تؤثر دهون الجسم والالتهابات على نتائج سرطان القولون والمستقيم

العلاقة

فليمينغ كاليفورنيا، أوكونيل إب، كافانا آر جي، وآخرون. تكوين الجسم والالتهابات ونتائج 5 سنوات في سرطان القولون والمستقيم.تم فتح شبكة JAMA. 2021;4(8):e2115274.

هدف الدراسة

لتقييم ارتباط تكوين الجسم والمؤشرات الحيوية الالتهابية ذات الصلة مع البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات في المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم غير النقيلي

مسودة

دراسة أترابية مستقبلية متعددة المراكز مع مجموعة مقارنة للعلاج الوهمي بأثر رجعي

مشارك

تم تشخيص إصابة جميع المشاركين في الدراسة بسرطان القولون غير النقيلي دون وجود التهاب مزمن أساسي. لم يتم علاج هؤلاء المرضى بالأدوية المضادة للالتهابات.

خضع جميع المشاركين لعملية استئصال اختيارية لسرطان القولون بقصد علاجي.

شملت الدراسة ما مجموعه 28 مريضاً يتمتعون بالخصائص التالية:

• Durchschnittsalter: 67 (28–72) Jahre
• Männer: 22 (78,6 %)
• Frauen: 6 (21,4 %)
• Skelettmuskelbereich (SMA)
• 24 (85,7 %) im Referenzbereich
• 4 (14,3 %) unter dem Referenzbereich
• Verhältnis von viszeralem zu Gesamtfett
• 21 (75,0 %) über dem Referenzbereich
• 7 (25,0 %) im Referenzbereich

جراحة

• Vordere Resektion: 14 (50,0 %)
• Hemikolektomie rechts: 13 (46,4 %)
• Totale Kolektomie: 1 (3,6 %)

الورم الأساسي

• T1: 2 (7,1 %)
• T2: 5 (17,9 %)
• T3: 15 (53,6 %)
• T4: 6 (21,4 %)

حالة العقدة

• Positiv: 12 (42,8 %)
• Negativ: 16 (57,2 %)

طبق المحققون معايير استبعاد واسعة النطاق. وشملت هذه الأدلة أدلة على أمراض الكبد الكامنة، ودليل على أمراض الكلى الكامنة كما تحددها مستويات الكرياتينين، وخلل التنسج الدموي الذي يشمل العدلات والصفائح الدموية، والانبثاث، والسمنة المرضية، والأمراض الالتهابية النشطة.

تم تقييم معلمات الدراسة

بعد التشخيص الأولي، تم تنظيم جميع المرضى وتم استبعاد ورم خبيث باستخدام إرشادات التصوير القياسية. خضع المرضى لمراقبة نشطة لمدة 5 سنوات، والتي شملت قياس المستضد السرطاني المضغي (CEA)، وتنظير القولون، ودراسات التصوير.

تم أخذ عينات الدم من المرضى قبل الجراحة.

تم تحليل عدد خلايا الدم البيضاء ومستويات الألبومين. تم قياس مستويات البروتين والسيتوكينات في المرحلة الحادة وتضمنت إنترلوكين 1 ب (IL-1b)، وIL-2، وIL-10، والبروتين التفاعلي C (CRP)، وعامل نخر الورم (TNF) -ألفا وعامل نمو بطانة الأوعية الدموية (VEGF).

قامت دراسات الأشعة المقطعية بقياس إجمالي مساحة الدهون ومنطقة الدهون تحت الجلد. تم إجراء الحسابات لنسبة الدهون الحشوية إلى إجمالي الدهون وتحت الجلد إلى إجمالي الدهون.

كما تم استخدام دراسات التصوير المقطعي المحوسب لقياس منطقة العضلات الهيكلية (SMA).

تم تحليل الارتباط بين ملامح تكوين الجسم وتكرار الإصابة بالسرطان لمدة 5 سنوات والوفيات المرتبطة بالأمراض باستخدام اختبار تصنيف سجل Mantel-Cox وتم إنشاء منحنيات كابلان ماير.

عندما ارتبطت الملامح التركيبية المحددة بشكل كبير بالنتائج السريرية والسرطانية السيئة، تم إجراء مقارنة لمستويات التعبير الوسيط الالتهابي باستخدام اختبار مان ويتني.شامتحان.

مقاييس النتائج الأولية

جمعيات ملامح تكوين الجسم مع تكرار الإصابة بالسرطان لمدة 5 سنوات والوفيات المرتبطة بالأمراض

رؤى رئيسية

بشكل عام، ارتبطت منطقة العضلات الهيكلية المنخفضة (SMA) وارتفاع نسبة الدهون الحشوية إلى إجمالي الدهون بشكل كبير بالنتائج السريرية والسرطانية الأقل ملاءمة.

ارتبط انخفاض SMA بزيادة أكثر من ضعفين في تكرار الإصابة بسرطان القولون في فترة ما بعد الجراحة البالغة 5 سنوات (انخفاض SMA: نسبة الخطر [HR] 2.30 [95٪ CI، 1.41–2.89]؛ص=0.04).

ارتبط ارتفاع نسبة الدهون الحشوية إلى إجمالي الدهون بشكل كبير بتطور تكرار الإصابة بالسرطان خلال السنوات الخمس الأولى بعد الجراحة (نسبة الدهون الحشوية العالية إلى إجمالي الدهون: HR، 5.78 [95٪ CI، 3.66–7.95]؛ص=0.02).

انخفاض SMA (أو، 2.13 [95٪ سي، 1.85-5.36]؛ص=0.004) ونسبة عالية من الدهون الحشوية إلى إجمالي الدهون (OR، 3.20 [95% CI، 1.85–10.84]؛ص=0.01) ارتبطت بشكل كبير بتطور المضاعفات المعدية لمدة 30 يومًا.

كانت نسبة الدهون الحشوية العالية إلى إجمالي الدهون هي الصورة الوحيدة لتكوين الجسم المرتبطة بشكل كبير بالوفيات المرتبطة بالسرطان خلال السنوات الخمس الأولى بعد الجراحة (HR، 5.92 [95٪ CI، 4.04-8.00]؛ص=0.02). لم يكن هناك ارتباط كبير بين انخفاض SMA والوفيات المرتبطة بالمرض لمدة 5 سنوات.

المرضى الذين يعانون من انخفاض SMA والذين طوروا تكرار السرطان لديهم مستويات أعلى بكثير من تعبير CRP و VEGF و CD14 مقارنة بأولئك الذين لم يفعلوا ذلك.

كان لدى المرضى الذين لديهم نسبة عالية من الدهون الحشوية إلى إجمالي الدهون والذين أصيبوا بالتكرار مستويات IL-6 أعلى مقارنة بأولئك الذين لم يفعلوا ذلك (يعني [SD] 26.5 [7.05] نانوغرام/مل مقابل 2.76 [3.11] نانوغرام/مل؛ص=0.03) وTNFα (يعني [SD]5.74 [4.53] نانوغرام/مل مقابل 4.50 [1.99] نانوغرام/مل؛ص=0.03).

آثار الممارسة

وأظهرت هذه الدراسة وجود صلة بين الدهون الحشوية والنتائج الأسوأ، وهذا ليس مفاجئا. هناك الكثير من الأدبيات التي توضح أن الدهون الحشوية هي عامل خطر للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية والسكري من النوع الثاني وسرطان الثدي والأمراض المزمنة الأخرى.¹وأظهرت هذه الدراسة أيضًا العلاقة بين الدهون الحشوية ووسطاء الالتهابات القابلة للقياس في الدم. وفي دراسات أخرى، تم ربط زيادة الدهون الحشوية بزيادة إطلاق الأحماض الدهنية الحرة في الدورة الدموية البابية، مما يؤدي إلى مقاومة الأنسولين ومتلازمات التمثيل الغذائي الأخرى.²على العكس من ذلك، ترتبط الدهون تحت الجلد بزيادة مستويات IL-2 وIL-10، ويعتقد أن السيتوكينات لها تأثيرات مضادة للالتهابات في الغالب.

يسرد الصندوق العالمي لأبحاث السرطان 10 أنواع من السرطان مرتبطة بالسمنة، بما في ذلك سرطان الثدي بعد انقطاع الطمث، وبطانة الرحم، والمبيض، والبروستاتا المتقدمة، والقولون والمستقيم، والكلى، والبنكرياس، والكبد، والمرارة، وسرطان المريء الغدي.³من الواضح أن السمنة تحتاج إلى معالجة باعتبارها إحدى استراتيجيات علاج هذه السرطانات المرتبطة بالسمنة. ومع ذلك، يجب أن نكون حذرين بشأن كيفية تقييم الدهون في الجسم في تقييمنا وتقييمنا للأشخاص.

على الرغم من أن مؤشر كتلة الجسم (BMI) يوصى به كمؤشر للسمنة ومخاطر الأمراض، إلا أن له حدوده. إنه غير محدد حيث يتم استخدام الوزن والطول فقط لحساب مؤشر كتلة الجسم. لا يوجد تمايز في كتلة العضلات أو ترسيم الحدود بين الدهون الحشوية والدهون تحت الجلد.⁴لذلك، لا يستطيع مؤشر كتلة الجسم التنبؤ بالمخاطر المرتبطة على وجه التحديد بزيادة مستويات الدهون الحشوية.

يشار إلى هذه الظاهرة باسم "مفارقة السمنة" وهي معروفة جيدًا في الأدبيات المتعلقة بأمراض القلب والأوعية الدموية ولكنها أقل شهرة في علم الأورام.

التصور العام هو أن السمنة المفرطة، كما تقريبها من خلال مؤشر كتلة الجسم، ترتبط بانخفاض معدل البقاء على قيد الحياة من السرطان. ومع ذلك، فقد أظهرت العديد من الدراسات أن الوزن الزائد والسمنة المبكرة يرتبطان بتحسين البقاء على قيد الحياة. يشار إلى هذه الظاهرة باسم "مفارقة السمنة" وهي معروفة جيدًا في الأدبيات المتعلقة بأمراض القلب والأوعية الدموية ولكنها أقل شهرة في علم الأورام.³يشير هذا إلى أن مؤشر كتلة الجسم ليس شكلاً موثوقًا للقياس أو التنبؤ لأنه غير قادر على تقييم ترسب الدهون، وخاصة الدهون تحت الجلد مقابل الدهون الحشوية.³

قد تكون نسبة الخصر إلى الورك (WHR) أداة أفضل يجب مراعاتها عند تقييم المرضى الذين قد يكونون أكثر عرضة لخطر تكرار الإصابة بسرطان القولون والمستقيم أو المراضة المرتبطة بسرطان القولون والمستقيم. لقد وجد أن WHR هو قياس أنثروبومترية أفضل مقارنة بقياس محيط الخصر أو مؤشر كتلة الجسم وحده لتقييم الكميات الزائدة من الدهون الحشوية.⁵

ارتبطت زيادة مستويات الدهون تحت الجلد والعضلات الهيكلية السفلية (SMA) بزيادة مستويات وسطاء الالتهابات (على سبيل المثال، IL-6، CRP، VEGF)، والتي يُعرف عنها أنها تعزز بقاء الخلايا السرطانية وانتشارها.

تساءل الباحثون عما إذا كانت العلاجات المضادة للالتهابات المستهدفة التي تمنع IL-6 وغيرها من وسطاء الالتهابات تلعب دورًا في تعديل الارتباط الالتهابي لتكوين الجسم مع نتائج السرطان. أدى الاستخدام المحيط بالجراحة للتوروليدين، وهو أحد مشتقات التورين، إلى تقليل مستويات IL-6 المنتشرة بشكل ملحوظ في الأيام السبعة الأولى بعد الاستئصال الجراحي لسرطان القولون والمستقيم غير النقيلي.⁶لقد ثبت أن توروليدين يثبط السيتوكينات المسببة للالتهابات، وخاصة TNF-alpha وIL-6.⁷ما إذا كان توروليدين قد أثر على النتائج لم يكن جزءًا من تصميم الدراسة.

ونظرا للدور الواضح الذي يلعبه الالتهاب الجهازي المرتفع في نتائج السرطان الأكثر فقرا، ينبغي النظر في اتباع نهج غذائي مضاد للالتهابات. لاحظت دراسة أجريت عام 2006 وجود علاقة عكسية بين تناول الفاكهة والخضروات وCRP.⁸ترتبط الأنظمة الغذائية الغنية بالألياف والغنية بالفواكه والخضروات بانخفاض مستويات بروتين سي التفاعلي، في حين ارتبط استهلاك النظام الغذائي الغربي الغني بالدهون والسكر والصوديوم والحبوب المكررة بزيادة مستويات بروتين سي التفاعلي.⁹وجدت دراسة أجريت عام 2004 أن اتباع نظام غذائي متوسطي (غني بزيت الزيتون والأسماك والمكسرات والبذور والفواكه والخضروات) قلل من مستويات بروتين سي التفاعلي بمعدل 20 بالمائة.¹⁰

يمكن أيضًا أن تكون نظافة النوم وممارسة التمارين الرياضية جزءًا من استراتيجية لمعالجة المخاوف بشأن ارتفاع الالتهابات الجهازية. تم ربط بروتين CRP وIL-6 والفيبرينوجين بالنوم، حيث ترتبط المستويات الأعلى من هذه العلامات بضعف النوم.¹¹الأشخاص الأكثر نشاطًا الذين يمارسون الرياضة بانتظام لديهم مستويات أقل من IL-6 وCRP.¹²

وجدت الدراسة التي تمت مراجعتها هنا نتائج غير مواتية في سرطان القولون والمستقيم غير النقيلي المرتبط بتكوين الجسم وزيادة التعبير عن مسارات الإشارات المؤيدة للالتهابات. هذه نقاط مهمة يجب الاعتراف بها ومعالجتها في الإطار السريري. ومع ذلك، فمن المهم أن نلاحظ أن هذه كانت دراسة أترابية صغيرة شملت 28 مريضا فقط. بالإضافة إلى ذلك، شكل الرجال 78.6% من المشاركين في الدراسة، مقارنة بالنساء بنسبة 21.4%.