Poate o suplimentare cu vitamina D să influențeze expresia PD-L1 în cancerul gastrointestinal?

Acest articol face parte din ediția noastră specială octombrie 2021. Descărcați ediția completă aici.

referință

Morita M, Okuyama M, Akutsu T, Ohdaira H, Suzuki Y, Urashima M. Suplimentarea cu vitamina D reglează nivelurile serice postoperatorii ale PD-L1 la pacienții cu cancer gastrointestinal și îmbunătățește supraviețuirea la cea mai mare quintilă de la PD-L1: o analiză post-hoc a studiului controlat aleatoriu. nutrienți . 2021; 13 (6): 1987.

Obiectiv de studiu

ar trebui examinat dacă o suplimentare de vitamina D reglează liganzii 1 (PD-L1) pentru moartea celulară programată în ser și, astfel, ar putea schimba timpul de supraviețuire al pacienților cu cancer gastrointestinal (GI)

Draft

O analiză post-hoc a studiului Amaterasu din Japonia, care a fost un studiu randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, care a fost realizat la un singur spital universitar

Participant

Studiul a recrutat pacienți cu vârste cuprinse între 30 și 90 de ani cu cancer în stadiul I la III al tractului digestiv de la esofag la rect care au fost candidați chirurgicali. Dintre cei 439 de pacienți adecvați, 15 respinși și 7 au fost excluși după operație. Medicii de testare au închis toți cei 417 pacienți randomizați (vârsta medie de 66 de ani; bărbați 66 %; cancerul esofagian de 10 %; cancer gastric 42 %) în analiză pentru a compara efectele vitaminei D _{3 Supliment dietetic (2.000 IE/zi) și placebo în recidivă și/sau deces într -o relație între 3: 2 între ianuarie 2010 și februarie 2018.}

Studiul a inclus pacienți cu cancer de stomac (44 %dintre participanți), II (26 %) sau III (30 %) care au suferit o operație curativă cu rezecție completă a tumorii. Au fost incluși doar cei care nu au luat încă preparate de vitamina D.

Intervenție

Medicii de testare au randomizat pacienții pentru a obține capsule suplimentare de vitamina D orale (2.000 IE/zi; n = 251) sau placebo (n = 166) de la prima vizită postoperatorie la sfârșitul studiului. Placebo conținea ulei de susan, gelatină (de la porc) și glicerină, iar suplimentul activ conținea aceleași componente plus vitamina D 3

Parametrii de studiu evaluați

Cercetătorii au măsurat oglinda PD-L1 serică postoperatorie cu ELISA și i-au împărțit în quintile (Q1-Q5). Probele serice au fost disponibile de la 396 (95,0 %) dintre participanții la studiu inițial. Cercetătorii au colectat probe serice pentru măsurători PD-L1 după operație (23 de zile, suprafață interquartile (IQR): 13–43,5 zile) și cu puțin timp înainte de începerea suplimentului de vitamina D/placebo. De asemenea, au măsurat nivelurile serice de PD L1 la 1 an de la începerea suplimentului de vitamina D/placebo.

Subgrupurile analizate au avut niveluri de ser-25 (OH) D de la 0 la mai puțin de 20 ng/ml, 20 până la 40 ng/ml și mai mult de 40 ng/ml. Datorită dimensiunii scăzute a eșantionului pentru grup cu cea mai mare valoare de pornire, cercetătorii au testat interacțiunile doar între grupuri cu valoare de ieșire scăzută și medie pe ser-25 (OH) d.

Măsurări ale rezultatului primar

Obiectivul principal a fost supraviețuirea recurentă, timpul până la recurență sau moarte. Rezultatul recidivei sau al decesului a fost confirmat de îngrijirea regulată de ambulatoriu. Timpul trecut până la recidiva sau decesul a fost calculat din momentul randomizării (adică de la începutul studiului).

cunoștințe importante

suplimentarea cu vitamina D semnificativă ( p = 0.0008) a crescut nivelurile serice de PD L1 în cel mai scăzut quintile de PD-L1 (Q1; adică acei pacienți care au început cu cel mai scăzut nivel PD-L1), în timp ce a redus semnificativ ( P = 0,0001) PD-L1 (Q5) și au crescut sau au crescut nivelul cel mai mic quintile PD-L1 SERUM SERUM (Q5) și au crescut și au crescut nivelul cel mai mic quintile al PD-L1 SERUM SERUM (Q5) și au crescut sau au crescut cu cel mai mic quintile al PD-L1 SERUM SERUM SERUM ( Nivelurile PD-L1 în quintila mijlocie a PD-L1 (Q2-Q4).

În cea mai mare chintilă (Q5), s-au observat efecte semnificative ale unei suplimente de vitamina D în comparație cu placebo la deces (HR, 0,34; 95 %-ki, 0,12–0,92) și recidivă/deces (HR, 0,37; 95 %-ki, 0,15–0,89). Din ser-PD-L1, în timp ce nu au fost observate efecte semnificative în alte quintiluri (p _{interacțiune Interacțiune = 0.04 pentru recidivă/deces).}

Un supliment de vitamina D a redus semnificativ recidiva și/sau riscul de deces cu aproximativ două treimi în cea mai mare chintilă a PD-L1 seric.

implicații de practică

Imunoterapia cancerului a fost o zonă de cercetare progresivă rapidă în ultimii zece ani, cu primul inhibitor al punctului de control, Ipilimumab, care a fost aprobat în 2011 de Food and Drug Administration (FDA) pentru tratamentul melanomului. a fost aprobat cu melanom avansat sau inoperabil. ^{2 4}

pare recomandat să te testezi în oglinda serică de 25 (OH) D pentru toți pacienții cu cancer și să îi aducem pe cei cu un defect într -o zonă sănătoasă.

În timpul unui răspuns imun sănătos, proteina de moarte celulară programată 1 (PD-1) servește pentru a inhiba răspunsurile imune și pentru a promova auto-toleranța prin reglarea activității celulelor T. De asemenea, Liga 1 de moarte celulară programată (PD-L1) este o proteină transmembrană care este un factor inhibitor al monedelor în răspunsul imun și este responsabilă de reducerea activității celulelor pozitive PD-1 și de inducerea apoptozei.

Știm acum că calea semnalului PD-1/PD-L1 controlează inițierea și menținerea toleranței imune în mediul micro al tumorii. ^{5 7 O meta-analiză actuală cu un total de 21 de studii a arătat că nivelurile crescute de PD-L1 în ser au fost însoțite de o supraviețuire mai slabă a pacienților cu cancer. 10 11}

Transmiterea semnalului de vitamina D a fost examinată din ce în ce mai mult pentru rolul său în stimularea imunității înnăscute și a suprimării reacțiilor inflamatorii. Hormonal 1,25-dihidroxyvitamina D (1.25d) este un inductor de inducție de transcriere directă a genelor umane care au codificat PD-L1 și PD-L2 prin intermediul receptorului de vitamina D (VDR). Quintil (Q1; pacienții cu cele mai mici valori de valoare a ieșirii PD-L1). În schimb, suplimentarea cu vitamina D a redus nivelul seric de PD L1 în cea mai mare chintilă (Q5). Astfel, vitamina D pare să servească drept modificator al reacției biologice prin creșterea creșterii PD-L1 serice când nivelurile serice de PD L1 sunt scăzute și PD-L1 seric atunci când nivelurile serice de PD L1 sunt ridicate. ¹³

În acest studiu, suplimentarea cu vitamina D în comparație cu placebo a redus în mod semnificativ riscul de deces sau deces sau deces la aproximativ o treime în cea mai mare quintilă (Q5) a PD-L1 seric, dar nu la alte quintile (adică Q1-Q4 al nivelului PD-L1). Autorii au descoperit că o suplimentare cu vitamina D reduce în principal riscul de moarte completă și a pus ipoteza că cel puțin parțial prin îmbunătățirea imunității anti-cancer și, eventual, prin reglarea nivelului seric al PD L1, în mod corect, țesutul cancer a apărut.

Conexiunea dintre vitamina D și cancer a fost examinată de mai mulți ani, iar datele au fost temporar pozitive, temporar contradictorii și temporar fără legătură. ¹⁴

Trebuie subliniat faptul că rezultatele acestui studiu pot fi transferabile altor populații de pacienți. Există mai multe restricții în acest studiu: studiul a fost realizat în Japonia și toți pacienții au fost descendenți din Asia; Carcinoamele esofagiene au fost carcinoame cu celule scuamoase; Iar incidența cancerului de stomac este relativ mare în comparație cu alte populații de pacienți.