Suche
Mein Konto
Vztah
Fleming CA, O'Connell EP, Kavanagh RG, et al. Složení těla, zánět a pětileté výsledky u kolorektálního karcinomu.JAMA Network se otevřela. 2021; 4 (8): E2115274.
Cíl studia
Vyhodnotit asociaci složení těla a souvisejících zánětlivých biomarkerů s pětiletým přežitím u pacientů s nemetastatickým kolorektálním karcinomem
Návrh
Prospektivní, multicentrická, translační kohortová studie s retrospektivní srovnávací skupinou placeba
Účastník
Všichni účastníci studie byly diagnostikovány nemetastatický rakovina tlustého střeva bez základního chronického zánětu. Tito pacienti nebyli léčeni protizánětlivými léky.
Všichni účastníci podstoupili volitelnou resekci pro rakovinu tlustého střeva s léčebným záměrem.
Studie zahrnovala celkem 28 pacientů s následujícími charakteristikami:
- Durchschnittsalter: 67 (28–72) Jahre
- Männer: 22 (78,6 %)
- Frauen: 6 (21,4 %)
- Skelettmuskelbereich (SMA)
- 24 (85,7 %) im Referenzbereich
- 4 (14,3 %) unter dem Referenzbereich
- Verhältnis von viszeralem zu Gesamtfett
- 21 (75,0 %) über dem Referenzbereich
- 7 (25,0 %) im Referenzbereich
chirurgie
- Vordere Resektion: 14 (50,0 %)
- Hemikolektomie rechts: 13 (46,4 %)
- Totale Kolektomie: 1 (3,6 %)
Primární nádor
- T1: 2 (7,1 %)
- T2: 5 (17,9 %)
- T3: 15 (53,6 %)
- T4: 6 (21,4 %)
Stav uzlu
- Positiv: 12 (42,8 %)
- Negativ: 16 (57,2 %)
Vyšetřovatelé použili rozsáhlá kritéria pro vyloučení. Jednalo se o důkazy o základním onemocněním jater, důkaz základního onemocnění ledvin, jak je stanoveno hladinami kreatininu, dyscrazie krve zahrnující neutrofily a destičky, metastázy, morbidní obezitu a aktivní zánětlivé onemocnění.
Posouzeny parametry studie
Po počáteční diagnóze byli všichni pacienti inscenováni a metastáza byla vyloučena pomocí standardních zobrazovacích pokynů. Pacienti podstoupili aktivní dohled po dobu 5 let, mezi něž patřilo měření karcinoembryonálního antigenu (CEA), koloskopie a zobrazovací studie.
Vzorky krve byly odebrány z pacientů předoperačně.
Byly analyzovány počet bílých krvinek a hladiny albuminu. Byly měřeny hladiny proteinu a akutní fáze a cytokiny a zahrnovaly interleukin 1b (IL-1B), IL-2, IL-10, C-reaktivní protein (CRP), faktor nekrózy nádoru (TNF)-alfa a vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF).
Studie CT měřily celkovou plochu tuku a podkožní plochu tuku. Výpočty byly provedeny pro poměr viscerálního k celkovému tuku a podkožní k celkovému tuku.
Studie CT byly také použity k měření oblasti kosterních svalů (SMA).
Asociace profilů složení těla s pětiletou recidivou rakoviny a úmrtností specifickou pro onemocnění byla analyzována pomocí testu log-rank Mantel-Cox a byly konstruovány Kaplan-Meierovy křivky.
Když byly specifické kompoziční profily významně spojeny se špatnými klinickými a rakovinnými výsledky, bylo provedeno srovnání průměrných úrovní exprese zánětlivého mediátoru pomocí Mann-WhitneyUTest.
Míra primárního výsledku
Asociace profilů složení těla s pětiletou recidivou rakoviny a úmrtností specifickou pro onemocnění
Klíčové poznatky
Celkově byly nízké plochy kosterního svalu (SMA) a vysoký poměr viscerálního a celkového tuku významně spojeny s méně příznivými klinickými a rakovinnými výsledky.
Nízká SMA byla spojena s více než 2násobným zvýšením recidivy rakoviny tlustého střeva v pětiletém pooperačním období (nízký poměr SMA: rizika [HR] 2,30 [95% CI, 1,41–2,89];Str= 0,04).
Vysoký poměr viscerálního a celkového tuku byl významně spojen s vývojem recidivy rakoviny během prvních 5 let po operaci (vysoký poměr viscerálního k celkovému tuku: HR, 5,78 [95% CI, 3,66–7,95];Str= 0,02).
Nízká SMA (nebo 2,13 [95% CI, 1,85–5,36];Str= 0,004) a vysoký poměr viscerálního a celkového tuku (nebo 3,20 [95% CI, 1,85–10,84];Str= 0,01) byly významně spojeny s vývojem 30denní infekční komplikace.
Vysoký poměr viscerálního a celkového tuku byl jediným profilem složení těla významně spojenou s úmrtností související s rakovinou během prvních 5 let po operaci (HR, 5,92 [95% CI, 4,04-8,00];Str= 0,02). Neexistovala žádná významná souvislost mezi nízkou SMA a pětiletou úmrtností specifickou pro onemocnění.
Pacienti s nízkou SMA, kteří se vyvinuli recidivu rakoviny, měli výrazně vyšší hladiny exprese CRP, VEGF a CD14 ve srovnání s těmi, kteří tak neučinili.
Pacienti s vysokým poměrem tuku viscerálně a total, kteří se vyvinuli recidivu, měli vyšší hladiny IL-6 ve srovnání s těmi, kteří ne (průměrně [SD] 26,5 [7,05] ng/ml versus 2,76 [3.11] ng/ml;Str= 0,03) a TNFa (průměr [SD] 5,74 [4,53] ng/ml versus 4,50 [1,99] ng/ml;Str= 0,03).
Praktikovat důsledky
Tato studie ukázala souvislost mezi viscerálním tukem a horšími výsledky, což není překvapivé. Existuje mnoho literatury, která ukazuje, že viscerální tuk je rizikovým faktorem kardiovaskulárních chorob, diabetu typu 2, rakovinu prsu a jiná chronická onemocnění.1Tato studie také prokázala vztah mezi viscerálním tukem a měřitelnými zánětlivými mediátory v krvi. V jiných studiích byl zvýšený viscerální tuk spojen se zvýšeným uvolňováním volných mastných kyselin do portálního oběhu, což vedlo k inzulínové rezistenci a dalším metabolickým syndromům.2Naopak, subkutánní tuk koreloval se zvýšenými hladinami IL-2 a IL-10, cytokiny se domnívají, že mají převážně protizánětlivé účinky.
Světový fond pro výzkum rakoviny International uvádí 10 zavedených rakovin souvisejících s obezitou, včetně postmenopauzálního prsu, endometria, vaječníka, pokročilého prostaty, kolorektálního, ledviny, pankreatu, rakoviny jater a žlučníku a ezofageálního adenokarcinomu.3Obezitu je jasně řešena jako jedna ze strategií k léčbě těchto rakovin souvisejících s obezitou. Musíme však být opatrní ohledně toho, jak je tělesný tuk oceněn při našem hodnocení a hodnocení lidí.
Ačkoli se index tělesné hmotnosti (BMI) doporučuje jako index obezity a rizika nemoci, má svá omezení. Je nespecifická, protože pro výpočet BMI se používají pouze hmotnost a výška. Neexistuje žádná diferenciace svalové hmoty nebo vymezení mezi viscerálním a subkutánním tukem.4Proto BMI nemůže předpovídat rizika specificky spojená se zvýšenou hladinou viscerálního tuku.
Tento jev se označuje jako „paradox obezity“ a je dobře známý v kardiometabolické literatuře, ale méně v onkologii.
Obecné vnímání je, že nadměrná obezita, jak je aproximována BMI, je spojena se sníženým přežitím rakoviny. Několik studií však ukázalo, že s nadváhou a časnou obezitou jsou spojeny se zlepšeným přežitím. Tento jev se označuje jako „paradox obezity“ a je dobře známý v kardiometabolické literatuře, ale méně v onkologii.3To naznačuje, že BMI není spolehlivá forma měření nebo predikce, protože není schopna vyhodnotit ukládání tuků, zejména podkožní vs. viscerální tuk.3
Poměr pasu k kyčli (WHR) může být lepším nástrojem, který je třeba zvážit při hodnocení pacientů, kteří mohou být vystaveni zvýšenému riziku recidivy karcinomu kolorektálního karcinomu nebo morbiditou související s karcinomem kolorektálního karcine. Bylo zjištěno, že WHR je lepší antropometrické měření ve srovnání s měřením obvodu pasu nebo samotným BMI pro posouzení nadměrného množství viscerálního tuku.5
Zvýšené hladiny subkutánního tuku a nižšího kosterního svalu (SMA) byly spojeny se zvýšenými hladinami zánětlivých mediátorů (např. IL-6, CRP, VEGF), o nichž je známo, že podporuje přežití rakovinných buněk a metastázu.
Vědci se ptali, zda cílené protizánětlivé terapie, které inhibují IL-6 a další zánětlivé mediátory, hrají roli při modulaci zánětlivé asociace složení těla s výsledky rakoviny. Perioperační použití taurolidinu, derivátu taurinu, významně snížilo cirkulující hladiny IL-6 v prvních 7 dnech po chirurgické resekci pro nemetastatickou kolorektální rakovinu.6Bylo prokázáno, že taurolidin inhibuje prozánětlivé cytokiny, zejména TNF-alfa a IL-6.7Zda taurolidin ovlivnil výsledky, nebyly součástí návrhu studie.
Vzhledem k zřejmé roli, kterou hraje vysoký systémový zánět v horších výsledcích rakoviny, je třeba zvážit protizánětlivý nutriční přístup. Studie z roku 2006 pozorovala inverzní souvislost mezi příjmem ovoce a zeleniny a CRP.8Diety s vysokým obsahem vlákniny a bohaté na ovoce a zeleninu jsou spojeny s nižší hladinou CRP, zatímco spotřeba západní stravy s vysokým obsahem tuku, cukru, sodíku a rafinovaných zrn byla korelována se zvýšenou hladinou CRP.9Studie z roku 2004 zjistila, že po středomořské stravě (bohaté na olivový olej, ryby, ořechy, semena, ovoce a zelenina) snížila hladinu CRP v průměru o 20 procent.10
Hygiena a cvičení spánku mohou být také součástí strategie pro řešení obav o vyšší systémový zánět. CRP, IL-6 a fibrinogen byly spojeny se spánkem, s vyššími hladinami těchto markerů spojených s horším spánkem.11Aktivnější lidé, kteří pravidelně cvičí, mají nižší úrovně IL-6 a CRP.12
Zde přezkoumáná studie zjistila nepříznivé výsledky u nemetastatických kolorektálních rakoviny souvisejících se složením těla a zvýšenou expresí prozánětlivých signálních drah. Toto jsou důležité body, které by měly být uznány a řešeny v klinickém prostředí. Je však důležité si uvědomit, že se jednalo o malou kohortovou studii zahrnující pouze 28 pacientů. Kromě toho muži tvořili 78,6% účastníků studie ve srovnání se ženami na 21,4%.