Kan en tilskudd med vitamin D påvirke PD-L1-ekspresjon i gastrointestinal kreft?

Det virker tilrådelig å fortsette å teste 25 (OH) D -serumspeilet for alle kreftpasienter og å bringe dem med en feil til et sunt område.

Under en sunn immunrespons tjener det programmerte celledødprotein 1 (PD-1) til å hemme immunresponsene og fremme selvtoleranse ved å regulere aktiviteten til T-celler. På samme måte er den programmerte celledødliga 1 (PD-L1) et transmembranprotein som er en mynthemmende faktor i immunresponsen og er ansvarlig for å redusere aktiviteten til PD-1-positive celler og induksjon av apoptose.

Vi vet nå at PD-1/PD-L1 signalbanen kontrollerer initiering og vedlikehold av immuntoleransen i mikromiljøet til svulsten. ^{5 I tillegg til aktiverte immunceller, kommer PD-1 også sterkt uttrykt på tumorspesifikke T-celler. T -celler og B -celler, dendritiske celler og noen epitelceller uttrykt, spesielt under inflammatoriske forhold. 7 I tillegg uttrykkes PD-L1 av tumorceller som "adaptiv immunmekanisme" for å unngå antitumorreaksjoner og for å aktivere signalveier for spredning og overlevelse. PD-L1 er også involvert i den senere tumorprogresjonen.}

En nåværende metaanalyse med totalt 21 studier viste at økte PD-L1-nivåer i serumet ble ledsaget av en dårligere overlevelse av kreftpasienter. ^{10 Spesielt ble det vist at en høyere postoperativ, men ikke preoperativ total PD-L1-verdi i plasma i tillegg til eksosomal PD-L1 med dårlig overlevelse hos pasienter er assosiert. 11 Teorien er satt opp at i tillegg til sjekkpunkthemmere, kan reduksjonen av serum PD L1 -nivåene etter en operasjon være en strategi for å forbedre overlevelsen av kreftpasienter.}

Vitamin D -signaloverføring ble i økende grad undersøkt for sin rolle i å stimulere den medfødte immuniteten og undertrykkelsen av inflammatoriske reaksjoner. Hormonell 1,25-dihydroxyvitamin D (1,25d) er en direkte transkripsjonsinduksjonsinduktor av humane genene som kodet PD-L1 og PD-L2 via vitamin D-reseptoren (VDR). Quintil (Q1; pasientene med de laveste PD-L1-utgangsverdiene). I kontrast reduserte vitamin D -tilskudd serum PD L1 -nivåene i den høyeste kvintilen (Q5). Dermed ser vitamin D ut til å tjene som en modifiserer av den biologiske reaksjonen ved å øke for å øke serum PD-L1 når serum PD L1-nivåene er lave og serum PD-L1 når serum PD L1-nivåene er høye. ¹³

I denne studien reduserte vitamin D-tilskudd sammenlignet med placebo risikoen for død eller død eller død betydelig til omtrent en tredjedel i den høyeste kvintilen (Q5) av serum PD-L1, men ikke til annen kvintil (dvs. Q1-Q4 på PD-L1-nivået). Forfatterne fant at et vitamin D-tilskudd hovedsakelig reduserer risikoen for en fullstendig død, og setter hypotesen som i det minste delvis ved å forbedre anti-kreftimmuniteten og muligens ved å regulere serum PD L1-nivået ved rett og slett kreftvevet ble til.

Forbindelsen mellom vitamin D og kreft har blitt undersøkt i mange år, og dataene var midlertidig positive, midlertidig motstridende og midlertidig uten forbindelse. ^{14 Fra resultatene fra disse og andre studier viser det at det er en betydelig interaksjon mellom D-vitamin og genetisk ekspresjon av PD-L1, og at ytterligere forskning er nødvendig for å undersøke de nøyaktige parametrene for dette forholdet før spesifikke kliniske strategier kan skape. Imidlertid virker det som tilrådelig å fortsette å teste 25 (OH) D -serumspeilet for alle kreftpasienter og å bringe dem med en mangel inn i et sunt område.}

Det skal påpekes at resultatene fra denne studien kan overføres til andre pasientpopulasjoner. Det er flere begrensninger i denne studien: studien ble utført i Japan og alle pasienter var asiatisk avstamning; De spiserørte karsinomene var plateepitelkarsinomer; Og forekomsten av magekreft er relativt høy sammenlignet med andre pasientpopulasjoner.