Relatie
N. Rezvan, A. Moini, L. Janani et al. Effecten van quercetine op door adiponectine gemedieerde insulinegevoeligheid bij polycysteus ovariumsyndroom: een gerandomiseerde, placebogecontroleerde, dubbelblinde klinische studie.Horm Metab Res. 2017;49:115-121.
Voorlopige versie
Er werd een 12 weken durend gerandomiseerd, placebogecontroleerd, dubbelblind klinisch onderzoek uitgevoerd om het effect van quercetinesuppletie op de serum-adiponectinespiegels bij vrouwen met polycysteus ovariumsyndroom (PCOS) te bepalen.
Deelnemer
In totaal 84 vrouwen met PCOS gediagnosticeerd volgens de Rotterdamse criteria, in de leeftijd van 20 tot 40 jaar, met een BMI tussen 25 en 40 kg/m22werden in de studie betrokken. Personen met gelijktijdige endocriene of metabolische ziekten (hypothyreoïdie, hyperthyreoïdie, androgeen-afscheidende tumoren, diabetes mellitus, bijnierhyperplasie, syndroom van Cushing) en degenen die verstorende medicijnen gebruikten (metformine, anticonceptiva, antihypertensiva, lipidenverlagende middelen, ontstekingsremmers) werden uitgesloten.
interventie
Deelnemers aan de experimentele groep (n=42) ontvingen dagelijks in totaal 1 g quercetine (Jarrow, VS), waarbij één capsule van 500 mg oraal werd ingenomen na het ontbijt en de lunch. De controlegroep (n=42) volgde hetzelfde doseringsregime, maar met placebocapsules die zetmeel bevatten. De therapietrouw werd gecontroleerd door wekelijkse telefonische controles en door het aantal geretourneerde capsules elke twee weken te tellen.
Doelparameters
Primaire uitkomstmaten waren onder meer veranderingen in de serumspiegels van adiponectine met totaal en hoog moleculair gewicht (HMW). Bovendien werden de volgende antropometrische, metabolische en hormonale metingen beoordeeld: gewicht, BMI, taille-heupverhouding (WHR), serumtestosteron, luteïniserend hormoon (LH), geslachtshormoonbindend globuline (SHBG) en homeostatische modelbeoordeling van insulineresistentie (HOMA-IR). Beoordelingen werden uitgevoerd bij aanvang en in week 12.
Belangrijkste inzichten
Van de 84 ingeschreven deelnemers konden slechts 2 deelnemers, beiden in de controlegroep, het onderzoek niet voltooien. Eén stopte met de interventie vanwege gemelde diarree en de ander was verloren voor de follow-up.
Hoewel de resultaten van dit onderzoek de rol van adiponectine bij insulineresistentie hebben opgehelderd, is het nog steeds onduidelijk of en hoe PCOS-symptomen worden beïnvloed door stijgende niveaus.
In de experimentele groep waren de totale en HMW-adiponectinespiegels significant hoger (8,6% en 7,4%;P<0,001 voor beide) aan het einde van het onderzoek vergeleken met de uitgangssituatie. Opmerkelijke en significante verbeteringen in HOMA-IR (17,5%;P<0,001), serumtestosteron en LH werden ook waargenomen. Quercetine had een marginaal effect op SHBG. Placebo leverde geen therapeutisch voordeel op met betrekking tot deze maatregelen. Veranderingen in gewicht, BMI en WHR waren niet significant verschillend tussen de twee groepen. Er werd een omgekeerde correlatie gevonden tussen adiponectinespiegels en HOMA-IR, BMI en WC, die als statistisch significant werd beschouwd.
Oefen implicaties
Insulineresistentie en daaropvolgende hyperinsulinemie zijn veel voorkomende klinische kenmerken van PCOS. Met een geschatte prevalentie van 50% tot 70% wordt insulineresistentie beschouwd als een belangrijke factor die bijdraagt aan de pathofysiologie van de ziekte.1Eén voorgesteld mechanisme van PCOS omvat de stimulatie van thecacellen in de eierstokken door insuline, wat leidt tot de productie van testosteron en uiteindelijk tot een teveel aan androgeen.1Behandelingsprotocollen voor PCOS, zowel conventioneel als natuurgeneeskundig, omvatten doorgaans insulinesensibilisatie als primair doel. Het verlagen van de insulinespiegels vermindert in ieder geval het risico op diabetes mellitus type 2 en hart- en vaatziekten. In het beste geval kan het ook helpen de symptomen onder controle te houden.
De gouden standaard voor het diagnosticeren van insulineresistentie is de hyperinsulinemische-euglycemische klem, hoewel deze niet vaak wordt gebruikt. In plaats daarvan zijn diagnose en behandeling meestal gebaseerd op de klinische presentatie en nuchtere bloedglucose en hemoglobine A1cniveaus. Het meten van adiponectine, een eiwit afkomstig uit vetweefsel, kan de diagnostische nauwkeurigheid verbeteren omdat het een sterke voorspeller is van insulineresistentie.2In tegenstelling tot andere adipokines zijn de effecten ervan beschermend (ontstekingsremmend, antidiabetisch, anti-atherogeen, hartbeschermend) en zijn de niveaus omgekeerd evenredig aan metabolische ontregeling.3
De eerste klinische studie waarin adiponectine en de rol ervan bij PCOS-gerelateerd metabool syndroom werden onderzocht, werd in 2003 gepubliceerd. Ze identificeerde een directe correlatie tussen de adiponectinespiegels en de snelheid van glucosekatabolisme.P=0,043) en een omgekeerde correlatie met WHR (P=0,024). Het erkende ook de adiponectinespiegels als een geldige indicator voor de buikvetmassa.4
Trolle et al. bevestigde de omgekeerde correlatie tussen adiponectinespiegels en WHR en ontdekte dat hetzelfde geldt voor insuline en HOMA-IR. Ook in deze studie werd metformine getest om het vermogen ervan te bepalen om de adiponectinespiegels te verhogen.5Er werden geen significante veranderingen waargenomen en verschillende andere artikelen documenteerden hetzelfde resultaat.6.7Omgekeerd zijn er verschillende meldingen van succes met andere insulinesensibiliserende geneesmiddelen, zoals pioglitazon,8rosiglitazon,9en de combinatie van flutamide plus metformine.10
In de onderzoeken waarbij de bovengenoemde medicijnen werden gebruikt, rapporteerden onderzoekers ook aanzienlijk lagere adiponectinewaarden bij aanvang bij patiënten met PCOS vergeleken met mensen zonder PCOS met hetzelfde gewicht. De resultaten suggereren dat obesitas ook zonder obesitas tot veranderingen in waarden leidt. Patiënten met een magere PCOS-status kunnen echter nog steeds risico lopen op een lage adiponectine- en insulineresistentie, afhankelijk van hun lichaamssamenstelling.
Deze studie was de eerste waarin het effect van quercetine op PCOS werd geëvalueerd, hoewel eerder onderzoek therapeutische voordelen voor tal van aandoeningen heeft aangetoond en de antioxiderende effecten van quercetine heeft benadrukt.11en ontstekingsremmend12Kenmerken. Uit een in september 2017 gepubliceerd onderzoek bleek dat vrouwen met PCOS hogere niveaus van oxidatieve stress en ontstekingen ervaren dan vrouwen zonder PCOS. Het is daarom niet verrassend dat quercetine momenteel interessant is voor onderzoekers.13Het is ook vermeldenswaard dat PCOS vrouwen een hoger risico op eierstokkanker kan geven.14In vitro- en dierstudies suggereren dat quercetine een beschermend effect kan hebben tegen de ontwikkeling van eierstokkanker.vijftien
Hoewel de resultaten van dit onderzoek de rol van adiponectine bij insulineresistentie hebben opgehelderd, is het nog steeds onduidelijk of en hoe PCOS-symptomen worden beïnvloed door toenemende niveaus. Verder onderzoek naar de langetermijnresultaten van suppletie is nodig om het gebruik ervan bij de behandeling van PCOS beter te begrijpen. Tot die tijd is quercetine een interventie met een laag risico die kan dienen als een nuttige aanvullende behandeling.
