Czy kwercetyna może pomóc w zespole policystycznych jajników (PCOS)?

Relacja

N. Rezvan, A. Moini, L. Janani i in. Wpływ kwercetyny na wrażliwość na insulinę zależną od adiponektyny w zespole policystycznych jajników: randomizowane badanie kliniczne z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo.Horm Metab Res. 2017;49:115-121.

Projekt

Przeprowadzono 12-tygodniowe randomizowane, kontrolowane placebo badanie kliniczne z podwójnie ślepą próbą w celu określenia wpływu suplementacji kwercetyną na poziom adiponektyny w surowicy u kobiet z zespołem policystycznych jajników (PCOS).

Uczestnik

Łącznie 84 kobiety z PCOS zdiagnozowanym według kryteriów rotterdamskich, w wieku od 20 do 40 lat, z BMI od 25 do 40 kg/m²zostały uwzględnione w badaniu. Z badania wykluczono osoby ze współistniejącymi chorobami endokrynologicznymi lub metabolicznymi (niedoczynność tarczycy, nadczynność tarczycy, nowotwory wydzielające androgeny, cukrzyca, przerost nadnerczy, zespół Cushinga) oraz osoby przyjmujące leki zakłócające (metforminę, środki antykoncepcyjne, leki przeciwnadciśnieniowe, leki hipolipemizujące, leki przeciwzapalne).

interwencja

Uczestnicy grupy eksperymentalnej (n=42) otrzymywali łącznie 1 g kwercetyny (Jarrow, USA) dziennie oraz jedną kapsułkę 500 mg przyjmowaną doustnie po śniadaniu i obiedzie. Grupa kontrolna (n=42) stosowała ten sam schemat dawkowania, ale przyjmowała kapsułki placebo zawierające skrobię. Przestrzeganie zaleceń monitorowano poprzez cotygodniowe kontrole telefoniczne i zliczanie liczby kapsułek zwracanych co 2 tygodnie.

Parametry docelowe

Do głównych mierników wyniku zaliczały się zmiany w stężeniu adiponektyny całkowitej i o wysokiej masie cząsteczkowej (HMW) w surowicy. Dodatkowo oceniano następujące parametry antropometryczne, metaboliczne i hormonalne: masę ciała, BMI, stosunek obwodu talii do bioder (WHR), testosteron w surowicy, hormon luteinizujący (LH), globulinę wiążącą hormony płciowe (SHBG) oraz homeostatyczną ocenę modelu insulinooporności (HOMA-IR). Oceny przeprowadzono na początku badania i w 12. tygodniu.

Kluczowe spostrzeżenia

Spośród 84 włączonych uczestników tylko 2 uczestników, obaj z grupy kontrolnej, nie było w stanie ukończyć badania. Jeden przerwał interwencję ze względu na zgłoszoną biegunkę, a drugi nie miał czasu na obserwację.

Chociaż wyniki tego badania wyjaśniły rolę adiponektyny w insulinooporności, nadal nie jest jasne, czy i w jaki sposób wzrost jej poziomu wpływa na objawy PCOS.

W grupie eksperymentalnej stężenie adiponektyny całkowitej i HMW było istotnie wyższe (8,6% i 7,4%;P<0,001 dla obu) na koniec badania w porównaniu z wartością wyjściową. Godna uwagi i znacząca poprawa HOMA-IR (17,5%;P<0,001), zaobserwowano także testosteron i LH w surowicy. Kwercetyna miała marginalny wpływ na SHBG. Placebo nie zapewniało żadnych korzyści terapeutycznych w odniesieniu do tych środków. Zmiany masy ciała, BMI i WHR nie różniły się istotnie pomiędzy obiema grupami. Stwierdzono odwrotną korelację pomiędzy poziomem adiponektyny a wskaźnikami HOMA-IR, BMI i WC, którą uznano za istotną statystycznie.

Implikacje praktyczne

Insulinooporność i późniejsza hiperinsulinemia są częstymi objawami klinicznymi PCOS. Przy szacunkowej częstości występowania wynoszącej 50–70% insulinooporność uważa się za główny czynnik przyczyniający się do patofizjologii choroby.¹Jeden z proponowanych mechanizmów PCOS obejmuje stymulację komórek osłonki jajnika przez insulinę, co prowadzi do produkcji testosteronu i ostatecznie nadmiaru androgenów.¹Protokoły leczenia PCOS, zarówno konwencjonalnego, jak i naturopatycznego, zazwyczaj obejmują uwrażliwienie na insulinę jako główny cel. Przynajmniej obniżenie poziomu insuliny zmniejsza ryzyko cukrzycy typu 2 i chorób układu krążenia. W najlepszym przypadku może również pomóc w kontrolowaniu objawów.

Złotym standardem w diagnostyce insulinooporności jest klamra hiperinsulinemiczno-euglikemiczna, choć nie jest ona powszechnie stosowana. Zamiast tego diagnoza i leczenie opierają się zwykle na obrazie klinicznym oraz stężeniu glukozy i hemoglobiny A na czczo_1cpoziomy. Pomiar adiponektyny, białka pochodzącego z tkanki tłuszczowej, może poprawić dokładność diagnostyczną, ponieważ jest silnym czynnikiem prognostycznym insulinooporności.²W przeciwieństwie do innych adipokin, ich działanie ma charakter ochronny (przeciwzapalny, przeciwcukrzycowy, przeciwmiażdżycowy, kardioprotekcyjny), a ich poziomy są odwrotnie powiązane z rozregulowaniem metabolizmu.³

Pierwsze badanie kliniczne oceniające adiponektynę i jej rolę w zespole metabolicznym związanym z PCOS opublikowano w 2003 roku. Ustaliła ona bezpośrednią korelację pomiędzy poziomem adiponektyny a tempem katabolizmu glukozy (P=0,043) i odwrotną korelację z WHR (P=0,024). Uznano także poziom adiponektyny za ważny wskaźnik masy tkanki tłuszczowej w jamie brzusznej.⁴

Trolle i in. potwierdzili odwrotną korelację między poziomem adiponektyny i WHR i odkryli, że to samo dotyczy insuliny i HOMA-IR. Również w tym badaniu testowano metforminę w celu określenia jej zdolności do zwiększania poziomu adiponektyny.⁵Nie zaobserwowano żadnych znaczących zmian, a kilka innych prac udokumentowało ten sam wynik.^6.7Z drugiej strony istnieje kilka doniesień o skuteczności stosowania innych leków uwrażliwiających na insulinę, takich jak pioglitazon,⁸rozyglitazon,⁹oraz połączenie flutamidu i metforminy.¹⁰

W badaniach z użyciem powyższych leków badacze odnotowali również istotnie niższy wyjściowy poziom adiponektyny u pacjentek z PCOS w porównaniu z osobami bez PCOS o tej samej masie ciała. Wyniki sugerują, że otyłość prowadzi do zmian wartości nawet bez otyłości. Jednakże szczupłe pacjentki z PCOS mogą w dalszym ciągu być narażone na ryzyko wystąpienia niskiej adiponektyny i insulinooporności, w zależności od składu ciała.

Badanie to było pierwszym, w którym oceniano wpływ kwercetyny na PCOS, chociaż poprzednie badania wykazały korzyści terapeutyczne w przypadku wielu schorzeń i podkreśliły przeciwutleniające działanie kwercetyny¹¹i przeciwzapalne¹²Charakterystyka. Badanie opublikowane we wrześniu 2017 roku wykazało, że kobiety z PCOS doświadczają wyższego poziomu stresu oksydacyjnego i stanów zapalnych niż kobiety bez PCOS. Nic więc dziwnego, że kwercetyna jest obecnie przedmiotem zainteresowania badaczy.¹³Warto również zauważyć, że PCOS może zwiększać ryzyko raka jajnika u kobiet.¹⁴Badania in vitro i na zwierzętach sugerują, że kwercetyna może mieć działanie ochronne przed rozwojem raka jajnika.^piętnaście

Chociaż wyniki tego badania wyjaśniły rolę adiponektyny w insulinooporności, nadal nie jest jasne, czy i w jaki sposób wzrastający poziom wpływa na objawy PCOS. Konieczne są dalsze badania sprawdzające długoterminowe skutki suplementacji, aby lepiej zrozumieć jej zastosowanie w leczeniu PCOS. Do tego czasu kwercetyna jest interwencją niskiego ryzyka, która może służyć jako korzystne leczenie wspomagające.