Suche
Mein Konto
Relatie
Ciampi E, Uribe-San-Martin R, Carcamo C, et al. Werkzaamheid van Andrographolide bij niet-actieve progressieve multiple sclerose: een prospectief, verkennend, dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek met parallelle groepen.BMC Neurol. 2020;20(1):1-10.
Studiedoel
Om te bepalen of een zuivere andrographolideverbinding (AP) is geëxtraheerdAndrographis paniculatazou hersenatrofie en invaliditeitsprogressie bij niet-actieve progressieve multiple sclerose kunnen verminderen
Voorlopige versie
Een 24 maanden durende, dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde studie op één locatie in Chili
interventie
De andrographolidegroep ontving tweemaal daags 140 mg andrographolide (99,5% zuiverheid) oraal gedurende 24 maanden. De placebogroep kreeg een identieke controlegroep.
Deelnemer
Er waren 44 patiënten (24 vrouwen, 20 mannen) die gerandomiseerd waren voor dit onderzoek en 37 (24 vrouwen, 13 mannen) deelnemers die het onderzoek voltooiden. Van de 37 deelnemers zaten er 17 in de placebogroep en 20 in de AP-groep.
Alle patiënten waren ouder dan 18 jaar (gemiddeld = 58 jaar oud voor de placebogroep en 59 jaar oud voor de AP-groep) en hadden de diagnose niet-actieve, primaire of secundaire, progressieve MS volgens de criteria van McDonald 2010. Ze hadden het afgelopen jaar geen aanwijzingen voor een terugval of nieuwe hersenlaesies. Alle patiënten hadden bij baseline een Expanded Disability Status Scale (EDSS)-score van minder dan 8,0 en een Mini Mental State Exam (MMSE)-score van meer dan 24.
Uitsluitingscriteria omvatten patiënten met relapsing-remitting MS of actieve (klinische of radiologische) progressieve MS, gebruik van glucocorticoïden gedurende 3 maanden vóór het onderzoek of immunomodulerende medicatie gedurende 6 maanden vóór het onderzoek, ongecontroleerde medische of psychiatrische ziekten, en zwangerschap of het onvermogen om anticonceptie te gebruiken.
Studieparameters beoordeeld
De klinische invaliditeit werd gedurende 96 weken elke 12 weken beoordeeld door een geblindeerde onderzoeker die de scores op de EDSS en de Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC) bijhield.
MRI van de gehele hersenen werd uitgevoerd bij baseline en na 24 maanden. De dikte van de zenuwlaag van de retinale vezels werd geschat bij aanvang en na 24 maanden.
Deze studie evalueerde veranderingen in de progressie van invaliditeit. Om dit te kwantificeren zijn verschillende maatregelen gebruikt, waaronder:
- Mittlere Änderung der retinalen Nervenfaserschichtdicke gemessen mit optischer Kohärenztomographie (OTC)
- Mittlere Veränderung in einem zeitgesteuerten 25-Fuß-Gehtest (T25WT), einem 9-Loch-Peg-Test (9HPT), dem Symbol Digit Modalities Test (SDMT), der Fatigue Severity Scale (FSS), der Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS29) und das Beck-Depressions-Inventar (BDI)
Primaire uitkomstmaten
Het primaire eindpunt was het verschil in de gemiddelde procentuele verandering in hersenvolume (mPBVC), gemeten met MRI bij baseline en na twee jaar.
Belangrijkste inzichten
Hoewel de primaire uitkomstmaat, de procentuele verandering in hersenvolume, geen statistische significantie bereikte, bereikten twee andere secundaire uitkomstmaten wel statistische significantie. Er werd een significante vermindering van hersenatrofie gevonden in de AP-groep vergeleken met de placebogroep (36,5% gemeten met SIENA en 75% post-hoc gemeten met BPF,P=0,033). Het percentage patiënten met een bevestigde progressie van de invaliditeit na 12 weken vertoonde ook een statistisch significante afname in de AP-groep vergeleken met de placebogroep (HR = 0,596; 95% BI: 0,2000-1,777).
Oefen implicaties
Andrographis paniculatawordt traditioneel gebruikt om ontstekingen en bacteriële infecties te behandelen. Aangenomen wordt dat het meest actieve bestanddeel andrographolide, een diterpenoïde, is. Andrographolide blijkt anti-obesitas, anti-kanker, anti-diabetische en ontstekingsremmende effecten te hebben, om er maar een paar te noemen.1Klinisch gezien heb ik waargenomen dat de aanhoudende ziekte van Lyme en co-infecties zich voordoen als een complexe constellatie van symptomen die verband houden met ongecontroleerde ontstekingsroutes. In mijn praktijk worden van de bovengrondse delen tincturen gemaaktAndrograpis paniculata(meestal samen met andere planten) zijn een waardevolle speler geweest in de strijd tegen de ontstekingen veroorzaakt door de ziekte van Lyme. Gezien mijn geschiedenis met deze plant, was ik niet verrast dat het vermoedelijke actieve ingrediënt de symptomen kon verbeteren en de progressie van MS kon vertragen.
Mijn ervaring is dat er een aanzienlijke overlap bestaat tussen door teken overgedragen ziekten en MS. Ik heb verschillende patiënten gezien met de diagnose MS, die een aanzienlijke verbetering van hun MS-symptomen vertoonden toen een onderliggende door teken overgedragen ziekte werd behandeld. Werd de MS verergerd door de door teken overgedragen ziekte? Heeft een door teken overgedragen ziekte MS veroorzaakt? Was MS eigenlijk een verkeerde diagnose? Het is een gok van iedereen. Hoe dan ook, ik raad aan om uw MS-patiënten te screenen op door teken overgedragen ziekten. Je zult misschien behoorlijk verrast zijn door wat je tegenkomt.
In de context van MS zou het interessant zijn om te zien of hoge doses van de hele plant, als tinctuur of als heetwaterextract, vergelijkbare gunstige effecten zouden hebben als andrographolide.
Ik gebruik Andrographis paniculataals tinctuur om tekeninfecties te behandelen, al jarenlang in mijn praktijk. Ik begon hiermee op aanbeveling van de bekende kruidkundige Stephen Harold Buhner. Buhner heeft uitgebreid over deze plant geschreven en legt uit dat het een goed systemisch kruid is dat de bloed-hersenbarrière kan passeren en plaatsen kan bereiken waar bacteriën zich verbergen.2Sindsdien heb ik ontdekt dat deze eigenschappen erg belangrijk zijn in het geval van de ziekte van LymeBorelliaSpirocheten zijn berucht omdat ze zich in verschillende lichaamsruimtes verstoppen.
De auteurs van de huidige studie verklaarden dat AP goed werd verdragen en dat er milde potentiële bijwerkingen (huiduitslag en dysgeusie) bleken te zijn. Klinisch gezien zou dit een welkome verlichting zijn, gezien de mogelijke bijwerkingen van ontstekingsremmende en immunomodulerende geneesmiddelen die momenteel worden gebruikt om MS te behandelen.
De auteurs van een onderzoek in deNew England Journal of Medicinebestudeerde de bijwerkingen van ocrelizumab (een monoklonaal antilichaam dat wordt gebruikt om MS te behandelen) in een onderzoek dat bekend staat als de OPERA I-studie. In dit onderzoek constateerde 80,1% van de 408 patiënten een bijwerking. Bij 6,9% van de patiënten werden ernstige bijwerkingen gemeld. Ernstige bijwerkingen waren onder meer infecties en neoplasmata.3
In het huidige onderzoek rapporteerde 13% van de patiënten in de AP-groep en 42,8% van de patiënten in de placebogroep een “ernstige” bijwerking. Dit was te wijten aan meer cardiovasculaire voorvallen in de placebogroep, ondanks evenwichtige comorbiditeiten bij aanvang. De gemelde bijwerkingen bestonden uit huiduitslag (12/23 in de AP-groep versus 0/21 in de placebogroep) en smaakstoornissen (3/23 in de AP-groep versus 0/21 in de placebogroep). Dus bijna de helft van de AP-groep kreeg huiduitslag. Blijkbaar waren de huiduitslag in de meeste gevallen niet erg genoeg om als “ernstige” bijwerkingen te worden gerapporteerd. Slechts één persoon viel uit de AP-groep en dat kwam door dysgeusie.
Als in de klinische praktijk de helft van de mensen die ik met een bepaalde therapie behandel huiduitslag krijgt, zou dit hen er zeker van weerhouden om de behandeling voort te zetten. Gezien de huidige behandelingsopties voor MS is een kleine huiduitslag wellicht niet zo’n ernstige bijwerking om te tolereren. Uit het huidige onderzoek bleek dat de huiduitslag niemand in de behandelingsgroep ervan weerhield de behandeling voort te zetten. Minder mensen in de behandelgroep stopten met het onderzoek (13%) dan in de placebogroep (19%).
Buhner merkte op dat er meldingen zijn van allergische reacties op AP. Voor degenen die bijwerkingen van deze plant ervaren, zijn huidreacties de meest waargenomen manifestatie. In de literatuur zijn geen sterfgevallen als gevolg van allergische reacties op deze plant gerapporteerd.4Persoonlijk heb ik niet veel huiduitslag gezien bij het gebruik van AP-tinctuur en ik heb het bij honderden patiënten gebruikt. Of deze reactie dosisafhankelijk is of dat er andere verstorende factoren bij betrokken zijn, is niet duidelijk.
In de context van MS zou het interessant zijn om te zien of hoge doses van de hele plant, als tinctuur of als heetwaterextract, vergelijkbare gunstige effecten zouden hebben als andrographolide, aangezien het toegenomen optreden van huiduitslag met puur andrographolide sommigen ervan kan weerhouden de behandeling door te zetten.
Nu er belangstelling is voor het zuivere andrographolide-extract, zal er waarschijnlijk sprake zijn van de ontwikkeling van geneesmiddelen die zich op deze fytochemische stof richten. Planten zijn een alomtegenwoordige inspiratiebron voor de ontwikkeling van geneesmiddelen. In de dertig jaar tot 2012 was tot 50% van alle nieuwe medicijnen op zijn minst gedeeltelijk afgeleid van plantenmoleculen. Enkele van de meer recentelijk ontwikkelde, van planten afkomstige medicijnen zijn onder meer artemetherArtemesia anuavoor de behandeling van malaria, nitisinonCallistemon citrinusvoor de behandeling van tyrosinemie en galantamineGalanthus nivalisgebruikt voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer.5
Het is interessant dat andrographolide kankerbestrijdende en infectiewerende eigenschappen heeft, terwijl ocrelizumab in sommige gevallen het risico op kanker en infecties verhoogt.3
beperkingen
Het huidige onderzoek was een zeer klein onderzoek. Misschien zullen toekomstige studies bevestigen dat andrographolide een nuttig middel is bij de behandeling van MS. Andrographolide kan ook het risico op kanker en infecties verminderen bij mensen die het gebruiken om MS en andere ziekten te behandelen. Een deel van het mooie van de botanische geneeskunde is dat je met één plant of plantenextract meerdere biologische processen kunt aanpakken.