L'andrografolide di Andrographis panicolata potrebbe aiutare con la sclerosi multipla?

Relazione

Ciampi E, Uribe-San-Martin R, Carcamo C, et al. Efficacia dell'andrografolide nella sclerosi multipla progressiva non attiva: uno studio prospettico, esplorativo, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, a gruppi paralleli.BMC Neurol. 2020;20(1):1-10.

Obiettivo dello studio

Determinare se è stato estratto un composto andrographolide puro (AP).Andrographis panicolatapotrebbero ridurre l’atrofia cerebrale e la progressione della disabilità nella sclerosi multipla progressiva non attiva

Bozza

Uno studio randomizzato in singolo sito, della durata di 24 mesi, in doppio cieco, controllato con placebo, condotto in Cile

intervento

Il gruppo andrographolide ha ricevuto andrographolide (purezza 99,5%) 140 mg per via orale due volte al giorno per 24 mesi. Il gruppo placebo ha ricevuto un controllo identico.

Partecipante

C'erano 44 pazienti (24 donne, 20 uomini) che sono stati randomizzati a questo studio e 37 (24 donne, 13 uomini) partecipanti che hanno completato lo studio. Dei 37 partecipanti, 17 erano nel gruppo placebo e 20 nel gruppo AP.

Tutti i pazienti avevano più di 18 anni (media = 58 anni per il gruppo placebo e 59 anni per il gruppo AP) e avevano una diagnosi di SM progressiva non attiva, primaria o secondaria secondo i criteri di McDonald 2010. Non avevano evidenza di recidiva o nuove lesioni cerebrali nell'ultimo anno. Tutti i pazienti avevano un punteggio EDSS (Expanded Disability Status Scale) al basale inferiore a 8,0 e un punteggio Mini Mental State Exam (MMSE) superiore a 24.

I criteri di esclusione includevano pazienti con SM recidivante-remittente o SM progressiva attiva (clinica o radiologica), uso di glucocorticoidi per 3 mesi prima dello studio o farmaci immunomodulatori per 6 mesi prima dello studio, malattie mediche o psichiatriche non controllate e gravidanza o incapacità di usare contraccettivi.

Parametri dello studio valutati

La disabilità clinica è stata valutata ogni 12 settimane per 96 settimane da un ricercatore in cieco che ha monitorato i punteggi sull'EDSS e sul Multiple Sclerosis Functional Composite (MSFC).

La risonanza magnetica dell'intero cervello è stata eseguita al basale e a 24 mesi. Lo spessore dello strato nervoso delle fibre retiniche è stato stimato al basale e a 24 mesi.

Questo studio ha valutato i cambiamenti nella progressione della disabilità. Per quantificare questo, sono state utilizzate varie misure tra cui:

• Mittlere Änderung der retinalen Nervenfaserschichtdicke gemessen mit optischer Kohärenztomographie (OTC)
• Mittlere Veränderung in einem zeitgesteuerten 25-Fuß-Gehtest (T25WT), einem 9-Loch-Peg-Test (9HPT), dem Symbol Digit Modalities Test (SDMT), der Fatigue Severity Scale (FSS), der Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS29) und das Beck-Depressions-Inventar (BDI)

Misure di esito primarie

L'endpoint primario era la differenza nella variazione percentuale media del volume cerebrale (mPBVC) misurata mediante risonanza magnetica al basale e a 2 anni.

Approfondimenti chiave

Sebbene la misura di esito primario della variazione percentuale del volume cerebrale non abbia raggiunto la significatività statistica, altre due misure di esito secondarie hanno raggiunto la significatività statistica. Una riduzione significativa dell'atrofia cerebrale è stata riscontrata nel gruppo AP rispetto al gruppo placebo (36,5% misurato con SIENA e 75% misurato post hoc con BPF,P=0,033). Anche la percentuale di pazienti con progressione della disabilità confermata a 12 settimane ha mostrato una diminuzione statisticamente significativa nel gruppo AP rispetto al gruppo placebo (HR = 0,596; IC 95%: 0,2000-1,777).

Implicazioni pratiche

Andrographis panicolataè tradizionalmente usato per trattare infiammazioni e infezioni batteriche. Si ritiene che il componente più attivo sia l'andrografolide, un diterpenoide. È stato scoperto che l'andrografolide ha effetti anti-obesità, anti-cancro, anti-diabetici e antinfiammatori, solo per citarne alcuni.¹Clinicamente, ho osservato che la malattia di Lyme persistente e le coinfezioni si presentano come una complessa costellazione di sintomi associati a percorsi infiammatori incontrollati. Nella mia pratica, le tinture sono realizzate dalle parti fuori terraAndrograpis panicolata(di solito insieme ad altre piante) sono stati un valido attore nella lotta contro l'infiammazione causata dalla malattia di Lyme. Data la mia storia con questa pianta, non ero sorpreso che il presunto principio attivo potesse migliorare i sintomi e rallentare la progressione della SM.

Nella mia esperienza, esiste una significativa sovrapposizione tra le malattie trasmesse dalle zecche e la SM. Ho visto diversi pazienti con diagnosi di SM che hanno avuto un miglioramento significativo dei sintomi della SM quando è stata trattata una malattia sottostante trasmessa dalle zecche. La SM è stata aggravata dalla malattia trasmessa dalle zecche? La malattia trasmessa dalle zecche ha causato la SM? La SM era davvero una diagnosi errata? Nessuno lo sa. Indipendentemente da ciò, consiglio di sottoporre i pazienti con SM a screening per malattie trasmesse dalle zecche. Potresti rimanere piuttosto sorpreso da ciò che trovi.

Nel contesto della SM, sarebbe interessante vedere se alte dosi dell’intera pianta, come tintura o come estratto in acqua calda, avrebbero effetti benefici simili all’andrografolide

Io uso Andrographis panicolatacome tintura per trattare le infezioni da zecche da molti anni nella mia pratica. Ho iniziato su consiglio del noto erborista Stephen Harold Buhner. Buhner ha scritto molto su questa pianta e spiega che è una buona erba sistemica che può attraversare la barriera emato-encefalica e raggiungere i luoghi in cui si nascondono i batteri.²Da allora ho scoperto che queste proprietà sono molto importanti nel caso della malattia di LymeBorelliaLe spirochete sono note per nascondersi in vari spazi del corpo.

Gli autori del presente studio hanno affermato che l'AP è stato ben tollerato e ha dimostrato di avere lievi effetti collaterali potenziali (eruzione cutanea e disgeusia). Dal punto di vista clinico, questo sarebbe un gradito sollievo considerati i potenziali effetti collaterali dei farmaci antinfiammatori e immunomodulatori attualmente utilizzati per trattare la SM.

Gli autori di uno studio inGiornale di medicina del New Englandha studiato gli effetti collaterali dell'ocrelizumab (un anticorpo monoclonale usato per trattare la SM) in uno studio noto come studio OPERA I. In questo studio, l’80,1% di 408 pazienti ha notato un evento avverso. Eventi avversi gravi sono stati segnalati nel 6,9% dei pazienti. Gli eventi avversi gravi includevano infezioni e neoplasie.³

Nel presente studio, il 13% dei pazienti nel gruppo AP e il 42,8% dei pazienti nel gruppo placebo hanno riportato un evento avverso “grave”. Ciò era dovuto a un numero maggiore di eventi cardiovascolari nel gruppo placebo nonostante le comorbidità bilanciate al basale. Gli eventi avversi segnalati consistevano in eruzioni cutanee (12/23 nel gruppo AP contro 0/21 nel gruppo placebo) e disturbi del gusto (3/23 nel gruppo AP contro 0/21 nel gruppo placebo). Quindi quasi la metà del gruppo AP ha avuto eruzioni cutanee. Apparentemente, nella maggior parte dei casi, le eruzioni cutanee non erano abbastanza gravi da essere segnalate come eventi avversi “gravi”. Solo una persona ha abbandonato il gruppo AP e ciò era dovuto a disgeusia.

Nella pratica clinica, se la metà delle persone che tratto con una particolare terapia sviluppasse un'eruzione cutanea, ciò le dissuaderebbe sicuramente dal continuare il trattamento. Date le attuali opzioni di trattamento per la SM, una piccola eruzione cutanea potrebbe non essere un effetto collaterale così grave da tollerare. Nello studio attuale, le eruzioni cutanee non sembrano aver dissuaso nessuno nel gruppo di trattamento dal continuare il trattamento. Meno persone nel gruppo di trattamento hanno abbandonato lo studio (13%) rispetto al gruppo placebo (19%).

Buhner ha notato che ci sono segnalazioni di reazioni allergiche all'AP. Per coloro che sperimentano gli effetti collaterali di questa pianta, le reazioni cutanee sono la manifestazione più comunemente osservata. In letteratura non sono riportati decessi dovuti a reazioni allergiche a questa pianta.⁴Personalmente, non ho riscontrato molti eruzioni cutanee derivanti dall'uso della tintura AP e l'ho usata su diverse centinaia di pazienti. Non è chiaro se questa risposta sia dose-dipendente o se siano coinvolti altri fattori confondenti.

Nel contesto della SM, sarebbe interessante vedere se alte dosi dell’intera pianta, come tintura o come estratto di acqua calda, avrebbero effetti benefici simili all’andrografolide, poiché la maggiore incidenza di eruzioni cutanee con l’andrografolide puro potrebbe impedire ad alcuni di proseguire il trattamento.

Ora che c’è interesse per l’estratto puro di andrographolide, probabilmente ci sarà uno sviluppo di farmaci incentrato su questo fitochimico. Le piante sono una fonte onnipresente di ispirazione per lo sviluppo di farmaci. Nei 30 anni fino al 2012, fino al 50% di tutti i nuovi farmaci erano almeno parzialmente derivati ​​da molecole vegetali. Alcuni dei farmaci di origine vegetale sviluppati più recentemente includono l’artemetereArtemisia anuaper il trattamento della malaria, nitisinoneCallistemon citrinusper il trattamento della tirosinemia e galantaminaGalanthus nivalisusato per trattare la malattia di Alzheimer.⁵

È interessante notare che l’andrografolide ha proprietà antitumorali e antinfettive, mentre ocrelizumab aumenta in alcuni casi il rischio di cancro e infezioni.³

restrizioni

Lo studio attuale era uno studio molto piccolo. Forse studi futuri confermeranno che l’andrografolide è un agente utile nel trattamento della SM. L’andrografolide può anche ridurre il rischio di cancro e infezioni nelle persone che lo usano per curare la SM e altre malattie. Parte della bellezza della medicina botanica è che puoi colpire più processi biologici con una pianta o un estratto vegetale.