维生素D补充可以影响胃肠道癌中的PD-L1表达吗？

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Dieser Artikel ist Teil unserer Sonderausgabe Oktober 2021. Laden Sie die vollständige Ausgabe hier herunter. Bezug Morita M, Okuyama M, Akutsu T, Ohdaira H, Suzuki Y, Urashima M. Vitamin-D-Supplementierung reguliert die postoperativen Serumspiegel von PD-L1 bei Patienten mit Magen-Darm-Krebs und verbessert das Überleben im höchsten Quintil von PD-L1: a post hoc Analyse der randomisierten kontrollierten Studie AMATERASU. Nährstoffe. 2021;13(6):1987. Studienziel Es sollte untersucht werden, ob eine Vitamin-D-Supplementierung den Liganden 1 (PD-L1) für den programmierten Zelltod im Serum reguliert und somit die Überlebenszeit von Patienten mit Magen-Darm-Krebs (GI) verändern könnte Entwurf Eine Post-hoc-Analyse der AMATERASU-Studie in Japan, bei der es sich …
本文是我们2021年10月的特别版的一部分。在此处下载完整版。关系Morita M，Okuyama M，Akutsu T，Ohdaira H，Suzuki Y，Urashima M.维生素-D补充调节胃肠癌患者的PD-L1的术后血清水平，并改善PD-L1最高五量形的五量形生存率：一项随机疗程后的对照对照研究的五五五匹列。营养。 2021; 13（6）：1987年。应检查研究进程，补充维生素D是否调节血清中的配体1（PD-L1），以使血清中编程的细胞死亡以及胃肠道癌患者（GI）的存活时间是否可以改变日本Amaterasu研究的事后分析。 (Symbolbild/natur.wiki)

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参考

Morita M，Okuyama M，Akutsu T，Ohdaira H，Suzuki Y，Urashima M.维生素D补充可调节胃肠癌患者的PD-L1的术后血清水平，并改善了PD-L1的最高五分五五胞胎生存率：一项随机后的对照对照研究的最高五量。 营养。 2021; 13（6）：1987。

学习目标

应该检查补充维生素D是否调节血清中的配体1（PD-L1）为程序性细胞死亡，因此可以改变胃肠癌患者（GI）患者的生存时间

草稿

日本Amaterasu研究的事后分析，这是一项随机，双盲，安慰剂对照研究，在一家大学医院进行

参与者

这项研究招募了从食管到直肠到外科候选人的直肠的第I期至III的30至90岁患者。 在手术后，在439名合适的患者中，有15名被拒绝的患者被排除在外。 测试医生在分析中关闭了所有417名随机患者（平均66岁；男性66％；食管癌为10％；胃癌42％），以比较维生素D 3 饮食补充剂（2,000 IE/DAY）和2010年1月2日之间的3：2之间的关系中的饮食补充剂（2,000 IE/Day）和/或死亡。

该研究包括胃癌患者（44％的参与者），II（26％）或III（30％），他们接受了完全肿瘤切除的治疗手术。 仅包括尚未服用维生素D制剂的人。

干预

测试医生随机将患者随机分配，以便从术后第一次访问研究结束后获得其他口服维生素D胶囊（2,000 IE/天； n = 251）或安慰剂（n = 166）。 安慰剂中含有芝麻油，明胶（来自猪）和甘油，活性补充剂包含相同的成分加上维生素D 3

评估的研究参数

研究人员用ELISA测量了术后血清PD-L1镜子，并将其分为五分之一（Q1-Q5）。 396（95.0％）的原始研究参与者可获得血清样品。 研究人员在手术后（23天，四分位数区域（IQR）：13–43.5天）和维生素D/安慰剂补充剂开始之前不久，收集了血清样品进行PD-L1测量。 他们还测量了维生素D/安慰剂补充剂开始后1年的血清PD L1水平。

分析的亚组的血清-25（OH）D水平从0到小于20 ng/ml，20至40 ng/ml和40 ng/ml。 由于该组的起始值最高的样本量低，研究人员仅在血清25（OH）d上测试了较低和中等输出值的组之间的相互作用。

主要结果测量

主要终点是复发的生存期，即恢复或死亡的时间。 常规门诊后期的后期确认复发或死亡的结果。 从随机分组开始（即从研究开始）计算出复发或死亡的时间。

重要知识

维生素D补充显着（ p = 0.0008）增加了Pd-L1最低五分位数（Q1；即从最低PD-L1水平开始）的血清PD L1水平，而在PD-L1水平最低的情况下），而在PD-L1水平最低的情况下，它显着降低了（ pd-em> = 0.0001）PD-L1级别的PD Quintile（Q5）pd Quintile（Q5）pd Quintile（Q5）Quintile（Q5） Pd-L1中间五分之一（Q2 – Q4）中的PD-L1水平。

在最高的五分位数（Q5）中，与安慰剂在死亡时（HR，0.34; 95％-KI，0.12-0.92）和复发/死亡（HR，0.37; 95％; 95％-KI，0.15-0.89）相比观察到补充维生素D的显着影响。从血清PD-L1中，尚未观察到其他Quintils的显着影响（P 相互作用相互作用 = 0.04用于复发/死亡）。

维生素D补充剂在血清PD-L1的最高五分位数中显着降低了死亡的复发和/或死亡风险。

练习含义

癌症免疫疗法在过去十年中一直是一个迅速发展的研究领域，第一个检查点抑制剂ipilimumab于2011年被食品药品监督管理局（FDA）批准，用于治疗黑色素瘤。获得晚期或无法使用的黑色素瘤批准。 2 从2021年开始，检查点抑制剂可能是迄今为止开发的最著名，也许是最成功的免疫调节剂，并通过改善许多癌症患者的结果和存活来彻底改变了肿瘤学。检查点抑制剂已经扩展了我们对免疫功能复杂性的理解，尤其是在癌细胞方面。 我们的免疫系统的抑制性检查点路径对于确保我们保持自我耐受性（并防止自身免疫性）至关重要。 但是，我们现在知道肿瘤免疫检查点信号路径用于通过免疫系统逃避检测。 4

<块配额>

似乎建议继续对所有癌症患者进行25（OH）D血清镜，并将患有缺陷的患者带到健康区域。

在健康的免疫反应过程中，编程的细胞死亡蛋白1（PD-1）可通过调节T细胞的活性来抑制免疫反应并促进自耐受。 同样，编程的细胞死亡联盟1（PD-L1）是一种跨膜蛋白，是免疫反应中的硬币抑制因子，负责降低PD-1阳性细胞的活性和诱导凋亡。

我们现在知道，PD-1/PD-L1信号路径控制肿瘤微环境内免疫耐受性的启动和维持。 5 除了激活的免疫细胞外，PD-1在肿瘤特异性T细胞上也强烈表达。 T细胞和B细胞，树突状细胞和一些表达的上皮细胞，尤其是在炎症条件下。 7 此外，PD-L1由肿瘤细胞表达为“适应性免疫机制”，以避免抗肿瘤反应并激活信号路径以进行增殖和存活。 PD-L1也参与了后来的肿瘤进展。

目前的一项荟萃​​分析，总共21项研究表明，血清中的PD-L1水平升高，伴随着癌症患者的生存率较差。 10 ，特别是表明，除了外泌体PD-L1外，血浆中术后较高但没有术前的总PD-L1值，患者的存活不良。 11 该理论还设置了除检查点抑制剂外，手术后血清PD L1水平的降低可能是提高癌症患者存活的策略。

越来越多地检查了维生素D信号传递在刺激先天免疫和抑制炎症反应中的作用。 激素1,25-二羟基维生素D（1.25d）是通过维生素D受体（VDR）编码PD-L1和PD-L2的人类基因的直接转录诱导剂。 Quintil（Q1； PD-L1输出值最低的患者）。 相反，补充维生素D可降低最高五分五五分之一的血清PD L1水平（Q5）。 因此，当血清PD L1水平较低时，维生素D通过增加血清PD-L1的增加而成为生物反应的修饰剂，而血清PD L1水平较高时血清PD-L1。 13

在这项研究中，补充维生素D与安慰剂相比，在血清PD-L1的最高五分位数（Q5）中，死亡，死亡或死亡的风险大大降低了三分之一，而不是其他五分之一（即PD-L1水平的Q1-Q4）。 作者发现，补充维生素D主要降低了完全死亡的风险，并提出了这样的假设，即至少部分通过改善抗癌免疫力，并可能通过彻底调节血清PD L1水平来彻底地进行癌症组织。

已经检查了维生素D与癌症之间的联系多年，数据在暂时积极，暂时矛盾，暂时没有联系。 14 从这些和其他研究的结果中，它表明，维生素D与PD-L1的遗传表达之间存在显着相互作用，并且需要进一步的研究以检查在特定临床策略可以创建特定临床策略之前检查这种关系的确切参数。 但是，似乎建议继续为所有癌症患者测试25（OH）血清镜，并将患有缺陷的患者带入健康区域。

应该指出的是，这项研究的结果可能可以转移到其他患者人群中。 这项研究有一些限制：该研究是在日本进行的，所有患者都是亚洲血统。 食道癌是鳞状细胞癌； 与其他患者人群相比，胃癌的发生率相对较高。

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