαινόμενο αναφέρεται ως το "παράδοξο της παχυσαρκίας" και είναι γνωστό στην καρδιομεταβολική βιβλιογραφία, αλλά λιγότερο στην ογκολογία.
Η γενική αντίληψη είναι ότι η υπερβολική παχυσαρκία, όπως προσεγγίζεται από τον ΔΜΣ, σχετίζεται με μειωμένη επιβίωση του καρκίνου. Ωστόσο, αρκετές μελέτες έχουν δείξει ότι το υπερβολικό βάρος και η πρώιμη παχυσαρκία σχετίζονται με βελτιωμένη επιβίωση. Αυτό το φαινόμενο αναφέρεται ως το "παράδοξο της παχυσαρκίας" και είναι γνωστό στην καρδιομεταβολική βιβλιογραφία, αλλά λιγότερο στην ογκολογία.3Αυτό υποδηλώνει ότι ο ΔΜΣ δεν είναι μια αξιόπιστη μορφή μέτρησης ή πρόβλεψης, διότι δεν είναι σε θέση να αξιολογήσει την εναπόθεση λίπους, ιδιαίτερα το υποδόριο έναντι του σπλαχνικού λίπους.3
Η αναλογία μέσης προς το ισχίο (WHR) μπορεί να είναι ένα καλύτερο εργαλείο που πρέπει να ληφθεί υπόψη κατά την αξιολόγηση των ασθενών που μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο υποτροπής καρκίνου του παχέος εντέρου ή νοσηρότητα που σχετίζεται με τον καρκίνο του παχέος εντέρου. Το WHR έχει βρεθεί ότι είναι μια καλύτερη ανθρωπομετρική μέτρηση σε σύγκριση με τη μέτρηση της περιφέρειας της μέσης ή του ΔΜΣ μόνο για να εκτιμηθεί οι υπερβολικές ποσότητες σπλαχνικού λίπους.5
Τα αυξημένα επίπεδα υποδόριου λίπους και χαμηλότερου σκελετικού μυός (SMA) συσχετίστηκαν με αυξημένα επίπεδα φλεγμονωδών μεσολαβητών (π.χ. IL-6, CRP, VEGF), τα οποία είναι γνωστό ότι προάγουν την επιβίωση και τη μετάσταση των καρκινικών κυττάρων.
Οι ερευνητές αμφισβήτησαν εάν οι στοχευμένες αντιφλεγμονώδεις θεραπείες που αναστέλλουν την IL-6 και άλλους φλεγμονώδεις μεσολαβητές παίζουν ρόλο στη διαμόρφωση της φλεγμονώδους συσχέτισης της σύνθεσης του σώματος με τα αποτελέσματα του καρκίνου. Περιεγχειρητική χρήση ταυολιδίνης, παραγώγου ταυρίνης, μείωσε σημαντικά τα επίπεδα κυκλοφορίας IL-6 τις πρώτες 7 ημέρες μετά τη χειρουργική εκτομή για μη μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου.6Η ταυολιδίνη έχει αποδειχθεί ότι αναστέλλει τις προ-φλεγμονώδεις κυτοκίνες, ιδιαίτερα τον ΤΝΡ-άλφα και την IL-6.7Το αν η ταυολιδίνη επηρέασε τα αποτελέσματα δεν ήταν μέρος του σχεδιασμού της μελέτης.
Δεδομένου του προφανούς ρόλου που διαδραματίζει η υψηλή συστηματική φλεγμονή στα φτωχότερα αποτελέσματα του καρκίνου, πρέπει να ληφθεί υπόψη μια αντιφλεγμονώδης διατροφική προσέγγιση. Μια μελέτη του 2006 παρατήρησε μια αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ της πρόσληψης φρούτων και λαχανικών και CRP.8Οι δίαιτες υψηλές σε ίνες και πλούσιες σε φρούτα και λαχανικά συνδέονται με χαμηλότερα επίπεδα CRP, ενώ η κατανάλωση δυτικής διατροφής υψηλής περιεκτικότητας σε λίπος, ζάχαρη, νάτριο και εκλεπτυσμένους κόκκους έχει συσχετιστεί με αυξημένα επίπεδα CRP.9Μια μελέτη του 2004 διαπίστωσε ότι μετά από μια μεσογειακή διατροφή (πλούσια σε ελαιόλαδο, ψάρια, καρύδια, σπόρους, φρούτα και λαχανικά) μείωσε τα επίπεδα CRP κατά μέσο όρο 20 %.10
Η υγιεινή και η άσκηση του ύπνου μπορούν επίσης να αποτελέσουν μέρος μιας στρατηγικής για την αντιμετώπιση των ανησυχιών σχετικά με την υψηλότερη συστηματική φλεγμονή. Τα CRP, IL-6 και ινωδογόνο έχουν συνδεθεί με τον ύπνο, με υψηλότερα επίπεδα αυτών των δεικτών που σχετίζονται με τον φτωχό ύπνο.11Περισσότεροι ενεργοί άνθρωποι που ασκούν τακτικά χαμηλότερα επίπεδα IL-6 και CRP.12
Η μελέτη που εξετάστηκε εδώ διαπίστωσε δυσμενείς εκβάσεις σε μη μεταστατικό καρκίνο του παχέος εντέρου που σχετίζεται με τη σύνθεση του σώματος και την αυξημένη έκφραση των προ-φλεγμονωδών οδών σηματοδότησης. Αυτά είναι σημαντικά σημεία που πρέπει να αναγνωριστούν και να αντιμετωπιστούν στο κλινικό περιβάλλον. Ωστόσο, είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι αυτή ήταν μια μικρή μελέτη κοόρτης που αφορούσε μόνο 28 ασθενείς. Επιπλέον, οι άνδρες αποτελούσαν το 78,6% των συμμετεχόντων στη μελέτη, σε σύγκριση με τις γυναίκες στο 21,4%.