Θα μπορούσε η κουερσετίνη να βοηθήσει στο σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών (PCOS);

Σχέση

N. Rezvan, A. Moini, L. Janani et al. Επιδράσεις της κερκετίνης στην ευαισθησία στην ινσουλίνη που προκαλείται από την αδιπονεκτίνη στο σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών: μια τυχαιοποιημένη διπλή-τυφλή κλινική δοκιμή ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο.Horm Metab Res. 2017; 49:115-121.

Προσχέδιο

Διεξήχθη διπλή-τυφλή κλινική δοκιμή 12 εβδομάδων τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο για τον προσδιορισμό της επίδρασης της συμπλήρωσης κερκετίνης στα επίπεδα αδιπονεκτίνης ορού σε γυναίκες με σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών (PCOS).

Συμμέτοχος

Συνολικά 84 γυναίκες με PCOS που διαγνώστηκαν σύμφωνα με τα κριτήρια του Ρότερνταμ, ηλικίας 20 έως 40 ετών, με ΔΜΣ μεταξύ 25 και 40 kg/m²συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη. Άτομα με ταυτόχρονες ενδοκρινικές ή μεταβολικές ασθένειες (υποθυρεοειδισμός, υπερθυρεοειδισμός, όγκοι που εκκρίνουν ανδρογόνα, σακχαρώδης διαβήτης, υπερπλασία των επινεφριδίων, σύνδρομο Cushing) και όσοι έπαιρναν συγχυτικά φάρμακα (μετφορμίνη, αντισυλληπτικά, αντιυπερτασικά, αντιλιπιδαιμοποιητικά, αντιλιπιδαιμοποιητικά).

παρέμβαση

Οι συμμετέχοντες στην πειραματική ομάδα (n=42) έλαβαν συνολικά 1 g κερκετίνης (Jarrow, ΗΠΑ) καθημερινά, με μία κάψουλα των 500 mg λαμβανόμενη από το στόμα μετά το πρωινό και το μεσημεριανό γεύμα. Η ομάδα ελέγχου (n=42) ακολούθησε το ίδιο δοσολογικό σχήμα αλλά με κάψουλες εικονικού φαρμάκου που περιείχαν άμυλο. Η τήρηση παρακολουθούνταν με εβδομαδιαίους τηλεφωνικούς ελέγχους και με μέτρηση του αριθμού των καψουλών που επιστρέφονταν κάθε 2 εβδομάδες.

Παράμετροι στόχου

Οι πρωτογενείς μετρήσεις έκβασης περιελάμβαναν αλλαγές στα επίπεδα ορού της αδιπονεκτίνης ολικού και υψηλού μοριακού βάρους (HMW). Επιπλέον, αξιολογήθηκαν τα ακόλουθα ανθρωπομετρικά, μεταβολικά και ορμονικά μέτρα: βάρος, ΔΜΣ, αναλογία μέσης προς ισχίο (WHR), τεστοστερόνη ορού, ωχρινοτρόπος ορμόνη (LH), σφαιρίνη που δεσμεύει τη σεξουαλική ορμόνη (SHBG) και ομοιοστατικό μοντέλο αξιολόγησης της αντίστασης στην ινσουλίνη (HOMA-IR). Οι αξιολογήσεις πραγματοποιήθηκαν κατά την έναρξη και την εβδομάδα 12.

Βασικές γνώσεις

Από τους 84 συμμετέχοντες που εγγράφηκαν, μόνο 2 συμμετέχοντες, και οι δύο στην ομάδα ελέγχου, δεν μπόρεσαν να ολοκληρώσουν τη μελέτη. Ο ένας διέκοψε την παρέμβαση λόγω αναφερόμενης διάρροιας και ο άλλος χάθηκε στην παρακολούθηση.

Ενώ τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης έχουν αποσαφηνίσει τον ρόλο της αδιπονεκτίνης στην αντίσταση στην ινσουλίνη, δεν είναι ακόμα σαφές εάν και πώς τα συμπτώματα PCOS επηρεάζονται από τα αυξανόμενα επίπεδα.

Στην πειραματική ομάδα, τα επίπεδα ολικής και HMW αδιπονεκτίνης ήταν σημαντικά υψηλότερα (8,6% και 7,4%.Π<0,001 και για τα δύο) στο τέλος της μελέτης σε σύγκριση με την αρχική τιμή. Αξιοσημείωτες και σημαντικές βελτιώσεις στο HOMA-IR (17,5%;Π<0,001), παρατηρήθηκαν επίσης τεστοστερόνη ορού και LH. Η κερσετίνη είχε οριακή επίδραση στο SHBG. Το εικονικό φάρμακο δεν παρείχε θεραπευτικό όφελος σε σχέση με αυτά τα μέτρα. Οι αλλαγές στο βάρος, στο BMI και στο WHR δεν διέφεραν σημαντικά μεταξύ των δύο ομάδων. Μια αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων της αδιπονεκτίνης και των HOMA-IR, BMI και WC βρέθηκε και θεωρήθηκε στατιστικά σημαντική.

Συνέπειες της πρακτικής

Η αντίσταση στην ινσουλίνη και η επακόλουθη υπερινσουλιναιμία είναι κοινά κλινικά χαρακτηριστικά του PCOS. Με εκτιμώμενο επιπολασμό από 50% έως 70%, η αντίσταση στην ινσουλίνη θεωρείται βασικός παράγοντας που συμβάλλει στην παθοφυσιολογία της νόσου.¹Ένας προτεινόμενος μηχανισμός του PCOS περιλαμβάνει τη διέγερση των κυττάρων θήκας των ωοθηκών από την ινσουλίνη, που οδηγεί σε παραγωγή τεστοστερόνης και τελικά σε περίσσεια ανδρογόνων.¹Τα πρωτόκολλα θεραπείας για το PCOS, τόσο συμβατικά όσο και φυσικά, περιλαμβάνουν συνήθως την ευαισθητοποίηση στην ινσουλίνη ως πρωταρχικό στόχο. Τουλάχιστον η μείωση των επιπέδων ινσουλίνης μειώνει τον κίνδυνο σακχαρώδους διαβήτη τύπου 2 και καρδιαγγειακών παθήσεων. Στην καλύτερη περίπτωση, μπορεί επίσης να βοηθήσει στον έλεγχο των συμπτωμάτων.

Το χρυσό πρότυπο για τη διάγνωση της αντίστασης στην ινσουλίνη είναι ο υπερινσουλιναιμικός-ευγλυκαιμικός σφιγκτήρας, αν και δεν χρησιμοποιείται συνήθως. Αντίθετα, η διάγνωση και η διαχείριση βασίζονται συνήθως στην κλινική εικόνα και τη γλυκόζη αίματος νηστείας και την αιμοσφαιρίνη Α_1γεπίπεδα. Η μέτρηση της αδιπονεκτίνης, μιας πρωτεΐνης που προέρχεται από λιπώδη ιστό, μπορεί να βελτιώσει τη διαγνωστική ακρίβεια επειδή είναι ισχυρός προγνωστικός παράγοντας αντίστασης στην ινσουλίνη.²Σε αντίθεση με άλλες αδιποκίνες, τα αποτελέσματά της είναι προστατευτικά (αντιφλεγμονώδη, αντιδιαβητικά, αντιαθηρογόνα, καρδιοπροστατευτικά) και τα επίπεδα σχετίζονται αντιστρόφως με τη μεταβολική απορρύθμιση.³

Η πρώτη κλινική δοκιμή που διερεύνησε την αδιπονεκτίνη και τον ρόλο της στο μεταβολικό σύνδρομο που σχετίζεται με PCOS δημοσιεύθηκε το 2003. Αναγνώρισε μια άμεση συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων της αδιπονεκτίνης και του ρυθμού καταβολισμού γλυκόζης (Π=0,043) και αντίστροφη συσχέτιση με WHR (Π=0,024). Αναγνώρισε επίσης τα επίπεδα αδιπονεκτίνης ως έγκυρο δείκτη μάζας κοιλιακού λίπους.⁴

Οι Trolle et al. επιβεβαίωσε την αντίστροφη συσχέτιση μεταξύ των επιπέδων της αδιπονεκτίνης και του WHR και διαπίστωσε ότι το ίδιο ισχύει για την ινσουλίνη και το HOMA-IR. Επίσης σε αυτή τη μελέτη, η μετφορμίνη δοκιμάστηκε για να προσδιοριστεί η ικανότητά της να αυξάνει τα επίπεδα αδιπονεκτίνης.⁵Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές αλλαγές και πολλά άλλα έγγραφα τεκμηρίωσαν το ίδιο αποτέλεσμα.^6.7Αντίθετα, υπάρχουν αρκετές αναφορές επιτυχίας με άλλα φάρμακα που ευαισθητοποιούν την ινσουλίνη, όπως η πιογλιταζόνη,⁸ροσιγλιταζόνη,⁹και ο συνδυασμός φλουταμίδης και μετφορμίνης.¹⁰

Στις μελέτες που χρησιμοποίησαν τα παραπάνω φάρμακα, οι ερευνητές ανέφεραν επίσης σημαντικά χαμηλότερα βασικά επίπεδα αδιπονεκτίνης σε ασθενείς με PCOS σε σύγκριση με άτομα χωρίς PCOS ίδιου βάρους. Τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η παχυσαρκία οδηγεί σε αλλαγές στις τιμές ακόμη και χωρίς παχυσαρκία. Ωστόσο, οι άπαχοι ασθενείς με PCOS μπορεί να εξακολουθούν να διατρέχουν κίνδυνο για χαμηλή αντίσταση στην αδιπονεκτίνη και στην ινσουλίνη, ανάλογα με τη σύσταση του σώματός τους.

Αυτή η μελέτη ήταν η πρώτη που αξιολόγησε την επίδραση της κερσετίνης στο PCOS, αν και προηγούμενες έρευνες είχαν δείξει θεραπευτικά οφέλη για πολλές καταστάσεις και υπογράμμισαν τις αντιοξειδωτικές επιδράσεις της κερκετίνης¹¹και αντιφλεγμονώδη¹²Χαρακτηριστικά. Μια μελέτη που δημοσιεύθηκε τον Σεπτέμβριο του 2017 διαπίστωσε ότι οι γυναίκες με PCOS παρουσιάζουν υψηλότερα επίπεδα οξειδωτικού στρες και φλεγμονής από τις γυναίκες χωρίς PCOS. Επομένως, δεν αποτελεί έκπληξη το γεγονός ότι η κερσετίνη ενδιαφέρει επί του παρόντος τους ερευνητές.¹³Αξίζει επίσης να σημειωθεί ότι το PCOS μπορεί να θέσει τις γυναίκες σε υψηλότερο κίνδυνο για καρκίνο των ωοθηκών.¹⁴Μελέτες in vitro και σε ζώα υποδεικνύουν ότι η κερσετίνη μπορεί να έχει προστατευτική δράση έναντι της ανάπτυξης καρκίνου των ωοθηκών.^{δεκαπέντε}

Ενώ τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης έχουν αποσαφηνίσει τον ρόλο της αδιπονεκτίνης στην αντίσταση στην ινσουλίνη, δεν είναι ακόμα σαφές εάν και πώς τα συμπτώματα PCOS επηρεάζονται από τα αυξανόμενα επίπεδα. Απαιτείται περαιτέρω έρευνα που εξετάζει τα μακροπρόθεσμα αποτελέσματα της συμπλήρωσης για την καλύτερη κατανόηση της χρήσης του στη θεραπεία του PCOS. Μέχρι τότε, η κερσετίνη είναι μια παρέμβαση χαμηλού κινδύνου που μπορεί να χρησιμεύσει ως ευεργετική συμπληρωματική θεραπεία.