Relation
N. Rezvan, A. Moini, L. Janani et al. Virkninger af quercetin på adiponectin-medieret insulinfølsomhed i polycystisk ovariesyndrom: et randomiseret placebo-kontrolleret dobbeltblindt klinisk forsøg.Horm Metab Res. 2017;49:115-121.
Udkast
Et 12-ugers randomiseret placebokontrolleret, dobbeltblindt klinisk forsøg blev udført for at bestemme effekten af quercetintilskud på serumadiponectinniveauer hos kvinder med polycystisk ovariesyndrom (PCOS).
Deltager
I alt 84 kvinder med PCOS diagnosticeret i henhold til Rotterdam-kriterierne, i alderen 20 til 40 år, med et BMI mellem 25 og 40 kg/m2indgik i undersøgelsen. Personer med samtidige endokrine eller metaboliske sygdomme (hypothyroidisme, hyperthyroidisme, androgen-udskillende tumorer, diabetes mellitus, binyrehyperplasi, Cushings syndrom) og dem, der tog forvirrende medicin (metformin, svangerskabsforebyggende midler, antihypertensiva, lipidsænkende midler) var antiinflammatoriske midler.
intervention
Deltagerne i forsøgsgruppen (n=42) modtog i alt 1 g quercetin (Jarrow, USA) dagligt med en 500 mg kapsel indtaget oralt efter morgenmad og frokost. Kontrolgruppen (n=42) fulgte det samme doseringsregime, men med placebo-kapsler indeholdende stivelse. Overholdelsen blev overvåget ved ugentlige telefontjek og ved at tælle antallet af returnerede kapsler hver 2. uge.
Målparametre
Primære udfaldsmål omfattede ændringer i serumniveauer af total og høj molekylvægt (HMW) adiponectin. Derudover blev følgende antropometriske, metaboliske og hormonelle mål vurderet: vægt, BMI, talje-til-hofte-forhold (WHR), serumtestosteron, luteiniserende hormon (LH), kønshormonbindende globulin (SHBG) og homøostatisk modelvurdering af insulinresistens (HOMA-IR). Vurderinger blev udført ved baseline og uge 12.
Nøgleindsigter
Af de 84 tilmeldte deltagere var kun 2 deltagere, begge i kontrolgruppen, ude af stand til at gennemføre undersøgelsen. Den ene afbrød interventionen på grund af rapporteret diarré, og den anden gik tabt til opfølgning.
Mens resultaterne af denne undersøgelse har belyst adiponectins rolle i insulinresistens, er det stadig uklart, om og hvordan PCOS-symptomer påvirkes af stigende niveauer.
I forsøgsgruppen var totale og HMW adiponectin niveauer signifikant højere (8,6% og 7,4%;P<0,001 for begge) ved afslutningen af undersøgelsen sammenlignet med baseline. Bemærkelsesværdige og betydelige forbedringer i HOMA-IR (17,5 %;P<0,001), serum testosteron og LH blev også observeret. Quercetin havde en marginal effekt på SHBG. Placebo gav ingen terapeutisk fordel med hensyn til disse foranstaltninger. Ændringer i vægt, BMI og WHR var ikke signifikant forskellige mellem de to grupper. En omvendt korrelation mellem adiponectin-niveauer og HOMA-IR, BMI og WC blev fundet og betragtet som statistisk signifikant.
Praksis implikationer
Insulinresistens og efterfølgende hyperinsulinemi er almindelige kliniske træk ved PCOS. Med en estimeret prævalens på 50 % til 70 % anses insulinresistens for at være en væsentlig faktor, der bidrager til sygdommens patofysiologi.1En foreslået mekanisme for PCOS involverer stimulering af ovarie-theca-celler med insulin, hvilket fører til testosteronproduktion og i sidste ende androgenoverskud.1Behandlingsprotokoller for PCOS, både konventionel og naturopatisk, inkluderer typisk insulinsensibilisering som et primært mål. Sænkning af insulinniveauet reducerer i det mindste risikoen for type 2-diabetes mellitus og hjerte-kar-sygdomme. I bedste fald kan det også hjælpe med at kontrollere symptomerne.
Guldstandarden for diagnosticering af insulinresistens er den hyperinsulinemisk-euglykæmiske klemme, selvom den ikke er almindeligt anvendt. I stedet er diagnose og behandling normalt baseret på klinisk præsentation og fastende blodsukker og hæmoglobin A1cniveauer. Måling af adiponectin, et protein afledt af fedtvæv, kan forbedre diagnostisk nøjagtighed, fordi det er en stærk forudsigelse af insulinresistens.2I modsætning til andre adipokiner er dets virkninger beskyttende (anti-inflammatorisk, antidiabetisk, antiaterogen, kardiobeskyttende), og niveauerne er omvendt relateret til metabolisk dysregulering.3
Det første kliniske forsøg, der undersøgte adiponectin og dets rolle i PCOS-relateret metabolisk syndrom, blev offentliggjort i 2003. Hun identificerede en direkte sammenhæng mellem adiponectinniveauer og hastigheden af glucosekatabolisme (P=0,043) og en omvendt korrelation med WHR (P= 0,024). Det anerkendte også adiponectin-niveauer som en gyldig indikator for abdominal fedtmasse.4
Trolle et al. bekræftede den omvendte korrelation mellem adiponectin-niveauer og WHR og fandt, at det samme var tilfældet for insulin og HOMA-IR. Også i denne undersøgelse blev metformin testet for at bestemme dets evne til at øge adiponectin-niveauer.5Der blev ikke observeret væsentlige ændringer, og flere andre artikler dokumenterede det samme resultat.6.7Omvendt er der flere rapporter om succes med andre insulinsensibiliserende lægemidler såsom pioglitazon,8rosiglitazon,9og kombinationen af flutamid plus metformin.10
I undersøgelserne, der brugte ovenstående medicin, rapporterede forskere også signifikant lavere baseline adiponectin-niveauer hos patienter med PCOS sammenlignet med personer uden PCOS af samme vægt. Resultaterne tyder på, at fedme fører til ændringer i værdier selv uden fedme. Men magre PCOS-patienter kan stadig være i risiko for lav adiponectin- og insulinresistens afhængigt af deres kropssammensætning.
Denne undersøgelse var den første til at evaluere effekten af quercetin på PCOS, selvom tidligere forskning har vist terapeutiske fordele for adskillige tilstande og fremhævet antioxidantvirkningerne af quercetin11og anti-inflammatorisk12Karakteristika. En undersøgelse offentliggjort i september 2017 viste, at kvinder med PCOS oplever højere niveauer af oxidativt stress og betændelse end kvinder uden PCOS. Derfor er det ikke overraskende, at quercetin i øjeblikket er af interesse for forskere.13Det er også værd at bemærke, at PCOS kan sætte kvinder i højere risiko for kræft i æggestokkene.14In vitro- og dyreforsøg tyder på, at quercetin kan have en beskyttende effekt mod udvikling af ovariecancer.femten
Mens resultaterne af denne undersøgelse har belyst adiponectins rolle i insulinresistens, er det stadig uklart, om og hvordan PCOS-symptomer påvirkes af stigende niveauer. Yderligere forskning, der undersøger de langsigtede resultater af tilskud er nødvendig for bedre at forstå dets anvendelse i behandlingen af PCOS. Indtil da er quercetin en lavrisiko-intervention, der kan tjene som en gavnlig supplerende behandling.
