Θα μπορούσε το andrographolide από το Andrographis paniculata να βοηθήσει στη σκλήρυνση κατά πλάκας;

Σχέση

Ciampi E, Uribe-San-Martin R, Carcamo C, et al. Αποτελεσματικότητα της Ανδρογραφολίδης στη Μη Ενεργή Προϊούσα Σκλήρυνση κατά Πλάκας: Προοπτική, Διερευνητική, Διπλή-τυφλή, Τυχαιοποιημένη, Ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, Παράλληλη Ομαδική Μελέτη.BMC Neurol. 2020; 20 (1): 1-10.

Στόχος μελέτης

Για να προσδιοριστεί εάν έχει εκχυλιστεί μια καθαρή ανδρογραφολιδική ένωση (ΑΡ).Andrographis paniculataθα μπορούσε να μειώσει την ατροφία του εγκεφάλου και την εξέλιξη της αναπηρίας στη μη ενεργό προϊούσα σκλήρυνση κατά πλάκας

Προσχέδιο

Μια 24μηνη, διπλή-τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, τυχαιοποιημένη δοκιμή ενός σημείου στη Χιλή

παρέμβαση

Η ομάδα ανδρογραφολίδης έλαβε ανδρογραφολίδη (καθαρότητα 99,5%) 140 mg από το στόμα δύο φορές την ημέρα για 24 μήνες. Η ομάδα εικονικού φαρμάκου έλαβε τον ίδιο έλεγχο.

Συμμέτοχος

Υπήρχαν 44 ασθενείς (24 γυναίκες, 20 άνδρες) που τυχαιοποιήθηκαν σε αυτή τη μελέτη και 37 (24 γυναίκες, 13 άνδρες) συμμετέχοντες που ολοκλήρωσαν τη μελέτη. Από τους 37 συμμετέχοντες, 17 ήταν στην ομάδα εικονικού φαρμάκου και 20 στην ομάδα AP.

Όλοι οι ασθενείς ήταν άνω των 18 ετών (μέσος όρος = 58 ετών για την ομάδα του εικονικού φαρμάκου και 59 ετών για την ομάδα AP) και είχαν διάγνωση μη ενεργού, πρωτοπαθούς ή δευτεροπαθούς, προϊούσας σκλήρυνσης κατά πλάκας σύμφωνα με τα κριτήρια του McDonald 2010. Δεν είχαν στοιχεία υποτροπής ή νέων βλαβών στον εγκέφαλο το προηγούμενο έτος. Όλοι οι ασθενείς είχαν βαθμολογία βασικής κλίμακας διευρυμένης κατάστασης αναπηρίας (EDSS) μικρότερη από 8,0 και βαθμολογία Mini Mental State Exam (MMSE) μεγαλύτερη από 24.

Τα κριτήρια αποκλεισμού περιελάμβαναν ασθενείς με υποτροπιάζουσα-διαλείπουσα σκλήρυνση κατά πλάκας ή ενεργή (κλινική ή ακτινολογική) προοδευτική σκλήρυνση κατά πλάκας, χρήση γλυκοκορτικοειδών για 3 μήνες πριν από τη μελέτη ή ανοσοτροποποιητικών φαρμάκων για 6 μήνες πριν από τη μελέτη, ανεξέλεγκτες ιατρικές ή ψυχιατρικές ασθένειες και εγκυμοσύνη ή αδυναμία χρήσης αντισύλληψης.

Αξιολογήθηκαν οι παράμετροι της μελέτης

Η κλινική αναπηρία αξιολογούνταν κάθε 12 εβδομάδες για 96 εβδομάδες από έναν τυφλωμένο ερευνητή που παρακολούθησε τις βαθμολογίες στο EDSS και το Λειτουργικό Σύνθετο Πολλαπλής Σκλήρυνσης (MSFC).

Πραγματοποιήθηκε μαγνητική τομογραφία ολόκληρου του εγκεφάλου κατά την έναρξη και 24 μήνες. Το πάχος του στρώματος του νεύρου της ίνας του αμφιβληστροειδούς υπολογίστηκε στην έναρξη και στους 24 μήνες.

Αυτή η μελέτη αξιολόγησε τις αλλαγές στην εξέλιξη της αναπηρίας. Για να ποσοτικοποιηθεί αυτό, έχουν χρησιμοποιηθεί διάφορα μέτρα όπως:

• Mittlere Änderung der retinalen Nervenfaserschichtdicke gemessen mit optischer Kohärenztomographie (OTC)
• Mittlere Veränderung in einem zeitgesteuerten 25-Fuß-Gehtest (T25WT), einem 9-Loch-Peg-Test (9HPT), dem Symbol Digit Modalities Test (SDMT), der Fatigue Severity Scale (FSS), der Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS29) und das Beck-Depressions-Inventar (BDI)

Μέτρα πρωτογενούς αποτελέσματος

Το πρωτεύον τελικό σημείο ήταν η διαφορά στη μέση ποσοστιαία μεταβολή στον όγκο του εγκεφάλου (mPBVC) που μετρήθηκε με μαγνητική τομογραφία κατά την έναρξη και τα 2 έτη.

Βασικές γνώσεις

Αν και η μέτρηση του πρωτογενούς αποτελέσματος της ποσοστιαίας αλλαγής στον όγκο του εγκεφάλου δεν έφτασε σε στατιστική σημασία, δύο άλλες δευτερεύουσες μετρήσεις έκβασης έφτασαν σε στατιστική σημασία. Σημαντική μείωση στην ατροφία του εγκεφάλου βρέθηκε στην ομάδα AP σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου (36,5% μετρήθηκε με SIENA και 75% post hoc μετρήθηκε με BPF,Π=0,033). Το ποσοστό των ασθενών με επιβεβαιωμένη πρόοδο αναπηρίας 12 εβδομάδων έδειξε επίσης στατιστικά σημαντική μείωση στην ομάδα AP σε σύγκριση με την ομάδα εικονικού φαρμάκου (HR = 0,596; 95% CI: 0,2000-1,777).

Συνέπειες της πρακτικής

Andrographis paniculataχρησιμοποιείται παραδοσιακά για τη θεραπεία φλεγμονών και βακτηριακών λοιμώξεων. Το πιο δραστικό συστατικό πιστεύεται ότι είναι η ανδρογραφολίδη, ένα διτερπενοειδή. Το Andrographolide έχει βρεθεί ότι έχει αντι-παχυσαρκία, αντικαρκινικά, αντιδιαβητικά και αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα, για να αναφέρουμε μερικά.¹Κλινικά, έχω παρατηρήσει ότι η επίμονη νόσος του Lyme και οι συν-λοιμώξεις παρουσιάζονται ως ένας πολύπλοκος αστερισμός συμπτωμάτων που σχετίζονται με μη ελεγχόμενες φλεγμονώδεις οδούς. Στην πρακτική μου, τα βάμματα παρασκευάζονται από τα υπέργεια μέρηAndrograpis paniculata(συνήθως μαζί με άλλα φυτά) υπήρξαν πολύτιμος παίκτης στην καταπολέμηση της φλεγμονής που προκαλείται από τη νόσο του Lyme. Δεδομένου του ιστορικού μου με αυτό το φυτό, δεν με εξέπληξε το γεγονός ότι το ύποπτο δραστικό συστατικό θα μπορούσε να βελτιώσει τα συμπτώματα και να επιβραδύνει την εξέλιξη της ΣΚΠ.

Από την εμπειρία μου, υπάρχει σημαντική επικάλυψη μεταξύ των ασθενειών που μεταδίδονται με κρότωνες και της ΣΚΠ. Έχω δει αρκετούς ασθενείς που έχουν διαγνωστεί με σκλήρυνση κατά πλάκας οι οποίοι είχαν σημαντική βελτίωση στα συμπτώματα της ΣΚΠ όταν αντιμετωπίστηκε μια υποκείμενη ασθένεια που μεταδόθηκε από κρότωνες. Η σκλήρυνση κατά πλάκας επιδεινώθηκε από την ασθένεια που μεταδίδεται από κρότωνες; Η ασθένεια που μεταδίδεται από κρότωνες προκάλεσε ΣΚΠ; Ήταν όντως η σκλήρυνση κατά πλάκας μια λανθασμένη διάγνωση; Είναι η εικασία του καθενός. Ανεξάρτητα από αυτό, συνιστώ να ελέγχετε τους ασθενείς σας με σκλήρυνση κατά πλάκας για ασθένειες που μεταδίδονται από κρότωνες. Μπορεί να εκπλαγείτε αρκετά με αυτό που θα βρείτε.

Στο πλαίσιο της ΣΚΠ, θα ήταν ενδιαφέρον να δούμε εάν υψηλές δόσεις ολόκληρου του φυτού, ως βάμμα ή ως εκχύλισμα ζεστού νερού, θα είχαν παρόμοια ευεργετικά αποτελέσματα με το ανδρογραφολίδη

χρησιμοποιώ το Αndrographis paniculataως βάμμα για τη θεραπεία λοιμώξεων από τσιμπούρια για πολλά χρόνια στο ιατρείο μου. Το ξεκίνησα μετά από σύσταση του διάσημου βοτανολόγου Stephen Harold Buhner. Ο Buhner έχει γράψει εκτενώς για αυτό το φυτό και εξηγεί ότι είναι ένα καλό συστηματικό βότανο που μπορεί να περάσει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και να φτάσει σε μέρη όπου κρύβονται τα βακτήρια.²Έκτοτε ανακάλυψα ότι αυτές οι ιδιότητες είναι πολύ σημαντικές στην περίπτωση της νόσου του LymeΒορέλιαΟι σπειροχαίτες είναι διαβόητες επειδή κρύβονται σε διάφορους χώρους του σώματος.

Οι συγγραφείς της τρέχουσας μελέτης δήλωσαν ότι η ΑΠ ήταν καλά ανεκτή και αποδείχθηκε ότι έχει ήπιες πιθανές παρενέργειες (εξάνθημα και δυσγευσία). Κλινικά, αυτό θα ήταν μια ευπρόσδεκτη ανακούφιση δεδομένων των πιθανών παρενεργειών των αντιφλεγμονωδών και ανοσοτροποποιητικών φαρμάκων που χρησιμοποιούνται επί του παρόντος για τη θεραπεία της ΣΚΠ.

Οι συγγραφείς μιας μελέτης στοNew England Journal of Medicineμελέτησε τις παρενέργειες του ocrelizumab (ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της ΣΚΠ) σε μια μελέτη γνωστή ως δοκιμή OPERA I. Σε αυτή τη μελέτη, το 80,1% των 408 ασθενών σημείωσε ανεπιθύμητη ενέργεια. Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν στο 6,9% των ασθενών. Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες περιελάμβαναν λοιμώξεις και νεοπλάσματα.³

Στην τρέχουσα μελέτη, το 13% των ασθενών στην ομάδα AP και το 42,8% των ασθενών στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου ανέφεραν μια «σοβαρή» ανεπιθύμητη ενέργεια. Αυτό οφειλόταν σε περισσότερα καρδιαγγειακά συμβάντα στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου παρά τις ισορροπημένες συννοσηρότητες κατά την έναρξη. Οι αναφερόμενες ανεπιθύμητες ενέργειες αποτελούνταν από δερματικά εξανθήματα (12/23 στην ομάδα AP έναντι 0/21 στην ομάδα εικονικού φαρμάκου) και διαταραχές γεύσης (3/23 στην ομάδα AP έναντι 0/21 στην ομάδα εικονικού φαρμάκου). Έτσι σχεδόν η μισή ομάδα AP παρουσίασε εξανθήματα. Προφανώς, στις περισσότερες περιπτώσεις, τα εξανθήματα δεν ήταν αρκετά κακά ώστε να αναφέρονται ως «σοβαρές» ανεπιθύμητες ενέργειες. Μόνο ένα άτομο αποχώρησε από την ομάδα AP, και αυτό οφειλόταν σε δυσγευσία.

Στην κλινική πράξη, εάν τα μισά από τα άτομα που θεραπεύω με μια συγκεκριμένη θεραπεία εμφανίσουν εξάνθημα, αυτό σίγουρα θα τους αποτρέψει από τη συνέχιση της θεραπείας. Δεδομένων των τρεχουσών επιλογών θεραπείας για τη σκλήρυνση κατά πλάκας, ένα μικρό εξάνθημα μπορεί να μην είναι τόσο σοβαρή παρενέργεια για ανεκτό. Στην τρέχουσα μελέτη, τα εξανθήματα δεν φάνηκε να αποτρέπουν κανέναν στην ομάδα θεραπείας από τη συνέχιση της θεραπείας. Λιγότερα άτομα στην ομάδα θεραπείας αποχώρησαν από τη μελέτη (13%) από ό,τι στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (19%).

Ο Buhner σημείωσε ότι υπάρχουν αναφορές για αλλεργικές αντιδράσεις στο AP. Για όσους εμφανίζουν παρενέργειες από αυτό το φυτό, οι δερματικές αντιδράσεις είναι η πιο συχνά παρατηρούμενη εκδήλωση. Δεν έχουν αναφερθεί στη βιβλιογραφία θάνατοι από αλλεργικές αντιδράσεις σε αυτό το φυτό.⁴Προσωπικά, δεν έχω δει πολλά εξανθήματα από τη χρήση βάμματος AP και το έχω χρησιμοποιήσει σε αρκετές εκατοντάδες ασθενείς. Δεν είναι σαφές εάν αυτή η απόκριση εξαρτάται από τη δόση ή εμπλέκονται άλλοι συγχυτικοί παράγοντες.

Στο πλαίσιο της ΣΚΠ, θα ήταν ενδιαφέρον να δούμε εάν υψηλές δόσεις ολόκληρου του φυτού, ως βάμμα ή ως εκχύλισμα ζεστού νερού, θα είχαν παρόμοια ευεργετικά αποτελέσματα με την ανδρογραφολίδη, καθώς η αυξημένη εμφάνιση δερματικών εξανθημάτων με καθαρή ανδρογραφολίδη μπορεί να εμποδίσει ορισμένους να συνεχίσουν τη θεραπεία.

Τώρα που υπάρχει ενδιαφέρον για το καθαρό εκχύλισμα ανδρογραφολίδης, πιθανότατα θα υπάρξει ανάπτυξη φαρμάκων που θα επικεντρωθεί σε αυτό το φυτοχημικό. Τα φυτά είναι μια πανταχού παρούσα πηγή έμπνευσης για την ανάπτυξη φαρμάκων. Στα 30 χρόνια έως το 2012, έως και το 50% όλων των νέων φαρμάκων προέρχονταν τουλάχιστον εν μέρει από φυτικά μόρια. Μερικά από τα πιο πρόσφατα αναπτυγμένα φάρμακα φυτικής προέλευσης περιλαμβάνουν το artemetherArtemesia anuaγια τη θεραπεία της ελονοσίας, nitisinoneCallistemon citrinusγια τη θεραπεία της τυροσιναιμίας και της γκαλανταμίνηςGalanthus nivalisχρησιμοποιείται για τη θεραπεία της νόσου του Αλτσχάιμερ.⁵

Είναι ενδιαφέρον ότι η ανδρογραφολίδη έχει αντικαρκινικές και αντιμολυσματικές ιδιότητες, ενώ η οκλελιζουμάμπη αυξάνει τον κίνδυνο καρκίνου και λοιμώξεων σε ορισμένες περιπτώσεις.³

περιορισμούς

Η τρέχουσα μελέτη ήταν μια πολύ μικρή μελέτη. Ίσως μελλοντικές μελέτες να επιβεβαιώσουν ότι η ανδρογραφολίδη είναι ένας χρήσιμος παράγοντας στη θεραπεία της ΣΚΠ. Το Andrographolide μπορεί επίσης να μειώσει τον κίνδυνο καρκίνου και λοιμώξεων σε άτομα που το χρησιμοποιούν για τη θεραπεία της ΣΚΠ και άλλων ασθενειών. Μέρος της ομορφιάς της βοτανικής ιατρικής είναι ότι μπορείτε να στοχεύσετε πολλαπλές βιολογικές διεργασίες με ένα φυτό ή φυτικό εκχύλισμα.