Suche
Mein Konto
Forhold
Fleming CA, O’Connell EP, Kavanagh RG, et al. Kropssammensætning, betændelse og 5-årige resultater i kolorektal kræft.JAMA Network åbnede. 2021; 4 (8): E2115274.
Undersøgelsesmål
At evaluere sammenhængen mellem kropssammensætning og relaterede inflammatoriske biomarkører med 5-årig overlevelse hos patienter med ikke-metastatisk kolorektal kræft
Udkast
En potentiel, multicenter, translationel kohortundersøgelse med en retrospektiv placebo -sammenligningsgruppe
Deltager
Alle undersøgelsesdeltagere blev diagnosticeret med ikke-metastatisk tyktarmskræft uden underliggende kronisk betændelse. Disse patienter blev ikke behandlet med antiinflammatoriske medicin.
Alle deltagere gennemgik valgfri resektion for tyktarmskræft med helbredende intention.
Undersøgelsen omfattede i alt 28 patienter med følgende egenskaber:
- Durchschnittsalter: 67 (28–72) Jahre
- Männer: 22 (78,6 %)
- Frauen: 6 (21,4 %)
- Skelettmuskelbereich (SMA)
- 24 (85,7 %) im Referenzbereich
- 4 (14,3 %) unter dem Referenzbereich
- Verhältnis von viszeralem zu Gesamtfett
- 21 (75,0 %) über dem Referenzbereich
- 7 (25,0 %) im Referenzbereich
kirurgi
- Vordere Resektion: 14 (50,0 %)
- Hemikolektomie rechts: 13 (46,4 %)
- Totale Kolektomie: 1 (3,6 %)
Primær tumor
- T1: 2 (7,1 %)
- T2: 5 (17,9 %)
- T3: 15 (53,6 %)
- T4: 6 (21,4 %)
Node status
- Positiv: 12 (42,8 %)
- Negativ: 16 (57,2 %)
Undersøgere anvendte omfattende ekskluderingskriterier. Disse omfattede bevis for underliggende leversygdom, bevis for underliggende nyresygdom som bestemt af kreatininniveauer, bloddyscrasia, der involverer neutrofiler og blodplader, metastaser, sygelige fedme og aktiv inflammatorisk sygdom.
Undersøgelsesparametre vurderet
Efter den første diagnose blev alle patienter iscenesat, og metastase blev udelukket ved hjælp af standardafbildningens retningslinjer. Patienter gennemgik aktiv overvågning i 5 år, som omfattede carcinoembryonic antigen (CEA) måling, koloskopi og billeddannelsesundersøgelser.
Blodprøver blev taget fra patienterne præoperativt.
Hvide blodlegemer og albuminniveauer blev analyseret. Akut fase protein- og cytokinniveauer blev målt og inkluderet interleukin 1B (IL-1B), IL-2, IL-10, C-reaktivt protein (CRP), tumor nekrose faktor (TNF) -alfa og vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF).
CT -undersøgelser målte det samlede fedtområde og subkutan fedtområde. Beregninger blev udført for forholdet mellem visceral og total fedt og subkutan og total fedt.
CT -undersøgelser er også blevet brugt til at måle skeletmuskelområde (SMA).
Forbindelsen af kropssammensætningsprofiler med 5-årig kræft tilbagefald og sygdomsspecifik dødelighed blev analyseret under anvendelse af Mantel-Cox-log-rank-testen, og Kaplan-Meier-kurver blev konstrueret.
Når specifikke sammensætningsprofiler var signifikant forbundet med dårlige kliniske og kræftresultater, blev der udført en sammenligning af gennemsnitlige inflammatoriske mæglerekspressionsniveauer under anvendelse af Mann-WhitneyUPrøve.
Primære resultatmål
Forbindelser af kropssammensætningsprofiler med 5-årig kræft tilbagefald og sygdomsspecifik dødelighed
Nøgleindsigt
Generelt var lavt skeletmuskelområde (SMA) og høj visceral til total fedtforhold signifikant forbundet med mindre gunstige kliniske og kræftresultater.
Lav SMA var forbundet med en mere end 2 gange stigning i gentagelse af tyktarmskræft i den 5-årige postoperative periode (lavt SMA: fareforhold [HR] 2,30 [95% CI, 1,41–2,89];S= 0,04).
En høj visceral til total fedtforhold var signifikant forbundet med udviklingen af kræftgenbegyndelse inden for de første 5 år efter operationen (høj visceral til total fedtforhold: HR, 5,78 [95% CI, 3,66–7,95];S= 0,02).
Lav SMA (OR, 2,13 [95% CI, 1,85–5,36];S= 0,004) og en høj visceral til total fedtforhold (OR, 3,20 [95% CI, 1,85–10,84];S= 0,01) var signifikant forbundet med udviklingen af en 30-dages infektiøs komplikation.
En høj visceral til total fedtforhold var den eneste kropssammensætningsprofil, der var signifikant forbundet med kræftrelateret dødelighed inden for de første 5 år efter operationen (HR, 5,92 [95% CI, 4,04-8,00];S= 0,02). Der var ingen signifikant sammenhæng mellem lav SMA og 5-årig sygdomsspecifik dødelighed.
Patienter med lav SMA, der udviklede kræft -tilbagefald, havde signifikant højere niveauer af CRP-, VEGF- og CD14 -ekspression sammenlignet med dem, der ikke gjorde det.
Patienter med et højt visceral-til-totalt fedtforhold, der udviklede en tilbagefald, havde højere IL-6-niveauer sammenlignet med dem, der ikke gjorde (middel [SD] 26,5 [7,05] ng/ml mod 2,76 [3,11] ng/ml;S= 0,03) og TNFa (gennemsnit [SD] 5,74 [4,53] ng/ml mod 4,50 [1,99] ng/ml;S= 0,03).
Øv konsekvenser
Denne undersøgelse viste en forbindelse mellem visceralt fedt og værre resultater, hvilket ikke er overraskende. Der er en masse litteratur, der viser, at visceralt fedt er en risikofaktor for hjerte -kar -sygdomme, type 2 -diabetes, brystkræft og andre kroniske sygdomme.1Denne undersøgelse demonstrerede også forholdet mellem visceralt fedt og målbare inflammatoriske mediatorer i blodet. I andre undersøgelser er øget visceralt fedt blevet knyttet til øget frigivelse af frie fedtsyrer i portalcirkulationen, hvilket fører til insulinresistens og andre metaboliske syndromer.2Omvendt korrelerede subkutan fedt med øgede niveauer af IL-2 og IL-10, cytokiner, der overvejende havde overvejende antiinflammatoriske virkninger.
World Cancer Research Fund International lister 10 etablerede fedme-relaterede kræftformer, herunder postmenopausal bryst, endometrial, ovarie, avanceret prostata, kolorektal, nyre, bugspytkirtel, lever og galdeblærecancer og esophageal adenocarcinoma.3Fedme skal helt klart adresseres som en af strategierne til behandling af disse fedme-relaterede kræftformer. Vi skal dog være forsigtige med, hvordan kropsfedt værdsættes i vores vurdering og evaluering af mennesker.
Selvom kropsmasseindeks (BMI) anbefales som et indeks for fedme og sygdomsrisiko, har det sine begrænsninger. Det er ikke-specifikt, da kun vægt og højde bruges til at beregne BMI. Der er ingen differentiering af muskelmasse eller afgrænsning mellem visceralt og subkutant fedt.4Derfor kan BMI ikke forudsige risikoen specifikt forbundet med øgede viscerale fedtniveauer.
Dette fænomen kaldes ”fedmeparadokset” og er velkendt i den kardiometabolske litteratur, men mindre i onkologi.
Den generelle opfattelse er, at overdreven fedme, som tilnærmet af BMI, er forbundet med reduceret kræftoverlevelse. Flere undersøgelser har imidlertid vist, at overvægt og tidlig fedme er forbundet med forbedret overlevelse. Dette fænomen kaldes ”fedmeparadokset” og er velkendt i den kardiometabolske litteratur, men mindre i onkologi.3Dette antyder, at BMI ikke er en pålidelig form for måling eller forudsigelse, fordi det ikke er i stand til at evaluere fedtaflejring, især subkutan vs. visceralt fedt.3
Talje-til-hip-forhold (WHR) kan være et bedre værktøj at overveje, når man vurderer patienter, der kan have en øget risiko for gentagelse af kolorektal kræft eller kolorektal kræftrelateret sygelighed. WHR har vist sig at være en bedre antropometrisk måling sammenlignet med måling af taljeomkrets eller BMI alene for at vurdere overdreven mængder visceralt fedt.5
Forøgede niveauer af subkutan fedt og lavere skeletmuskel (SMA) var forbundet med øgede niveauer af inflammatoriske mediatorer (f.eks. IL-6, CRP, VEGF), som er kendt for at fremme kræftcelleoverlevelse og metastase.
Forskere har stillet spørgsmålstegn ved, om målrettede antiinflammatoriske terapier, der hæmmer IL-6 og andre inflammatoriske mediatorer, spiller en rolle i moduleringen af kroppens sammensætning af inflammatorisk tilknytning til kræftresultater. Perioperativ anvendelse af taurolidin, et taurinderivat, reducerede signifikant cirkulerende IL-6-niveauer i de første 7 dage efter kirurgisk resektion for ikke-metastatisk kolorektal kræft.6Det har vist sig, at taurolidin hæmmer pro-inflammatoriske cytokiner, især TNF-alfa og IL-6.7Hvorvidt taurolidin påvirkede resultaterne var ikke en del af undersøgelsesdesignet.
I betragtning af den åbenlyse rolle, som høj systemisk betændelse spiller i dårligere kræftresultater, bør en antiinflammatorisk ernæringsmetode overvejes. En undersøgelse fra 2006 observerede en omvendt sammenhæng mellem frugt- og grøntsagsindtag og CRP.8Diæter med højt fiber og rig på frugter og grøntsager er forbundet med lavere CRP -niveauer, mens forbruget af en vestlig diæt med højt fedt, sukker, natrium og raffineret korn er korreleret med øgede CRP -niveauer.9En undersøgelse fra 2004 fandt, at efter en middelhavsdiæt (rig på olivenolie, fisk, nødder, frø, frugt og grøntsager) reducerede CRP -niveauer med et gennemsnit på 20 procent.10
Søvnhygiejne og motion kan også være en del af en strategi for at tackle bekymringerne for højere systemisk betændelse. CRP, IL-6 og fibrinogen er blevet knyttet til søvn med højere niveauer af disse markører forbundet med dårligere søvn.11Mere aktive mennesker, der træner regelmæssigt, har lavere niveauer af IL-6 og CRP.12
Undersøgelsen, der blev gennemgået her, fandt ugunstige resultater i ikke-metastatisk kolorektal kræft relateret til kropssammensætning og øget ekspression af pro-inflammatoriske signalveje. Dette er vigtige punkter, der skal anerkendes og adresseres i den kliniske indstilling. Det er dog vigtigt at bemærke, at dette var en lille kohortundersøgelse, der kun involverede 28 patienter. Derudover udgjorde mænd 78,6% af undersøgelsesdeltagerne sammenlignet med kvinder på 21,4%.