Relation
Choi K, Zheutlin A, Karlson R, et al. Fysisk aktivitet opvejer genetisk risiko for depression vurderet i en biobank-kohorteundersøgelse ved hjælp af elektroniske sundhedsjournaler [publiceret online 5. november 2019].Tryk frygten ned. doi:10.1002/da.22967
Studiemål
At afgøre, om fysisk aktivitet er forbundet med genetisk risiko for depression, og at vurdere niveauet af fysisk aktivitet forbundet med risiko
Udkast
Kohortestudie – ikke-interventionel observationsstudie
Deltager
Deltagerne var patienter fra Partners Biobank, en igangværende virtuel kohorteundersøgelse af patienter i Partners HealthCare-hospitalsystemet. Undersøgelsesdata om selvrapporteret fysisk aktivitet og de nødvendige genomiske data var tilgængelige fra i alt 11.615 deltagere.
Den endelige undersøgelse omfattede 7.968 deltagere af europæisk afstamning med en gennemsnitsalder på 59,9 år og 57 % kvinder. Alle deltagere havde ingen depressionsdiagnoser (baseret på faktureringskoder) i 1 år forud for undersøgelsens afslutning.
Case versus kontrolstatus blev defineret som 2 eller flere depressionsrelaterede faktureringskoder i den 2-årige undersøgelsesperiode efter indledende selvrapporteringsundersøgelser sammenlignet med dem uden. Dem med kun 1 kode blev fjernet fra undersøgelsen.
Undersøgelsesparametre vurderet
Polygen risiko blev bestemt ved hjælp af en stor genom-dækkende associationsundersøgelse meta-analyse. Deltagerne blev opdelt i 3 grupper: lav risiko, middel risiko og høj risiko.
Det fysiske aktivitetsniveau var baseret på selvrapporteringsundersøgelser af forskellige typer aktiviteter udført ugentligt og det gennemsnitlige antal timer brugt på fysiske aktiviteter. Niveauer af fysisk aktivitet blev opdelt i kvintiler baseret på det gennemsnitlige antal timers aktivitet: 0,1 time, 1,1 time, 3,2 timer, 6 timer og 11,6 timer. Den beregnede metaboliske ækvivalent af opgavetimer (MET) var stærkt korreleret med den samlede fysiske aktivitetstimer, så forskerne brugte det samlede antal timer som den primære analytiske variabel under hensyntagen til praktiske anbefalinger.
Jogging og løb viste de stærkeste sammenhænge med effekter på forekomsten af depression.
Forskerne sammenlignede forekomsten af depression (baseret på faktureringskoder) på tværs af polygene risikogrupper i 2 år efter at have gennemført undersøgelsen.
Nøgleindsigter
Generelt var 2-års prævalensen af hændelsesdepression højere blandt dem i de laveste fysiske aktivitetsgrupper og lavere blandt dem, der dyrkede mest motion. Samlet set opfyldte cirka 8 % af hele kohorten (n = 7.968) kriterierne for depression i de 2 år efter fysisk aktivitetsundersøgelsen. De 2 nederste kvintiler af fysisk aktivitet (0,1 time og 1,1 timer) havde niveauer af depression over gennemsnittet (henholdsvis 10 % og 9,5 %), mens de 3 øverste kvintiler af fysisk aktivitet (3,2 timer, 6 timer og 11,6 timer) havde en depression under gennemsnittet (henholdsvis 6,5 %, 7,2 %) og 6,5 %.
Tilsvarende var forekomsten af depression lavere blandt mere fysisk aktive individer (der rapporterede mindst 3,2 timer om ugen) inden for hver polygen risikogruppe. Det følgende er en sammenligning af den procentvise forekomst af depression pr. polygen risikokategori for kvintiler 1 til 2 (0 til 1,1 timer pr. uge) versus kvintiler 3 til 5 (≥ 3,2 timer pr. uge):
- Gruppe mit geringem Risiko 8,7 % gegenüber 5,6 %
- Gruppe mit mittlerem Risiko 9,1 % gegenüber 6,5 %
- Risikogruppe 12,7 % gegenüber 8,1 %
I sidste ende havde dem med den højeste polygene risiko for depression, som trænede, en lavere forekomst af depression end deres inaktive, lavrisiko-modparter. Ikke overraskende klarede sig dem, der var meget fysisk aktive og i den laveste polygene risikogruppe, bedst med den laveste forekomst af depression (5,6%).
Disse resultater forblev selv efter justering for potentielle konfoundere såsom kropsmasseindeks (BMI), uddannelsesniveau, beskæftigelsesstatus og tidligere depression. Både lav- og højintensive undergrupper viste positive effekter på forekomsten af depression. Jogging og løb viste de stærkeste sammenhænge med effekter på forekomsten af depression.
Praksis implikationer
Effekterne af træning på forebyggelse eller behandling af depression er blevet undersøgt bredt og er veletablerede.1-3Denne undersøgelse ser dog ud til at være en af de første til prospektivt at vurdere, om fysisk aktivitet kan have en beskyttende effekt på forekomsten af depression hos personer med øget genetisk risiko for sygdommen. Nøgleresultatet af denne undersøgelse forbliver, at selv med øget polygen risiko kan træning – en modificerbar adfærdsfaktor – have en dosisafhængig omvendt effekt på depressionsrisiko.
Selvom denne særlige forskningsgruppe ikke har undersøgt den mekanisme, hvorved træning udøver sin virkning, er flere mulige mekanismer blevet foreslået i litteraturen. Undersøgelser tyder på, at virkningerne af træning på depression kan skyldes den øgede hippocampale neurogenese, der ses ved træning samt de antiinflammatoriske virkninger.4.5Der er tegn på, at den akutte betændelse, der er et resultat af en træningssession, kan booste kroppens naturlige anti-inflammatoriske frigivelse af cytokiner, hvilket fører til hæmning af pro-inflammatoriske cytokiner forbundet med depression.6Denne neuroinflammatoriske hypotese understøttes af litteratur, der understøtter brugen af omega-3 fedtsyretilskud til behandling og forebyggelse af depression.7International Society for Nutritional Psychiatry Research anerkender nu evidensgrundlaget for brugen af omega-3-fedtsyrer efter at have offentliggjort officielle praksisretningslinjer for sikker og effektiv brug af omega-3-tilskud til behandling og forebyggelse af svær depressiv lidelse.7
Forfatterne af den aktuelle undersøgelse konkluderede generelt, at personer, der deltager i 3 eller flere timers fysisk aktivitet om ugen, har en lavere forekomst af depression. Med gradvise stigninger i den ugentlige fysiske aktivitet fortsatte resultaterne med at blive bedre, hvilket førte til en generel anbefaling om 45 minutters ekstra aktivitet dagligt for at opnå en signifikant reduktion af risikoen for depression. Disse resultater var konsistente på tværs af individer inden for hver polygen risikogruppe, således at fysisk aktivitet så ud til at være forbundet med reduceret depressionshyppighed uanset baseline risiko. Både højere og lavere intensitetstræning er blevet forbundet med disse fordele; Den vigtigste markør synes at være tid brugt på fysisk aktivitet. Ved at kombinere disse data med tidligere etablerede beviser ser vi, at den mest effektive anbefaling for depression er moderat til kraftig aerob træning udført 3 til 5 dage om ugen i mindst 6 måneder.6.8
Depression er den førende årsag til handicap på verdensplan og er forbundet med betydelig sygelighed og dødelighed som en årsag eller konsekvens af mange andre sygdomme.1En øget genetisk risiko for sygdommen kan forårsage en følelse af hjælpeløshed hos dem med en familiehistorie om det. Dette er et af nøgleområderne, hvor forskning i forebyggende og beskyttende indgreb kan være utrolig nyttig. Litteratur som denne undersøgelse kan som minimum hjælpe med at bekæmpe den falske antagelse om, at genetiske risici og sygdomsudfald ikke kan ændres. Derudover er motion og fysisk aktivitet kendt for at forebygge og behandle en endeløs liste af andre sundhedstilstande, så de positive fordele ved at støtte brugen af motion som en medicinsk anbefaling er rigelige.
Måske vil det vigtigste resultat af denne undersøgelse være at opmuntre sundhedsudbydere og sundhedspersonale til ikke at vige tilbage fra at bruge fysisk aktivitet som en kernebehandlingsanbefaling. Det er et velkendt fænomen, at sundhedsudbydere har en iboende bias mod at se træning som en levedygtig behandlingsmulighed for depression, selvom beviser viser, at dens effektivitet svarer til antidepressiva.2Efterhånden som flere og flere undersøgelser publiceres, er det kun et spørgsmål om tid, før officielle anbefalinger anerkender træning for, hvad det er – et naturligt antidepressivum.
Studierestriktioner
Selvom det er lovende og spændende, arbejder Choi et al. nogle begrænsninger i at generalisere de konklusioner, de nåede frem til. Det observationelle og ikke-interventionelle design tillader kun antagelsen om et associativt forhold, selvom der er tidligere interventionsstudier, der viser de positive effekter af træning på depression. Ydermere begrænser dataindsamling baseret på elektroniske journalkoder (EPJ) og selvrapporterede undersøgelser fra en relativt homogen gruppe af højtuddannede personer af europæisk afstamning også muligheden for at generalisere disse resultater til andre socioøkonomisk eller genetisk forskelligartede befolkninger. Men de indsamlede data og konklusioner danner et studiedesign, som fremtidige forskere kan undersøge.