Ali lahko dodatek z vitaminom D vpliva na izražanje PD-L1 pri raku prebavil?
Ali lahko dodatek z vitaminom D vpliva na izražanje PD-L1 pri raku prebavil?
Ta članek je del naše posebne izdaje oktobra 2021. Celotno izdajo prenesite tukaj.
referenca
Morita M, Okuyama M, Akutsu T, Ohdaira H, Suzuki Y, Urashima M. Dodatek vitamina D uravnava pooperativno serumsko raven PD-L1 pri bolnikih z rakom želodca in izboljša preživetje v najvišji kvintil iz post-hoc analize. hranila . 2021; 13 (6): 1987.
cilj študije
Preučiti je treba, ali dopolnjevanje vitamina D uravnava ligande 1 (PD-L1) za programirano celično smrt v serumu in bi tako lahko spremenilo čas preživetja bolnikov z rakom prebavil (GI)
osnutek
Post-hoc analiza študije Amaterasu na Japonskem, ki je bila randomizirana, dvojno slepa študija s placebom, ki je bila izvedena v eni univerzitetni bolnišnici
udeleženec
Študija je zaposlila bolnike, stare od 30 do 90 let z rakom v stopnji I do III prebavnega trakta od požiralnika do rektuma, ki so bili kirurški kandidati. Od 439 primernih bolnikov je bilo 15 zavrnjenih in 7 po operaciji izključenih. Preskusni zdravniki so v analizi zaprli vseh 417 randomiziranih bolnikov (povprečno starost 66 let; moški 66 %; rak požiralnika 10 %; rak želodca 42 %), da bi primerjali učinke vitamina D prehranskega dodatka (2.000 IE/dan) in placebo v relapsu in/ali smrti med 3: 2 med letom 2010 in 20. februarjem med letom 2010 in 20. februarjem med 3: 2 med letom 2018 in/ali smrtjo v enem februarju in 20. februarju med 3: 2 med letom 2018 in/ali smrtjo v enem od ocenjevanja med 3: 2 med letom 2010 in 20. februarjem v enem 2018.
Študija je vključevala bolnike z rakom želodca (44 %udeležencev), II (26 %) ali III (30 %), ki so bili podvrženi kurativni operaciji s popolno resekcijo tumorja. Vključeni so bili samo tisti, ki še niso vzeli pripravkov vitamina D.
intervencija
Preskusni zdravniki so bolnike randomizirali, da bi dobili dodatne peroralne kapsule vitamina D (2.000 IE/dan; n = 251) ali placebo (n = 166) od prvega pooperativnega obiska do konca študije. Placebo je vseboval sezamovo olje, želatino (od prašiča) in glicerin, aktivni dodatek pa je vseboval iste komponente in vitamin D Raziskovalci so z ELISA izmerili pooperativno serumsko ogledalo PD-L1 in jih razdelili na kvintil (Q1-Q5). Vzorci v serumu so bili na voljo od 396 (95,0 %) prvotnih udeležencev študije. Raziskovalci so po operaciji (23 dni, interkvartilna območje (IQR): 13–43,5 dni) in tik pred začetkom vitamina D/placeba zbrali vzorce seruma za meritve PD-L1. Izmerili so tudi ravni PD L1 v serumu 1 leto po začetku dodatka vitamina D/placeba. Analizirane podskupine so imele ravni seruma-25 (OH) D od 0 do manj kot 20 ng/ml, 20 do 40 ng/ml in več kot 40 ng/ml. Zaradi nizke velikosti vzorca za skupino z najvišjo izhodiščno vrednostjo so raziskovalci samo testirali interakcije med skupinami z nizko in srednje izhodno vrednostjo na serumu-25 (OH) d. Primarna končna točka je bilo ponavljajoče se preživetje, čas do ponovitve ali smrti. Rezultat ponovitve ali smrti je bil potrjen z redno ambulantno oskrbo. Čas je minil, dokler ni bil izračunan ponovitve ali smrti iz časa randomizacije (tj. Od začetka študije). Vitamin D supplementation significant ( p = 0.0008) increased the serum PD L1 levels in the lowest quintile of PD-L1 (Q1; i.e. those patients who started with the lowest PD-L1 levels), while it significantly reduced ( p = 0.0001) PD-L1 level in the highest quintile of the PD-L1 serum mirror (Q5) and increased or znižali ravni PD-L1 v srednjem kvintilu PD-L1 (Q2-Q4). pri najvišjem kvintilu (Q5) so opazili pomembne učinke dodatka vitamina D v primerjavi s placebom na smrt (HR, 0,34; 95 %-KI, 0,12–0,92) in ponovitvijo/smrt (HR, 0,37; 95 %-ki, 0,15–0,89). Iz serum-PD-L1, medtem ko pomembni učinki v drugih kvintilih niso opazili (p interakcija Interakcija = 0,04 za ponovitev/smrt). Dodatek vitamina D je znatno zmanjšalo ponovitev in/ali tveganje smrti za približno dve tretjini v najvišjem kvintilu serumskega PD-L1. imunoterapija raka je v zadnjih desetih letih hitro napredovano raziskovalno področje, s prvim zaviralcem kontrolne točke Ipilimumaba, ki ga je leta 2011 odobrila Uprava za hrano in zdravila (FDA) za zdravljenje melanoma. je bil odobren z naprednim ali neoperabilnim melanomom. Zdi se priporočljivo, da še naprej testirate 25 (OH) D serumsko ogledalo za vse bolnike z rakom in pripeljete tiste z napako na zdravo območje. Med zdravim imunskim odzivom programirani celični smrtni protein 1 (PD-1) služi za zaviranje imunskih odzivov in spodbujanje samotolerance z uravnavanjem aktivnosti T celic. Prav tako je programirana liga za celično smrt 1 (PD-L1) transmembranski protein, ki je zaviralni faktor kovanca v imunskem odzivu in je odgovoren za zmanjšanje aktivnosti PD-1-pozitivnih celic in indukcije apoptoze. Zdaj vemo, da signalna pot PD-1/PD-L1 nadzoruje začetek in vzdrževanje imunske tolerance znotraj mikro okolja tumorja. Trenutna metaanaliza s skupno 21 študijami je pokazala, da je povišano raven PD-L1 v serumu spremljalo slabše preživetje bolnikov z rakom. Zlasti je bilo prikazano, da je večja pooperativna, vendar ne predoperativna skupna vrednost PD-L1 v plazmi poleg eksosomalnega PD-L1 s slabim preživetjem pri bolnikih. Prenos signala vitamina D je bil vse pogosteje preučen glede njegove vloge pri spodbujanju prirojene imunosti in zatiranju vnetnih reakcij. Hormonski 1,25-dihidroksivitamin D (1,25D) je neposredni indukcijski induktor človeških genov, ki kodirata PD-L1 in PD-L2 prek receptorja vitamina D (VDR). Quintil (Q1; bolniki z najnižjimi vrednostmi izhodne vrednosti PD-L1). V nasprotju s tem je dopolnjevanje vitamina D zmanjšalo serumsko raven PD L1 v najvišjem kvintilu (Q5). Tako se zdi, da vitamin D služi kot modifikator biološke reakcije s povečanjem serumskega PD-L1, ko so ravni PD L1 v serumu nizke in serumske PD-L1, ko so ravni PD L1 v serumu visoke. V tej študiji je dopolnjevanje vitamina D v primerjavi s placebom zmanjšalo tveganje smrti ali smrti ali smrti na približno tretjino v najvišjem kvintilu (Q5) serumskega PD-L1, ne pa na druge kvintile (tj. Q1-Q4 ravni PD-L1). Avtorji so ugotovili, da dodatek vitamina D v glavnem zmanjšuje tveganje za popolno smrt, in postavljajo hipotezo, da vsaj delno z izboljšanjem imunosti proti raku in morda z uravnavanjem ravni PD L1 v serumu z naravnost rakavega tkiva. Povezava med vitaminom D in rakom se pregleduje že vrsto let, podatki pa so bili začasno pozitivni, začasno nasprotujoči in začasno brez povezave. Treba je poudariti, da se lahko rezultati te študije prenesejo na druge populacije bolnikov. V tej študiji je več omejitev: študija je bila izvedena na Japonskem in vsi bolniki so bili azijski poreklo; Karcinomi požiralnikov so bili karcinomi skvamoznih celic; In pojavnost raka želodca je v primerjavi z drugimi populacijami bolnikov razmeroma velika. ocenjeni parametri študije
Meritve primarnih rezultatov
Pomembno znanje
Posledice prakse
- Cameron F, Whiteside G, Perry C. Ipilimumab: prva svetovna odobritev. Droge . 2011; 71 (8): 1093-1104.
- Gong J, Chehrazi-Raffle A, Reddi S, Salgia R. Razvoj zaviralcev PD-1 in PD-L1 kot oblike imunoterapije raka: celovit pregled študij sprejema in prihodnjih premislekov. j imuno drugega raka . 2018; 6 (1): 8.
- Marin-Acevedo Da, Kimbrough EO, Lou Y. Naslednja generacija zaviralcev imunske preverjanja in širše. j hematol oncol . 2021; 14: 45.
- Pardoll DM. Blokada imunskih kontrolnih točk pri imunoterapiji raka. Nat rer Care . 2012; 12 (4): 252-264.
- Han Y, Liu D, L. PD-1/PD-L1-WEG: trenutne raziskave raka. bin J Cancer Res . 2020; 10 (3): 727-742.
- Ahmadzadeh M, Johnson La, Heemskerk B et al. Tumorske antigene CD8-T celice, ki infiltrirajo tumor, izražajo visoke ravni PD 1 in so funkcionalno oslabljene. kri . 2009; 114 (8): 1537-1544.
- Sharpe Ah, Wherry EJ, Ahmed R, Freeman GJ. Funkcija programirane celične smrti 1 in njegovih ligandov pri uravnavanju avtoimunosti in okužbe. Nat. Imunol . 2007; 8 (3): 239-245.
- Dong P, Xiong Y, Yue J, Hanley SJB, Watari H. Tumor-instransic PD-11 signalizacija pri začetku, razvoju in zdravljenju raka: zunaj imunske revije. spredaj . 2018; 8: 386.
- Akinleye, A, Rasool Z. Inhibitorji kontrolne točke Immune iz PD-L1 kot terapije z rakom. j hähematol onco l. 2019; 12: 92.
- Li X, Zheng Y, Yue F. Prognostična vrednost topne programirane celične smrtne lige-1 (SPD-L1) za različne vrste raka: metaanaliza. Ziel-enk . 2021; 16 (1): 13-26.
- Li G, Wang G, Chi F et al. Večja pooperativna plazemska EV PD-L1 napoveduje slabo preživetje pri bolnikih z rakom želodca. j imuno drugega raka . 2021; 9 (3): E002218.
- Dimitrov V, Bautier M, Boukhaled G et al. Hormonski vitamin D uravnava tkivno specifično PD-L1 in PD-L2 površinsko ekspresijo glikoproteina pri ljudeh, ne pa pri miših. jbiolchem . 2017; 292 (50): 20657-20668.
- Morita M, Okuyama M, Akutsu T, Ohdaira H, Suzuki Y, Urashima M. Dodatek vitamina D uravnava pooperativno serumsko raven PD-L1 pri bolnikih z rakom želodca in izboljša preživetje pri najvišji kvintil post hoc analize. hranila . 2021; 13 (6): 1987.
- Mlada MRI, Xiong Y. Vpliv vitamina D na tveganje za raka in zdravljenje: Zakaj spremenljivost? trendi Cancer Res . 2018; 13: 43-53.
Kommentare (0)