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Relação
Ciampi E, Uribe-San-Martin R, Carcamo C, et al. Eficácia da andrographolide na esclerose múltipla progressiva não ativa: um estudo prospectivo, exploratório, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo e de grupos paralelos.Neurol BMC. 2020;20(1):1-10.
Objetivo do estudo
Para determinar se um composto andrographolide puro (AP) foi extraídoAndrographis paniculatapoderia reduzir a atrofia cerebral e a progressão da incapacidade na esclerose múltipla progressiva não ativa
Rascunho
Um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de 24 meses, em local único, no Chile
intervenção
O grupo andrographolide recebeu andrographolide (99,5% de pureza) 140 mg por via oral duas vezes ao dia durante 24 meses. O grupo placebo recebeu um controle idêntico.
Participante
Houve 44 pacientes (24 mulheres, 20 homens) que foram randomizados para este estudo e 37 (24 mulheres, 13 homens) participantes que completaram o estudo. Dos 37 participantes, 17 estavam no grupo placebo e 20 estavam no grupo AP.
Todos os pacientes tinham mais de 18 anos (média = 58 anos para o grupo placebo e 59 anos para o grupo AP) e tinham diagnóstico de EM progressiva não ativa, primária ou secundária, de acordo com os critérios de McDonald 2010. Eles não tinham evidência de recidiva ou novas lesões cerebrais no último ano. Todos os pacientes tiveram uma pontuação inicial na Escala Expandida de Status de Incapacidade (EDSS) inferior a 8,0 e uma pontuação no Mini Exame do Estado Mental (MEEM) superior a 24.
Os critérios de exclusão incluíram pacientes com EM remitente-recorrente ou EM progressiva ativa (clínica ou radiológica), uso de glicocorticóides por 3 meses antes do estudo ou medicamentos imunomoduladores por 6 meses antes do estudo, doenças médicas ou psiquiátricas não controladas e gravidez ou incapacidade de usar contracepção.
Parâmetros do estudo avaliados
A incapacidade clínica foi avaliada a cada 12 semanas durante 96 semanas por um investigador cego que acompanhou as pontuações no EDSS e no Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC).
A ressonância magnética de todo o cérebro foi realizada no início e 24 meses. A espessura da camada nervosa das fibras da retina foi estimada no início do estudo e aos 24 meses.
Este estudo avaliou mudanças na progressão da incapacidade. Para quantificar isso, várias medidas foram utilizadas, incluindo:
- Mittlere Änderung der retinalen Nervenfaserschichtdicke gemessen mit optischer Kohärenztomographie (OTC)
- Mittlere Veränderung in einem zeitgesteuerten 25-Fuß-Gehtest (T25WT), einem 9-Loch-Peg-Test (9HPT), dem Symbol Digit Modalities Test (SDMT), der Fatigue Severity Scale (FSS), der Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS29) und das Beck-Depressions-Inventar (BDI)
Medidas de resultados primários
O endpoint primário foi a diferença na alteração percentual média no volume cerebral (mPBVC) medida por ressonância magnética no início do estudo e 2 anos.
Principais insights
Embora o desfecho primário de alteração percentual no volume cerebral não tenha alcançado significância estatística, dois outros desfechos secundários alcançaram significância estatística. Foi encontrada uma redução significativa na atrofia cerebral no grupo AP em comparação com o grupo placebo (36,5% medido com SIENA e 75% medido post hoc com BPF,P=0,033). A porcentagem de pacientes com progressão de incapacidade confirmada em 12 semanas também mostrou uma diminuição estatisticamente significativa no grupo AP em comparação ao grupo placebo (HR = 0,596; IC 95%: 0,2000-1,777).
Implicações práticas
Andrographis paniculataé tradicionalmente usado para tratar inflamações e infecções bacterianas. Acredita-se que o componente mais ativo seja o andrographolide, um diterpenóide. Descobriu-se que a andrographolide tem efeitos anti-obesidade, anticancerígenos, antidiabéticos e antiinflamatórios, para citar alguns.1Clinicamente, observei que a doença de Lyme persistente e as coinfecções se apresentam como uma constelação complexa de sintomas associados a vias inflamatórias não controladas. Na minha prática, as tinturas são feitas a partir das partes acima do soloAndrografis paniculata(geralmente junto com outras plantas) têm desempenhado um papel valioso na luta contra a inflamação causada pela doença de Lyme. Dado o meu histórico com esta planta, não fiquei surpreso que o ingrediente ativo suspeito pudesse melhorar os sintomas e retardar a progressão da EM.
Na minha experiência, existe uma sobreposição significativa entre doenças transmitidas por carrapatos e esclerose múltipla. Tenho visto vários pacientes diagnosticados com EM que tiveram melhora significativa em seus sintomas de EM quando uma doença subjacente transmitida por carrapatos foi tratada. A EM foi agravada pela doença transmitida por carrapatos? A doença transmitida por carrapatos causou EM? A EM foi realmente um diagnóstico errado? Ninguém sabe. Independentemente disso, recomendo examinar seus pacientes com esclerose múltipla em busca de doenças transmitidas por carrapatos. Você pode ficar bastante surpreso com o que encontrar.
No contexto da EM, seria interessante ver se doses elevadas da planta inteira, como tintura ou extrato de água quente, teriam efeitos benéficos semelhantes aos da andrographolide.
eu uso Andrographis paniculatacomo tintura para tratar infecções por carrapatos há muitos anos em minha prática. Comecei isso por recomendação do famoso fitoterapeuta Stephen Harold Buhner. Buhner escreveu extensivamente sobre esta planta e explica que é uma boa erva sistêmica que pode atravessar a barreira hematoencefálica e chegar a locais onde as bactérias se escondem.2Desde então, descobri que essas propriedades são muito importantes no caso da doença de Lyme.BoréliaAs espiroquetas são conhecidas por se esconderem em vários espaços do corpo.
Os autores do presente estudo afirmaram que a AP foi bem tolerada e demonstrou ter efeitos colaterais potenciais leves (erupção cutânea e disgeusia). Clinicamente, isto seria um alívio bem-vindo, dados os potenciais efeitos secundários dos medicamentos anti-inflamatórios e imunomoduladores actualmente utilizados para tratar a EM.
Os autores de um estudo noJornal de Medicina da Nova Inglaterraestudaram os efeitos colaterais do ocrelizumab (um anticorpo monoclonal usado para tratar a EM) em um estudo conhecido como ensaio OPERA I. Neste estudo, 80,1% dos 408 pacientes notaram um evento adverso. Eventos adversos graves foram relatados em 6,9% dos pacientes. Eventos adversos graves incluíram infecções e neoplasias.3
No presente estudo, 13% dos pacientes do grupo AP e 42,8% dos pacientes do grupo placebo relataram um evento adverso “grave”. Isto ocorreu devido a mais eventos cardiovasculares no grupo placebo, apesar das comorbidades equilibradas no início do estudo. Os eventos adversos relatados consistiram em erupções cutâneas (12/23 no grupo AP vs. 0/21 no grupo placebo) e distúrbios do paladar (3/23 no grupo AP vs. 0/21 no grupo placebo). Então, quase metade do grupo AP teve erupções cutâneas. Aparentemente, na maioria dos casos, as erupções cutâneas não foram suficientemente graves para serem notificadas como acontecimentos adversos “graves”. Apenas uma pessoa abandonou o grupo AP, por disgeusia.
Na prática clínica, se metade das pessoas que trato com uma determinada terapia desenvolverem uma erupção cutânea, isso definitivamente as impediria de continuar o tratamento. Dadas as opções atuais de tratamento para a EM, uma pequena erupção cutânea pode não ser um efeito colateral tão grave a ser tolerado. No presente estudo, as erupções cutâneas não pareceram dissuadir ninguém do grupo de tratamento de continuar o tratamento. Menos pessoas no grupo de tratamento abandonaram o estudo (13%) do que no grupo placebo (19%).
Buhner observou que há relatos de reações alérgicas ao AP. Para quem sente efeitos colaterais desta planta, as reações cutâneas são a manifestação mais comumente observada. Nenhuma morte por reações alérgicas a esta planta foi relatada na literatura.4Pessoalmente, não vi muitas erupções cutâneas devido ao uso da tintura AP e usei-a em várias centenas de pacientes. Não está claro se esta resposta é dependente da dose ou se outros fatores de confusão estão envolvidos.
No contexto da EM, seria interessante ver se doses elevadas da planta inteira, como tintura ou extrato de água quente, teriam efeitos benéficos semelhantes aos da andrographolide, uma vez que o aumento da ocorrência de erupções cutâneas com andrographolide puro pode impedir alguns de prosseguirem com o tratamento.
Agora que há interesse no extrato puro de andrographolide, provavelmente haverá desenvolvimento de medicamentos focados neste fitoquímico. As plantas são uma fonte onipresente de inspiração para o desenvolvimento de medicamentos. Nos 30 anos até 2012, até 50% de todos os novos medicamentos foram, pelo menos parcialmente, derivados de moléculas vegetais. Alguns dos medicamentos derivados de plantas desenvolvidos mais recentemente incluem o arteméterArtemésia anuapara o tratamento da malária, nitisinonaCallistemon citrinuspara o tratamento de tirosinemia e galantaminaGalanthus nivalisusado para tratar a doença de Alzheimer.5
É interessante que o andrographolide tenha propriedades anticancerígenas e anti-infecciosas, enquanto o ocrelizumab aumenta o risco de cancro e infecções em alguns casos.3
restrições
O estudo atual foi um estudo muito pequeno. Talvez estudos futuros confirmem que a andrographolide é um agente útil no tratamento da EM. A andrographolide também pode reduzir o risco de câncer e infecções em pessoas que a utilizam para tratar esclerose múltipla e outras doenças. Parte da beleza da medicina botânica é que você pode direcionar vários processos biológicos com uma planta ou extrato de planta.