Vzťah
N. Rezvan, A. Moini, L. Janani a kol. Účinky kvercetínu na citlivosť na inzulín sprostredkovanú adiponektínom pri syndróme polycystických ovárií: randomizovaná placebom kontrolovaná dvojito zaslepená klinická štúdia.Horm Metab Res. 2017;49:115-121.
Návrh
Uskutočnila sa 12-týždňová randomizovaná placebom kontrolovaná dvojito zaslepená klinická štúdia na určenie účinku suplementácie kvercetínu na hladiny adiponektínu v sére u žien so syndrómom polycystických ovárií (PCOS).
Účastník
Celkovo 84 žien s PCOS diagnostikovaným podľa Rotterdamských kritérií vo veku 20 až 40 rokov s BMI medzi 25 a 40 kg/m2boli zahrnuté do štúdie. Vylúčení boli jedinci so sprievodnými endokrinnými alebo metabolickými ochoreniami (hypotyreóza, hypertyreóza, nádory vylučujúce androgény, diabetes mellitus, adrenálna hyperplázia, Cushingov syndróm) a tí, ktorí užívali zmätočné lieky (metformín, antikoncepcia, antihypertenzíva, lieky na zníženie lipidov, protizápalové lieky).
zásah
Účastníci experimentálnej skupiny (n=42) dostávali celkovo 1 g kvercetínu (Jarrow, USA) denne, pričom jedna 500 mg kapsula sa užívala perorálne po raňajkách a obede. Kontrolná skupina (n=42) sa držala rovnakého dávkovacieho režimu, ale s placebo kapsulami obsahujúcimi škrob. Adherencia bola monitorovaná týždennými telefonickými kontrolami a počítaním počtu kapsúl vrátených každé 2 týždne.
Cieľové parametre
Primárne výsledky merania zahŕňali zmeny v sérových hladinách celkového a vysokomolekulárneho adiponektínu (HMW). Okrem toho sa hodnotili nasledujúce antropometrické, metabolické a hormonálne merania: hmotnosť, BMI, pomer pásu a bokov (WHR), sérový testosterón, luteinizačný hormón (LH), globulín viažuci pohlavné hormóny (SHBG) a hodnotenie homeostatického modelu inzulínovej rezistencie (HOMA-IR). Hodnotenia sa uskutočnili na začiatku a v 12. týždni.
Kľúčové poznatky
Z 84 zaradených účastníkov len 2 účastníci, obaja v kontrolnej skupine, nedokázali dokončiť štúdiu. Jeden prerušil intervenciu z dôvodu hlásenej hnačky a druhý bol stratený na sledovanie.
Zatiaľ čo výsledky tejto štúdie objasnili úlohu adiponektínu v inzulínovej rezistencii, stále nie je jasné, či a ako sú symptómy PCOS ovplyvnené rastúcimi hladinami.
V experimentálnej skupine boli hladiny celkového a HMW adiponektínu významne vyššie (8,6 % a 7,4 %;P<0,001 pre obe) na konci štúdie v porovnaní s východiskovou hodnotou. Pozoruhodné a významné zlepšenia v HOMA-IR (17,5 %;P<0,001), sérový testosterón a LH boli tiež pozorované. Kvercetín mal okrajový účinok na SHBG. Placebo neposkytlo žiadny terapeutický prínos vzhľadom na tieto opatrenia. Zmeny hmotnosti, BMI a WHR sa medzi týmito dvoma skupinami významne nelíšili. Zistila sa inverzná korelácia medzi hladinami adiponektínu a HOMA-IR, BMI a WC a považovala sa za štatisticky významnú.
Praktické dôsledky
Inzulínová rezistencia a následná hyperinzulinémia sú bežné klinické znaky PCOS. S odhadovanou prevalenciou 50 % až 70 % sa inzulínová rezistencia považuje za hlavný faktor, ktorý prispieva k patofyziológii ochorenia.1Jeden navrhovaný mechanizmus PCOS zahŕňa stimuláciu buniek ovariálnej theky inzulínom, čo vedie k produkcii testosterónu a nakoniec k nadbytku androgénov.1Liečebné protokoly pre PCOS, konvenčné aj naturopatické, zvyčajne zahŕňajú senzibilizáciu na inzulín ako primárny cieľ. Zníženie hladiny inzulínu aspoň znižuje riziko diabetes mellitus 2. typu a kardiovaskulárnych ochorení. V najlepšom prípade môže tiež pomôcť kontrolovať príznaky.
Zlatým štandardom diagnostiky inzulínovej rezistencie je hyperinzulinemicko-euglykemická svorka, aj keď sa bežne nepoužíva. Namiesto toho je diagnóza a liečba zvyčajne založená na klinickom obraze a glykémii nalačno a hemoglobíne A1cúrovne. Meranie adiponektínu, proteínu odvodeného z tukového tkaniva, môže zlepšiť diagnostickú presnosť, pretože je silným prediktorom inzulínovej rezistencie.2Na rozdiel od iných adipokínov sú jeho účinky ochranné (protizápalové, antidiabetické, antiaterogénne, kardioprotektívne) a hladiny nepriamo súvisia s metabolickou dysreguláciou.3
Prvá klinická štúdia skúmajúca adiponektín a jeho úlohu v metabolickom syndróme súvisiacom s PCOS bola publikovaná v roku 2003. Identifikovala priamu koreláciu medzi hladinami adiponektínu a rýchlosťou katabolizmu glukózy (P=0,043) a inverzná korelácia s WHR (P=0,024). Rozpoznal tiež hladiny adiponektínu ako platný indikátor brušnej tukovej hmoty.4
Trolle a kol. potvrdili inverznú koreláciu medzi hladinami adiponektínu a WHR a zistili, že to isté platí pre inzulín a HOMA-IR. Aj v tejto štúdii sa testoval metformín, aby sa určila jeho schopnosť zvyšovať hladiny adiponektínu.5Neboli pozorované žiadne významné zmeny a niekoľko ďalších prác dokumentovalo rovnaký výsledok.6.7Naopak, existuje niekoľko správ o úspechu s inými liekmi senzibilizujúcimi na inzulín, ako je pioglitazón,8rosiglitazón,9a kombinácia flutamid plus metformín.10
V štúdiách s použitím vyššie uvedených liekov výskumníci tiež zaznamenali výrazne nižšie východiskové hladiny adiponektínu u pacientov s PCOS v porovnaní s ľuďmi bez PCOS s rovnakou hmotnosťou. Výsledky naznačujú, že obezita vedie k zmenám hodnôt aj bez obezity. Avšak štíhli pacienti s PCOS môžu byť stále vystavení riziku nízkej adiponektínovej a inzulínovej rezistencie v závislosti od zloženia tela.
Táto štúdia bola prvou, ktorá vyhodnotila účinok kvercetínu na PCOS, hoci predchádzajúci výskum preukázal terapeutické výhody pre mnohé stavy a zdôraznil antioxidačné účinky kvercetínu.11a protizápalové12Charakteristika. Štúdia publikovaná v septembri 2017 zistila, že ženy s PCOS zažívajú vyššie úrovne oxidačného stresu a zápalu ako ženy bez PCOS. Preto nie je prekvapujúce, že kvercetín je v súčasnosti pre výskumníkov zaujímavý.13Za zmienku tiež stojí, že PCOS môže vystaviť ženy vyššiemu riziku rakoviny vaječníkov.14In vitro štúdie a štúdie na zvieratách naznačujú, že kvercetín môže mať ochranný účinok proti rozvoju rakoviny vaječníkov.pätnásť
Zatiaľ čo výsledky tejto štúdie objasnili úlohu adiponektínu pri inzulínovej rezistencii, stále nie je jasné, či a ako sú symptómy PCOS ovplyvnené zvyšujúcimi sa hladinami. Na lepšie pochopenie jej použitia pri liečbe PCOS je potrebný ďalší výskum skúmajúci dlhodobé výsledky suplementácie. Dovtedy je kvercetín nízkorizikovou intervenciou, ktorá môže slúžiť ako prospešná doplnková liečba.
