Suche
Mein Konto
Връзка
Fleming CA, O’Connell EP, Kavanagh RG, et al. Телесен състав, възпаление и 5-годишни резултати при колоректален рак.Jama Network се отвори. 2021; 4 (8): E2115274.
Цел на изучаването
За да се оцени връзката на телесния състав и свързаните с него възпалителни биомаркери с 5-годишна преживяемост при пациенти с неметастатичен колоректален рак
Чернова
Проспективно, многоцентрово, транслационно кохортно проучване с ретроспективна група за сравнение на плацебо
Участник
Всички участници в проучването бяха диагностицирани с неметастатичен рак на дебелото черво, без да основно хронично възпаление. Тези пациенти не са лекувани с противовъзпалителни лекарства.
Всички участници претърпяха избирателна резекция за рак на дебелото черво с лечебно намерение.
Проучването включва общо 28 пациенти със следните характеристики:
- Durchschnittsalter: 67 (28–72) Jahre
- Männer: 22 (78,6 %)
- Frauen: 6 (21,4 %)
- Skelettmuskelbereich (SMA)
- 24 (85,7 %) im Referenzbereich
- 4 (14,3 %) unter dem Referenzbereich
- Verhältnis von viszeralem zu Gesamtfett
- 21 (75,0 %) über dem Referenzbereich
- 7 (25,0 %) im Referenzbereich
операция
- Vordere Resektion: 14 (50,0 %)
- Hemikolektomie rechts: 13 (46,4 %)
- Totale Kolektomie: 1 (3,6 %)
Първичен тумор
- T1: 2 (7,1 %)
- T2: 5 (17,9 %)
- T3: 15 (53,6 %)
- T4: 6 (21,4 %)
Състояние на възела
- Positiv: 12 (42,8 %)
- Negativ: 16 (57,2 %)
Изследователите приложиха обширни критерии за изключване. Те включват доказателства за основно чернодробно заболяване, данни за основно бъбречно заболяване, както се определя от нивата на креатинин, кръвната дискразия, включваща неутрофили и тромбоцити, метастази, болезнено затлъстяване и активно възпалително заболяване.
Оценявани параметри на изследването
След първоначалната диагностика всички пациенти са поставени и метастазите са изключени с помощта на стандартни насоки за изображения. Пациентите са подложени на активно наблюдение в продължение на 5 години, което включва измерване на Carcinoembryonon Antigen (CEA), колоноскопия и образни изследвания.
Кръвните проби са взети от пациентите предоперативно.
Анализирани са броя на белите кръвни клетки и нивата на албумин. Нивата на протеин и цитокин на острата фаза са измерени и включват интерлевкин 1B (IL-1B), IL-2, IL-10, С-реактивен протеин (CRP), фактор на тумор некроза (TNF) -alpha и съдов ендотелен фактор на растеж (VEGF).
CT проучвания измерват общата площ на мазнините и подкожната площ на мазнините. Изчисленията бяха извършени за съотношението висцерална към общата мазнина и подкожните към общите мазнини.
CT проучвания също са използвани за измерване на площта на скелетните мускули (SMA).
Асоциацията на профилите на телесния състав с 5-годишен рецидив на рака и смъртност, специфична за заболяването, е анализирана с помощта на теста на Log-Rank на Mantel-Cox и са конструирани криви на Kaplan-Meier.
Когато специфичните композиционни профили са били значително свързани с лоши клинични и ракови резултати, се извършва сравнение на средните нива на експресия на възпалителния медиатор, използвайки Ман-УитниUТест.
Първични мерки за резултат
Асоциации на профилите на телесния състав с 5-годишен рецидив на рака и смъртност, специфична за заболяването
Ключови прозрения
Като цяло ниската площ на скелетните мускули (SMA) и високото съотношение на висцералната към общата мазнина са значително свързани с по -малко благоприятни клинични и ракови резултати.
Ниската SMA се свързва с повече от 2-кратно увеличение на рецидив на рак на дебелото черво в 5-годишния следоперативен период (ниско съотношение на SMA: опасност [HR] 2.30 [95% CI, 1,41–2,89];P= 0,04).
Високото съотношение на висцерални и общи мазнини е значително свързано с развитието на рецидив на рак в рамките на първите 5 години след операцията (високо съотношение на висцерални към общите мазнини: HR, 5,78 [95% CI, 3,66–7,95];P= 0,02).
Нисък SMA (или, 2.13 [95% CI, 1,85–5,36];P= 0,004) и високо съотношение на висцерална и обща мазнина (ИЛИ, 3,20 [95% CI, 1,85–10,84];P= 0,01) са значително свързани с развитието на 30-дневно инфекциозно усложнение.
Високото съотношение на висцерални и общи мазнини беше единственият профил на телесния състав, значително свързан със смъртността, свързана с рака в рамките на първите 5 години след операцията (HR, 5.92 [95% CI, 4.04-8.00];P= 0,02). Няма значителна връзка между ниската SMA и 5-годишната смъртност, специфична за заболяването.
Пациентите с нисък SMA, които развиват рецидив на рак, имат значително по -високи нива на експресия на CRP, VEGF и CD14 в сравнение с тези, които не са го направили.
Пациентите с високо съотношение на мазнини висцерално-тотално, които са развили рецидив, са имали по-високи нива на IL-6 в сравнение с тези, които не са (SD] 26,5 [7.05] Ng/mL срещу 2.76 [3.11] Ng/mL;P= 0,03) и TNFα (средно [SD] 5.74 [4.53] Ng/ml срещу 4.50 [1.99] Ng/ml;P= 0,03).
Последици на практиката
Това проучване показа връзка между висцералната мазнина и по -лошите резултати, което не е изненадващо. Има много литература, показваща, че висцералната мазнина е рисков фактор за сърдечно -съдови заболявания, диабет тип 2, рак на гърдата и други хронични заболявания.1Това проучване също демонстрира връзката между висцералните мазнини и измеримите възпалителни медиатори в кръвта. В други проучвания повишените висцерални мазнини са свързани с повишено освобождаване на свободни мастни киселини в порталната циркулация, което води до инсулинова резистентност и други метаболитни синдроми.2Обратно, подкожните мазнини корелират с повишени нива на IL-2 и IL-10, цитокините се смята, че имат предимно противовъзпалителни ефекти.
Световният фонд за изследване на рака International изброява 10 установени ракови заболявания, свързани с затлъстяване, включително постменопауза, ендометриал, яйчникови, напреднали простати, колоректални, бъбреци, панкреати, чернодробен и жлъчен мехур и ракови заболявания на хранопровода и хранопровода.3Затлъстяването очевидно трябва да бъде разгледано като една от стратегиите за третиране на тези ракови заболявания, свързани с затлъстяването. Трябва обаче да внимаваме как се оценяват телесните мазнини в нашата оценка и оценка на хората.
Въпреки че индексът на телесната маса (ИТМ) се препоръчва като индекс на затлъстяване и риск от заболяване, той има своите ограничения. Той е неспецифичен, тъй като за изчисляване на ИТМ се използват само тегло и височина. Няма разграничаване на мускулната маса или разграничаване между висцерална и подкожна мазнина.4Следователно, ИТМ не може да предвиди рисковете, специално свързани с повишени нива на висцерални мазнини.
Това явление се нарича „парадокс за затлъстяване“ и е добре известно в кардиометаболната литература, но по -малко в онкологията.
Общото възприятие е, че прекомерното затлъстяване, приблизително от ИТМ, е свързано с намалена преживяемост на рака. Няколко проучвания обаче показват, че наднорменото и ранното затлъстяване са свързани с подобрена преживяемост. Това явление се нарича „парадокс за затлъстяване“ и е добре известно в кардиометаболната литература, но по -малко в онкологията.3Това предполага, че ИТМ не е надеждна форма на измерване или прогнозиране, тъй като не е в състояние да оцени отлагането на мазнините, особено подкожните спрямо висцералната мазнина.3
Съотношението на талията и тапове (WHR) може да бъде по-добър инструмент, който трябва да се вземе предвид при оценката на пациенти, които могат да бъдат изложени на повишен риск от рецидив на колоректален рак или свързана с колоректална заболеваемост, свързана с рак. Установено е, че е по -добро антропометрично измерване в сравнение с измерването на обиколката на талията или ИТМ само за оценка на прекомерните количества висцерални мазнини.5
Повишените нива на подкожни мазнини и по-ниски скелетни мускули (SMA) са свързани с повишени нива на възпалителни медиатори (например IL-6, CRP, VEGF), за които е известно, че насърчават оцеляването и метастазите на раковите клетки.
Изследователите са поставили под въпрос дали насочените противовъзпалителни терапии, които инхибират IL-6 и други възпалителни медиатори, играят роля за модулиране на телесния състав възпалителна връзка с резултатите от рака. Периоперативната употреба на тауролидин, производно на таурин, значително намалява нивата на циркулиращия IL-6 през първите 7 дни след хирургичната резекция за неметастатичен колоректален рак.6Доказано е, че тауролидинът инхибира провъзпалителните цитокини, по-специално TNF-алфа и IL-6.7Дали тауролидинът е повлиял на резултатите, не е част от дизайна на проучването.
Като се има предвид очевидната роля, която високо системното възпаление играе при по-лоши резултати от рака, трябва да се вземе предвид противовъзпалителният хранителен подход. Проучване от 2006 г. наблюдава обратна връзка между приема на плодове и зеленчуци и CRP.8Диетите с високо съдържание на фибри и богати на плодове и зеленчуци са свързани с по -ниски нива на CRP, докато консумацията на западна диета с високо съдържание на мазнини, захар, натрий и рафинирани зърна е свързана с повишени нива на CRP.9Проучване от 2004 г. установи, че след средиземноморска диета (богат на зехтин, риба, ядки, семена, плодове и зеленчуци) намалява нивата на CRP средно 20 процента.10
Хигиената на съня и упражненията също могат да бъдат част от стратегията за справяне с опасенията относно по -високото системно възпаление. CRP, IL-6 и фибриноген са свързани със съня, с по-високи нива на тези маркери, свързани с по-лош сън.11По-активните хора, които спортуват редовно, имат по-ниски нива на IL-6 и CRP.12
Проучването, разгледано тук, открива неблагоприятни резултати при неметастатичен колоректален рак, свързан с телесния състав и повишена експресия на провъзпалителни сигнални пътища. Това са важни точки, които трябва да бъдат признати и адресирани в клиничната обстановка. Важно е обаче да се отбележи, че това беше малко кохортно проучване, включващо само 28 пациенти. Освен това мъжете съставляват 78,6% от участниците в проучването, в сравнение с жените на 21,4%.