Mohl by andrografolid z Andrographis paniculata pomoci při roztroušené skleróze?

Vztah

Ciampi E, Uribe-San-Martin R, Carcamo C, a kol. Účinnost andrografolidu u neaktivní progresivní roztroušené sklerózy: Prospektivní, explorativní, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná, paralelní skupinová studie.BMC Neurol. 2020;20(1):1-10.

Cíl studie

K určení, zda byla extrahována čistá andrografolidová sloučenina (AP).Andrographis paniculatamůže snížit atrofii mozku a progresi invalidity u neaktivní progresivní roztroušené sklerózy

Návrh

24měsíční, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, jednomístná randomizovaná studie v Chile

zásah

Skupina s andrografolidem dostávala andrografolid (99,5% čistota) 140 mg perorálně dvakrát denně po dobu 24 měsíců. Skupina s placebem dostala identickou kontrolu.

Účastník

Do této studie bylo randomizováno 44 pacientů (24 žen, 20 mužů) a 37 účastníků (24 žen, 13 mužů), kteří studii dokončili. Z 37 účastníků bylo 17 ve skupině s placebem a 20 ve skupině AP.

Všichni pacienti byli starší 18 let (průměr = 58 let pro skupinu s placebem a 59 let pro skupinu AP) a měli diagnózu neaktivní, primární nebo sekundární, progresivní RS podle kritérií McDonald 2010. Neměli žádné známky relapsu nebo nových mozkových lézí v posledním roce. Všichni pacienti měli výchozí skóre EDSS (Expanded Disability Status Scale) nižší než 8,0 a skóre Mini Mental State Exam (MMSE) více než 24.

Kritéria vyloučení zahrnovala pacienty s relaps-remitující RS nebo aktivní (klinickou nebo radiologickou) progresivní RS, užívání glukokortikoidů po dobu 3 měsíců před studií nebo imunomodulační medikaci po dobu 6 měsíců před studií, nekontrolovaná lékařská nebo psychiatrická onemocnění a těhotenství nebo neschopnost užívat antikoncepci.

Hodnotily se parametry studie

Klinické postižení bylo hodnoceno každých 12 týdnů po dobu 96 týdnů zaslepeným zkoušejícím, který sledoval skóre na EDSS a funkčním kompozitu roztroušené sklerózy (MSFC).

MRI celého mozku byla provedena na začátku a po 24 měsících. Tloušťka nervové vrstvy vlákna sítnice byla odhadnuta na výchozí hodnotu a 24 měsíců.

Tato studie hodnotila změny v progresi postižení. Pro kvantifikaci této skutečnosti byla použita různá opatření, včetně:

• Mittlere Änderung der retinalen Nervenfaserschichtdicke gemessen mit optischer Kohärenztomographie (OTC)
• Mittlere Veränderung in einem zeitgesteuerten 25-Fuß-Gehtest (T25WT), einem 9-Loch-Peg-Test (9HPT), dem Symbol Digit Modalities Test (SDMT), der Fatigue Severity Scale (FSS), der Multiple Sclerosis Impact Scale (MSIS29) und das Beck-Depressions-Inventar (BDI)

Primární měření výsledku

Primárním cílovým parametrem byl rozdíl v průměrné procentuální změně objemu mozku (mPBVC) měřené pomocí MRI na začátku a po 2 letech.

Klíčové poznatky

Ačkoli primární výsledná míra procentuální změny objemu mozku nedosáhla statistické významnosti, dvě další sekundární výsledná měřítka dosáhly statistické významnosti. Významné snížení atrofie mozku bylo zjištěno ve skupině AP ve srovnání se skupinou s placebem (36,5 % měřeno pomocí SIENA a 75 % post hoc měřeno pomocí BPF,P=0,033). Procento pacientů s 12týdenní potvrzenou progresí invalidity také vykázalo statisticky významný pokles ve skupině AP ve srovnání se skupinou s placebem (HR = 0,596; 95% CI: 0,2000-1,777).

Praktické důsledky

Andrographis paniculatase tradičně používá k léčbě zánětů a bakteriálních infekcí. Předpokládá se, že nejaktivnější složkou je andrografolid, diterpenoid. Bylo zjištěno, že andrografolid má antiobezitní, protirakovinné, antidiabetické a protizánětlivé účinky, abychom jmenovali alespoň některé.¹Klinicky jsem pozoroval, že přetrvávající lymská borelióza a koinfekce se projevují jako komplexní soubor příznaků spojených s nekontrolovanými zánětlivými cestami. V mé praxi se tinktury vyrábějí z nadzemních částíAndrograpis paniculata(obvykle spolu s jinými rostlinami) byly cenným hráčem v boji proti zánětu způsobenému lymskou boreliózou. Vzhledem k mé minulosti s touto rostlinou mě nepřekvapilo, že podezřelá účinná látka může zlepšit příznaky a zpomalit progresi RS.

Podle mých zkušeností se onemocnění přenášená klíšťaty a RS významně překrývají. Viděl jsem několik pacientů s diagnózou RS, u kterých došlo k významnému zlepšení symptomů RS, když bylo léčeno základní onemocnění přenášené klíšťaty. Zhoršila se RS onemocněním přenášeným klíšťaty? Způsobila nemoc přenášená klíšťaty RS? Byla RS skutečně chybnou diagnózou? To si může někdo domyslet. Bez ohledu na to doporučuji provést screening vašich pacientů s RS na onemocnění přenášená klíšťaty. Možná budete docela překvapeni tím, co najdete.

V souvislosti s RS by bylo zajímavé zjistit, zda by vysoké dávky celé rostliny, jako tinktury nebo jako extrakt z horké vody, měly podobné příznivé účinky jako andrografolid

Používám Andrographis paniculatajako tinktura k léčbě infekcí klíšťaty po mnoho let v mé praxi. Začal jsem s tím na doporučení známého bylináře Stephena Harolda Buhnera. Buhner o této rostlině hodně psal a vysvětluje, že je to dobrá systémová bylina, která dokáže překonat hematoencefalickou bariéru a dostat se do míst, kde se skrývají bakterie.²Od té doby jsem zjistil, že tyto vlastnosti jsou velmi důležité v případě lymské boreliózyBorélieSpirochety jsou známé tím, že se skrývají v různých tělesných prostorech.

Autoři současné studie uvedli, že AP byla dobře tolerována a bylo prokázáno, že má mírné potenciální vedlejší účinky (vyrážka a dysgeuzie). Klinicky by to byla vítaná úleva vzhledem k potenciálním vedlejším účinkům protizánětlivých a imunomodulačních léků, které se v současnosti k léčbě RS používají.

Autoři studie vNew England Journal of Medicinestudovali vedlejší účinky ocrelizumabu (monoklonální protilátky používané k léčbě RS) ve studii známé jako studie OPERA I. V této studii zaznamenalo 80,1 % ze 408 pacientů nežádoucí účinek. Závažné nežádoucí účinky byly hlášeny u 6,9 % pacientů. Závažné nežádoucí účinky zahrnovaly infekce a novotvary.³

V současné studii hlásilo 13 % pacientů ve skupině AP a 42,8 % pacientů ve skupině s placebem „závažnou“ nežádoucí příhodu. To bylo způsobeno větším počtem kardiovaskulárních příhod ve skupině s placebem navzdory vyváženým komorbiditám na začátku studie. Hlášené nežádoucí účinky zahrnovaly kožní vyrážky (12/23 ve skupině AP vs. 0/21 ve skupině s placebem) a poruchy chuti (3/23 ve skupině AP vs. 0/21 ve skupině s placebem). Takže téměř polovina skupiny AP dostala vyrážky. Zdá se, že ve většině případů nebyly vyrážky natolik špatné, aby byly hlášeny jako „závažné“ nežádoucí účinky. Ze skupiny AP vypadl pouze jeden člověk, a to kvůli dysgeuzii.

Pokud se v klinické praxi u poloviny lidí, které léčím konkrétní terapií, objeví vyrážka, rozhodně by je to odradilo od pokračování v léčbě. Vzhledem k současným možnostem léčby RS nemusí být malá vyrážka tak závažným vedlejším účinkem, který lze tolerovat. V současné studii se nezdálo, že by vyrážky nikoho z léčené skupiny odradily od pokračování v léčbě. Ze studie vystoupilo méně lidí v léčebné skupině (13 %) než ve skupině s placebem (19 %).

Buhner poznamenal, že existují zprávy o alergických reakcích na AP. Pro ty, kteří pociťují vedlejší účinky této rostliny, jsou kožní reakce nejčastěji pozorovaným projevem. V literatuře nebyla zaznamenána žádná úmrtí na alergickou reakci na tuto rostlinu.⁴Osobně jsem při užívání AP tinktury mnoho vyrážek neviděl a použil jsem ji u několika stovek pacientů. Není jasné, zda je tato odpověď závislá na dávce, nebo jsou zapojeny jiné zmatky.

V souvislosti s RS by bylo zajímavé zjistit, zda by vysoké dávky celé rostliny, jako tinktury nebo horkého vodního extraktu, měly podobné příznivé účinky jako andrografolid, protože zvýšený výskyt kožních vyrážek u čistého andrografolidu může některým bránit v léčbě.

Nyní, když je zájem o čistý andrografolidový extrakt, bude pravděpodobně vývoj léků zaměřený na tuto fytochemikálii. Rostliny jsou všudypřítomným zdrojem inspirace pro vývoj léků. Během 30 let do roku 2012 bylo až 50 % všech nových léků alespoň částečně odvozeno z rostlinných molekul. Některé z nedávno vyvinutých léčiv rostlinného původu zahrnují artemetherArtemesia anuapro léčbu malárie, nitizinonCallistemon citrinusk léčbě tyrosinemie a galantaminuGalanthus nivalispoužívané k léčbě Alzheimerovy choroby.⁵

Je zajímavé, že andrografolid má protirakovinné a protiinfekční vlastnosti, zatímco ocrelizumab v některých případech zvyšuje riziko rakoviny a infekcí.³

omezení

Současná studie byla velmi malá. Možná budoucí studie potvrdí, že andrografolid je užitečným prostředkem v léčbě RS. Andrografolid může také snížit riziko rakoviny a infekcí u lidí, kteří jej používají k léčbě RS a dalších onemocnění. Součástí krásy botanické medicíny je, že můžete zacílit na více biologických procesů pomocí jedné rostliny nebo rostlinného extraktu.