Voisiko kversetiini auttaa polykystisten munasarjojen oireyhtymässä (PCOS)?

Suhde

N. Rezvan, A. Moini, L. Janani et ai. Kversetiinin vaikutukset adiponektiinivälitteiseen insuliiniherkkyyteen munasarjojen monirakkulatautioireyhtymässä: satunnaistettu lumelääkekontrolloitu kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus.Horm Metab Res. 2017;49:115-121.

Luonnos

12 viikkoa kestänyt satunnaistettu lumekontrolloitu kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus suoritettiin kversetiinilisän vaikutuksen määrittämiseksi seerumin adiponektiinitasoihin naisilla, joilla on munasarjojen monirakkulatauti (PCOS).

Osallistuja

Yhteensä 84 Rotterdamin kriteerien mukaan diagnosoitua PCOS:ää sairastavaa naista, iältään 20–40 vuotta ja joiden BMI on 25–40 kg/m²olivat mukana tutkimuksessa. Henkilöt, joilla oli samanaikaisia ​​endokriinisiä tai aineenvaihduntasairauksia (kilpirauhasen vajaatoiminta, kilpirauhasen liikatoiminta, androgeenia erittävät kasvaimet, diabetes mellitus, lisämunuaisen liikakasvu, Cushingin oireyhtymä) ja ne, jotka käyttivät häiritseviä lääkkeitä (metformiini, ehkäisyvalmisteet, verenpainelääkkeet, lipidejä alentavat aineet, tulehduskipulääkkeet).

väliintuloa

Koeryhmän osallistujat (n=42) saivat yhteensä 1 g kversetiiniä (Jarrow, USA) päivittäin, ja yksi 500 mg:n kapseli otettiin suun kautta aamiaisen ja lounaan jälkeen. Kontrolliryhmä (n=42) noudatti samaa annostusohjelmaa, mutta tärkkelystä sisältävillä lumekapseleilla. Sitoutumista seurattiin viikoittain puhelimitse ja laskemalla palautettujen kapseleiden määrä 2 viikon välein.

Kohdeparametrit

Ensisijaisiin tulosmittauksiin sisältyivät muutokset seerumin kokonais- ja korkean molekyylipainon (HMW) adiponektiinin tasoissa. Lisäksi arvioitiin seuraavat antropometriset, metaboliset ja hormonaaliset mitat: paino, BMI, vyötärön ja lonkan välinen suhde (WHR), seerumin testosteroni, luteinisoiva hormoni (LH), sukupuolihormoneja sitova globuliini (SHBG) ja insuliiniresistenssin homeostaattinen malliarviointi (HOMA-IR). Arvioinnit suoritettiin lähtötilanteessa ja viikolla 12.

Keskeiset oivallukset

Ilmoittautuneesta 84 osallistujasta vain 2 osallistujaa, molemmat kontrolliryhmässä, ei kyennyt suorittamaan tutkimusta loppuun. Toinen keskeytti toimenpiteen ilmoitetun ripulin vuoksi ja toinen jäi seurantaan.

Vaikka tämän tutkimuksen tulokset ovat selventäneet adiponektiinin roolia insuliiniresistenssissä, on edelleen epäselvää, vaikuttavatko kohoavat tasot PCOS-oireisiin ja miten.

Koeryhmässä kokonais- ja HMW-adiponektiinitasot olivat merkittävästi korkeammat (8,6 % ja 7,4 %;P<0,001 molemmille) tutkimuksen lopussa verrattuna lähtötasoon. Huomattavia ja merkittäviä parannuksia HOMA-IR:ssä (17,5 %;P<0,001), seerumin testosteroni ja LH havaittiin myös. Kversetiinillä oli marginaalinen vaikutus SHBG:hen. Plasebo ei tuottanut terapeuttista hyötyä näissä toimenpiteissä. Painon, BMI:n ja WHR:n muutokset eivät eronneet merkittävästi näiden kahden ryhmän välillä. Käänteinen korrelaatio adiponektiinitasojen ja HOMA-IR:n, BMI:n ja WC:n välillä havaittiin, ja sitä pidettiin tilastollisesti merkitsevänä.

Käytännön vaikutukset

Insuliiniresistenssi ja sitä seuraava hyperinsulinemia ovat PCOS:n yleisiä kliinisiä piirteitä. Insuliiniresistenssin arvioitu esiintyvyys on 50–70 %, ja sitä pidetään keskeisenä tekijänä, joka myötävaikuttaa taudin patofysiologiaan.¹Eräs ehdotettu PCOS:n mekanismi sisältää munasarjojen theca-solujen stimuloinnin insuliinilla, mikä johtaa testosteronin tuotantoon ja lopulta androgeenien ylimäärään.¹PCOS:n hoitoprotokollat, sekä tavanomaiset että naturopaattiset, sisältävät tyypillisesti insuliiniherkistymisen ensisijaisena tavoitteena. Ainakin insuliinitasojen alentaminen vähentää tyypin 2 diabeteksen ja sydän- ja verisuonisairauksien riskiä. Parhaimmillaan se voi myös auttaa hallitsemaan oireita.

Kultastandardi insuliiniresistenssin diagnosoinnissa on hyperinsulinemis-euglykeeminen puristin, vaikka sitä ei yleisesti käytetä. Sen sijaan diagnoosi ja hoito perustuvat yleensä kliiniseen esitykseen ja paastoveren glukoosi- ja hemoglobiini A:han_1ctasot. Adiponektiinin, rasvakudoksesta peräisin olevan proteiinin, mittaaminen voi parantaa diagnostista tarkkuutta, koska se on vahva insuliiniresistenssin ennustaja.²Toisin kuin muut adipokiinit, sen vaikutukset ovat suojaavia (anti-inflammatorisia, diabetesta estäviä, antiaterogeenisiä, sydäntä suojaavia) ja tasot ovat käänteisessä suhteessa aineenvaihduntahäiriöihin.³

Ensimmäinen kliininen tutkimus, jossa tutkittiin adiponektiiniä ja sen roolia PCOS:iin liittyvässä metabolisessa oireyhtymässä, julkaistiin vuonna 2003. Hän havaitsi suoran korrelaation adiponektiinipitoisuuksien ja glukoosin katabolian nopeuden välillä.P=0,043) ja käänteinen korrelaatio WHR:n kanssa (P=0,024). Se myös tunnusti adiponektiinitasot päteväksi vatsan rasvamassan indikaattoriksi.⁴

Trolle et ai. vahvisti käänteisen korrelaation adiponektiinitasojen ja WHR:n välillä ja havaitsi saman pätevän insuliinille ja HOMA-IR:lle. Myös tässä tutkimuksessa metformiinia testattiin sen kyvyn määrittämiseksi nostaa adiponektiinitasoja.⁵Merkittäviä muutoksia ei havaittu, ja useat muut paperit dokumentoivat saman tuloksen.^6.7Sitä vastoin on useita raportteja onnistumisesta muiden insuliinia herkistäviä lääkkeitä, kuten pioglitatsonia, kanssa.⁸rosiglitatsoni,⁹ja flutamidin ja metformiinin yhdistelmä.¹⁰

Yllä olevia lääkkeitä käyttävissä tutkimuksissa tutkijat ilmoittivat myös merkittävästi alhaisemmista lähtötason adiponektiinitasoista PCOS-potilailla verrattuna samanpainoisiin ihmisiin, joilla ei ollut PCOS:ää. Tulokset viittaavat siihen, että liikalihavuus johtaa arvojen muutoksiin jopa ilman lihavuutta. Laiha PCOS-potilailla saattaa kuitenkin olla alhainen adiponektiini- ja insuliiniresistenssin riski kehon koostumuksesta riippuen.

Tämä tutkimus oli ensimmäinen, joka arvioi kversetiinin vaikutusta PCOS:iin, vaikka aikaisemmat tutkimukset ovat osoittaneet terapeuttisia hyötyjä useisiin sairauksiin ja korostaneet kversetiinin antioksidanttisia vaikutuksia.¹¹ja tulehdusta ehkäisevä¹²Ominaisuudet. Syyskuussa 2017 julkaistussa tutkimuksessa todettiin, että naiset, joilla on PCOS, kokevat korkeamman oksidatiivisen stressin ja tulehduksen kuin naiset, joilla ei ole PCOS. Siksi ei ole yllättävää, että kversetiini kiinnostaa tällä hetkellä tutkijoita.¹³On myös syytä huomata, että PCOS voi asettaa naiset suurempaan munasarjasyövän riskiin.¹⁴In vitro ja eläintutkimukset viittaavat siihen, että kversetiinillä voi olla suojaava vaikutus munasarjasyövän kehittymistä vastaan.^viisitoista

Vaikka tämän tutkimuksen tulokset ovat selventäneet adiponektiinin roolia insuliiniresistenssissä, on edelleen epäselvää, vaikuttavatko lisääntyvät tasot PCOS-oireisiin ja miten. Lisätutkimusta, jossa tarkastellaan ravintolisän pitkän aikavälin tuloksia, tarvitaan ymmärtääkseen paremmin sen käyttöä PCOS:n hoidossa. Siihen asti kversetiini on vähäriskinen interventio, joka voi toimia hyödyllisenä lisähoitona.