Czy andrografolid z Andrographis paniculata może pomóc w leczeniu stwardnienia rozsianego?

Relacja

Ciampi E, Uribe-San-Martin R, Carcamo C i in. Skuteczność andrografolidu w nieaktywnym postępującym stwardnieniu rozsianym: badanie prospektywne, eksploracyjne, z podwójnie ślepą próbą, randomizowane, kontrolowane placebo, w grupach równoległych.BMC Neurol. 2020;20(1):1-10.

Cel badania

Aby określić, czy ekstrahowano czysty związek andrografolidu (AP).Andrographis paniculatamoże zmniejszyć zanik mózgu i postęp niepełnosprawności w nieaktywnie postępującym stwardnieniu rozsianym

Projekt

24-miesięczne, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, randomizowane badanie w jednym miejscu w Chile

interwencja

Grupa andrografolidu otrzymywała andrografolid (o czystości 99,5%) w dawce 140 mg doustnie dwa razy dziennie przez 24 miesiące. Grupa placebo otrzymała identyczną kontrolę.

Uczestnik

Do badania randomizowano 44 pacjentów (24 kobiety, 20 mężczyzn), a badanie ukończyło 37 (24 kobiety, 13 mężczyzn). Spośród 37 uczestników 17 było w grupie placebo, a 20 w grupie AP.

Wszyscy pacjenci mieli więcej niż 18 lat (średnia wieku = 58 lat dla grupy placebo i 59 lat dla grupy AP) i mieli rozpoznane nieaktywne, pierwotne lub wtórnie postępujące stwardnienie rozsiane zgodnie z kryteriami McDonalda 2010. Nie mieli dowodów na nawrót lub nowe uszkodzenia mózgu w ciągu ostatniego roku. Wszyscy pacjenci mieli wyjściowy wynik w rozszerzonej skali stanu niepełnosprawności (EDSS) mniejszy niż 8,0 i wynik w Mini Mental State Exam (MMSE) większy niż 24.

Kryteria wykluczenia obejmowały pacjentów z rzutowo-remisyjną stwardnieniem rozsianym lub czynną (kliniczną lub radiologiczną) postępującą stwardnieniem rozsianym, stosowaniem glukokortykoidów przez 3 miesiące przed badaniem lub leków immunomodulujących przez 6 miesięcy przed badaniem, niekontrolowanymi chorobami medycznymi lub psychiatrycznymi oraz ciążą lub niemożnością stosowania antykoncepcji.

Oceniono parametry badania

Niepełnosprawność kliniczną oceniano co 12 tygodni przez 96 tygodni przez zaślepionego badacza, który śledził wyniki w skali EDSS i funkcjonalnym kompozycie stwardnienia rozsianego (MSFC).

Na początku badania i po 24 miesiącach wykonano MRI całego mózgu. Grubość warstwy nerwowej siatkówki oceniano na początku badania i po 24 miesiącach.

W badaniu tym oceniano zmiany w postępie niepełnosprawności. Aby to określić ilościowo, zastosowano różne miary, w tym:

• Mittlere Änderung der retinalen Nervenfaserschichtdicke gemessen mit optischer Kohärenztomographie (OTC)
• Mittlere Veränderung in einem zeitgesteuerten 25-Fuß-Gehtest (T25WT), einem 9-Loch-Peg-Test (9HPT), dem Symbol Digit Modalities Test (SDMT), der Fatigue Severity Scale (FSS), der Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS29) und das Beck-Depressions-Inventar (BDI)

Podstawowe miary wyniku

Pierwszorzędowym punktem końcowym była różnica w średniej procentowej zmianie objętości mózgu (mPBVC) mierzonej metodą MRI na początku badania i po 2 latach.

Kluczowe spostrzeżenia

Chociaż główna miara wyniku, czyli procentowa zmiana objętości mózgu, nie osiągnęła istotności statystycznej, dwie inne drugorzędne miary wyniku osiągnęły istotność statystyczną. W grupie AP stwierdzono istotne zmniejszenie zaniku mózgu w porównaniu z grupą placebo (36,5% mierzone za pomocą SIENA i 75% mierzone post hoc za pomocą BPF,P=0,033). Odsetek pacjentów z potwierdzoną 12-tygodniową progresją niepełnosprawności również wykazał statystycznie istotny spadek w grupie AP w porównaniu z grupą placebo (HR = 0,596; 95% CI: 0,2000-1,777).

Implikacje praktyczne

Andrographis paniculatajest tradycyjnie stosowany w leczeniu stanów zapalnych i infekcji bakteryjnych. Uważa się, że najbardziej aktywnym składnikiem jest andrografolid, diterpenoid. Stwierdzono, że andrografolid ma działanie przeciw otyłości, przeciwnowotworowe, przeciwcukrzycowe i przeciwzapalne, żeby wymienić tylko kilka.¹Klinicznie zaobserwowałem, że uporczywa borelioza i współinfekcje występują jako złożona konstelacja objawów związanych z niekontrolowanymi szlakami zapalnymi. W mojej praktyce nalewki sporządza się z części nadziemnychAndrograpis paniculata(zwykle wraz z innymi roślinami) okazały się cennym czynnikiem w walce ze stanami zapalnymi wywołanymi boreliozą. Biorąc pod uwagę moją historię związaną z tą rośliną, nie byłem zaskoczony, że podejrzany składnik aktywny może złagodzić objawy i spowolnić postęp stwardnienia rozsianego.

Z mojego doświadczenia wynika, że ​​choroby przenoszone przez kleszcze i stwardnienie rozsiane w znacznym stopniu pokrywają się. Widziałem kilku pacjentów ze zdiagnozowanym stwardnieniem rozsianym, u których objawy stwardnienia rozsianego uległy znacznej poprawie po leczeniu choroby przenoszonej przez kleszcze. Czy stwardnienie rozsiane uległo pogorszeniu w wyniku choroby przenoszonej przez kleszcze? Czy choroba przenoszona przez kleszcze spowodowała stwardnienie rozsiane? Czy stwardnienie rozsiane rzeczywiście było błędną diagnozą? To tylko domysły. Niezależnie od tego, zalecam przeprowadzanie badań przesiewowych u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym pod kątem chorób przenoszonych przez kleszcze. Możesz być dość zaskoczony tym, co znajdziesz.

W kontekście stwardnienia rozsianego interesujące byłoby sprawdzenie, czy wysokie dawki całej rośliny, w postaci nalewki lub ekstraktu z gorącej wody, miałyby podobne korzystne działanie jak andrografolid

Używam Andrographis paniculatajako nalewka w leczeniu infekcji kleszczowych od wielu lat w mojej praktyce. Zacząłem to za namową znanego zielarza Stephena Harolda Buhnera. Buhner obszernie pisał o tej roślinie i wyjaśnia, że ​​jest to dobre zioło działające ogólnoustrojowo, które może przekroczyć barierę krew-mózg i dotrzeć do miejsc, w których ukrywają się bakterie.²Od tego czasu odkryłem, że te właściwości są bardzo ważne w przypadku boreliozyBoreliaKrętki są znane z ukrywania się w różnych przestrzeniach ciała.

Autorzy obecnego badania stwierdzili, że AP jest dobrze tolerowany i wykazano, że powoduje łagodne potencjalne skutki uboczne (wysypka i zaburzenia smaku). Klinicznie byłaby to mile widziana ulga, biorąc pod uwagę potencjalne skutki uboczne leków przeciwzapalnych i immunomodulujących stosowanych obecnie w leczeniu stwardnienia rozsianego.

Autorzy badania wNew England Journal of Medicinebadali skutki uboczne okrelizumabu (przeciwciała monoklonalnego stosowanego w leczeniu stwardnienia rozsianego) w badaniu znanym jako badanie OPERA I. W tym badaniu 80,1% z 408 pacjentów odnotowało zdarzenie niepożądane. Poważne działania niepożądane zgłoszono u 6,9% pacjentów. Do poważnych działań niepożądanych zaliczały się zakażenia i nowotwory.³

W bieżącym badaniu 13% pacjentów w grupie AP i 42,8% pacjentów w grupie placebo zgłosiło „ciężkie” zdarzenie niepożądane. Było to spowodowane większą liczbą zdarzeń sercowo-naczyniowych w grupie placebo, pomimo zrównoważonych chorób współistniejących na początku badania. Zgłoszone zdarzenia niepożądane obejmowały wysypki skórne (12/23 w grupie AP vs. 0/21 w grupie placebo) i zaburzenia smaku (3/23 w grupie AP vs. 0/21 w grupie placebo). Więc prawie połowa grupy AP dostała wysypki. Najwyraźniej w większości przypadków wysypki nie były na tyle poważne, aby można je było zgłosić jako „poważne” zdarzenia niepożądane. Tylko jedna osoba wypadła z grupy AP i było to spowodowane zaburzeniami smaku.

W praktyce klinicznej, jeśli u połowy osób, które leczę daną terapią, pojawi się wysypka, zdecydowanie zniechęci to ją do kontynuowania leczenia. Biorąc pod uwagę aktualne możliwości leczenia stwardnienia rozsianego, niewielka wysypka może nie być tak poważnym działaniem niepożądanym, że można je tolerować. W bieżącym badaniu wysypki nie wydawały się zniechęcać nikogo z grupy leczonej do kontynuowania leczenia. Mniej osób w grupie leczonej odpadło z badania (13%) niż w grupie placebo (19%).

Buhner zauważył, że istnieją doniesienia o reakcjach alergicznych na AP. U osób, u których wystąpiły skutki uboczne tej rośliny, najczęściej obserwowanym objawem są reakcje skórne. W literaturze nie ma doniesień o zgonach spowodowanych reakcją alergiczną na tę roślinę.⁴Osobiście nie widziałem wielu wysypek po stosowaniu nalewki AP, a zastosowałem ją u kilkuset pacjentów. Nie jest jasne, czy odpowiedź ta zależy od dawki, czy też występują inne czynniki zakłócające.

W kontekście stwardnienia rozsianego interesujące byłoby sprawdzenie, czy wysokie dawki całej rośliny, w postaci nalewki lub ekstraktu z gorącej wody, miałyby podobne korzystne działanie jak andrografolid, ponieważ zwiększone występowanie wysypek skórnych po zastosowaniu czystego andrografolidu może uniemożliwić niektórym kontynuowanie leczenia.

Teraz, gdy istnieje zainteresowanie czystym ekstraktem andrografolidu, prawdopodobnie nastąpi rozwój leków skupionych na tej substancji fitochemicznej. Rośliny są wszechobecnym źródłem inspiracji przy opracowywaniu leków. W ciągu 30 lat poprzedzających 2012 r. aż 50% wszystkich nowych leków przynajmniej częściowo pochodziło z cząsteczek roślinnych. Niektóre z niedawno opracowanych leków pochodzenia roślinnego obejmują artemeterArtemzja anuado leczenia malarii, nityzynonKalistemon cytrynowydo leczenia tyrozynemii i galantaminyGalantus nivalisstosowany w leczeniu choroby Alzheimera.⁵

Co ciekawe, andrografolid ma właściwości przeciwnowotworowe i przeciwinfekcyjne, natomiast ocrelizumab w niektórych przypadkach zwiększa ryzyko nowotworu i infekcji.³

ograniczenia

Obecne badanie było bardzo małym badaniem. Być może przyszłe badania potwierdzą, że andrografolid jest użytecznym środkiem w leczeniu stwardnienia rozsianego. Andrografolid może również zmniejszać ryzyko raka i infekcji u osób stosujących go w leczeniu stwardnienia rozsianego i innych chorób. Częścią piękna medycyny botanicznej jest to, że za pomocą jednej rośliny lub ekstraktu roślinnego można ukierunkować wiele procesów biologicznych.