Vai papildinājums ar D vitamīnu var ietekmēt PD-L1 ekspresiju kuņģa-zarnu trakta vēža gadījumā?
Vai papildinājums ar D vitamīnu var ietekmēt PD-L1 ekspresiju kuņģa-zarnu trakta vēža gadījumā?
Šis raksts ir daļa no mūsu īpašā izdevuma 2021. gada oktobra. Lejupielādējiet pilnu izdevumu šeit.
atsauce
Morita M, Okuyama M, Akutsu T, Ohdaira H, Suzuki Y, Urashima M. D vitamīna papildināšana regulē PD-L1 pēcoperācijas līmeni serumā pacientiem ar kuņģa-zarnu trakta vēzi un uzlabo izdzīvošanu visaugstākajā kvintilē no PD-L1: pēcnosminalizētā kontrolētā pētījumā. barības vielas . 2021; 13 (6): 1987.
Pētījuma mērķis
Jāpārbauda, vai D vitamīna papildināšana regulē ligandus 1 (PD-L1) ieprogrammētai šūnu nāvei serumā un tādējādi varētu mainīt izdzīvošanas laiku pacientiem ar kuņģa-zarnu trakta vēzi (GI)
DRAFT
Amaterasu pētījuma Japānā, kas bija randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums, kas tika veikts vienā universitātes slimnīcā
Dalībnieks
Pētījums pieņēma darbā pacientus vecumā no 30 līdz 90 gadiem ar vēzi no III stadijas III no gremošanas trakta no barības vada līdz taisnās zarnas, kas bija ķirurģiski kandidāti. No 439 piemērotiem pacientiem 15 noraidīti un 7 tika izslēgti pēc operācijas. Pārbaudes ārsti analīzē slēdza visus 417 randomizētos pacientus (vidējais vecums 66 gadi; vīrieši 66 %; barības vada vēzis 10 %; kuņģa vēzis 42 %), lai salīdzinātu D vitamīna 3 uztura bagātinātāju (2000 IE/dienā) un placebo ietekmi uz recidīvu un/vai nāvi vienā attiecībās starp 3. janvāri 2010. gada janvārī 2018. gada 8. februārī.
Pētījumā bija kuņģa vēža pacienti (44 %dalībnieku), II (26 %) vai III (30 %), kuriem tika veikta ārstnieciska darbība ar pilnīgu audzēja rezekciju. Tika iekļauti tikai tie, kas vēl nav lietojuši D vitamīna preparātus. Testa ārsti randomizēja pacientus, lai iegūtu papildu perorālos D vitamīna kapsulas (2000 IE dienā; n = 251) vai placebo (n = 166) no pirmās pēcoperācijas vizītes pētījuma beigās. Placebo saturēja sezama eļļu, želatīnu (no cūkas) un glicerīnu, un aktīvajā piedevā bija vienas un tās pašas sastāvdaļas plus D vitamīns Pētnieki izmērīja pēcoperācijas seruma PD-L1 spoguli ar ELISA un sadalīja tos kvintilē (Q1-Q5). Seruma paraugi bija pieejami no 396 (95,0 %) no sākotnējiem pētījuma dalībniekiem. Pētnieki savāca seruma paraugus PD-L1 mērījumiem pēc operācijas (23 dienas, starpkvartilu apgabals (IQR): 13–43,5 dienas) un neilgi pirms D vitamīna papildinājuma sākuma. Viņi arī izmērīja seruma PD L1 līmeni 1 gadu pēc D vitamīna/placebo papildinājuma sākuma. Analizētajās apakšgrupās bija 25 (OH) D līmenis no 0 līdz mazāk nekā 20 ng/ml, 20 līdz 40 ng/ml un vairāk nekā 40 ng/ml. Sakarā ar zemo izlases lielumu grupai ar visaugstāko sākuma vērtību, pētnieki pārbaudīja tikai mijiedarbību starp grupām ar zemu un vidēju izejas vērtību uz 25 (OH) d. Primārais parametrs bija atkārtota izdzīvošana, laiks līdz atkārtošanai vai nāvei. Recidīva vai nāves rezultātu apstiprināja regulāra ambulatorā pēcaprūpe. Pagāja laiks, līdz recidīvs vai nāve tika aprēķināts no nejaušināšanas brīža (t.i., no pētījuma sākuma). D vitamīna papildināšana Ievērojama ( p = 0,0008) palielināja seruma PD L1 līmeni zemākajā PD-L1 kvintilē (Q1; t.i., pacienti, kuri sāka ar zemāko PD-L1 līmeni), savukārt tas ievērojami samazināja ( P = 0,0001) PD-L1 līmeni un augstāko quintili (PD-L1 serums) (q5) un augstākais quintile no PD-L1 seruma seruma seruma seruma seruma seruma seruma seruma seruma seruma seruma seruma (q5) līmenis). pazemināja PD-L1 līmeni PD-L1 vidējā kvintilē (Q2-Q4). Augstākajā kvintilē (Q5) tika novērota nozīmīga D vitamīna papildināšanas ietekme, salīdzinot ar placebo nāvē (HR, 0,34; 95 %-KI, 0,12–0,92) un recidīvs/nāve (HR, 0,37; 95 %-KI, 0,15–0,89). no seruma-PD-L1, kaut arī ievērojama ietekme citās kvintilās nav novērota (p mijiedarbība mijiedarbība = 0,04 recidīvam/nāvei). D vitamīna papildinājums ievērojami samazināja recidīvu un/vai nāves risku par apmēram divām trešdaļām PD-L1 seruma augstākajā kvintilē. Vēža imūnterapija ir bijusi strauji progresējoša pētījumu joma pēdējo desmit gadu laikā ar pirmo kontrolpunkta inhibitoru Ipilimumabu, kuru 2011. gadā apstiprināja Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) melanomas ārstēšanai. tika apstiprināts ar progresējošu vai nederīgu melanomu. 2 Sākot no 2021. gada, kontrolpunkta inhibitori, iespējams, ir vispazīstamākie un, iespējams, veiksmīgākie imūno modulatori, kas līdz šim ir izstrādāti un ir mainījuši onkoloģiju, uzlabojot daudzu vēža pacientu rezultātus un izdzīvošanu. Kontrolpunkta inhibitori ir paplašinājuši mūsu izpratni par imūnās funkcijas sarežģītību, īpaši attiecībā uz vēža šūnām. Mūsu imūnsistēmas inhibējošo kontrolpunktu ceļi ir svarīgi, lai nodrošinātu, ka mēs saglabājam pašaplaidību (un novēršam autoimunitāti). Tomēr mēs tagad zinām, ka Tumore imunitātes kontrolpunkta signāla ceļi izmanto, lai izvairītos no noteikšanas caur imūnsistēmu. 4 Šķiet, ka ir ieteicams turpināt pārbaudīt 25 (OH) D seruma spoguli visiem vēža pacientiem un panākt, lai tie būtu veselīgi. Veselīgas imūnās reakcijas laikā ieprogrammētais šūnu nāves olbaltumviela 1 (PD-1) kalpo imūno reakciju kavēšanai un veicina pašaplaidību, regulējot T šūnu aktivitāti. Tāpat ieprogrammētā šūnu nāves līga 1 (PD-L1) ir transmembranāns proteīns, kas ir monētu inhibējošs faktors imūno reakcijā un ir atbildīgs par PD-1 pozitīvu šūnu aktivitātes samazināšanu un apoptozes indukciju. Tagad mēs zinām, ka PD-1/PD-L1 signāla ceļš kontrolē imūno tolerances sākšanu un uzturēšanu audzēja mikro vidē. 5 Papildus aktivizētajām imūno šūnām PD-1 tiek stingri ekspresēts arī audzējam specifiskās T šūnās. T šūnas un B šūnas, dendrītiskās šūnas un dažas epitēlija šūnas, kas izteiktas, īpaši iekaisuma apstākļos. 7 Turklāt PD-L1 audzēja šūnas ekspresē kā "adaptīvu imūno mehānismu", lai izvairītos no pretvēža reakcijām un aktivizētu signālu ceļus proliferācijai un izdzīvošanai. PD-L1 ir iesaistīts arī vēlākā audzēja progresijā.
Pašreizējā metaanalīze ar kopumā 21 pētījumu parādīja, ka paaugstināts PD-L1 līmenis serumā ir pievienots sliktākam vēža slimnieku izdzīvošanai. It īpaši 10. 11 ir izveidota teorija, ka papildus kontrolpunkta inhibitoriem PD L1 līmeņa samazināšana serumā pēc operācijas varētu būt stratēģija, lai uzlabotu vēža slimnieku izdzīvošanu. D vitamīna signāla pārnešana arvien vairāk tika pārbaudīta tā loma iedzimtas imunitātes stimulēšanā un iekaisuma reakciju nomākšanā. Hormonālais 1,25-dihidroksivitamīns D (1,25D) ir tieša transkripcijas indukcijas induktors no cilvēka gēniem, kas kodēja PD-L1 un PD-L2 caur D vitamīna receptoru (VDR). Quintil (Q1; pacienti ar zemāko PD-L1 izejas vērtību vērtību). Turpretī D vitamīna papildināšana samazināja seruma PD L1 līmeni augstākajā kvintilē (Q5). Tādējādi D vitamīns, šķiet, kalpo kā bioloģiskās reakcijas modifikators, palielinoties, lai palielinātu PD-L1 serumu, kad seruma PD L1 līmenis ir zems un seruma PD-L1, kad seruma PD L1 līmenis ir augsts. 13 Šajā pētījumā D vitamīna papildināšana salīdzinājumā ar placebo samazināja nāves vai nāves vai nāves risku ievērojami līdz apmēram trešdaļai no PD-L1 seruma seruma seruma augstākās kvintiles (ti, PD-L1 līmeņa ne cita kvintile (ti, Q1-Q4). Autori atklāja, ka D vitamīna papildināšana galvenokārt samazina pilnīgas nāves risku, un izvirza hipotēzi, ka vismaz daļēji uzlabojot pretvēža imunitāti un, iespējams, regulējot seruma PD L1 līmeni, tieši vēža audi radās. Saikne starp D vitamīnu un vēzi ir pārbaudīta daudzus gadus, un dati uz laiku bija pozitīvi, īslaicīgi pretrunīgi un īslaicīgi bez savienojuma. 14 No šo un citu pētījumu rezultātiem tas parāda, ka pastāv ievērojama mijiedarbība starp D vitamīnu un PD-L1 ģenētisko ekspresiju un ka ir nepieciešami turpmāki pētījumi, lai pārbaudītu precīzus šīs attiecības parametrus, pirms var radīt īpašas klīniskās stratēģijas. Tomēr šķiet ieteicams turpināt pārbaudīt 25 (OH) D seruma spoguli visiem vēža pacientiem un panākt, lai tie būtu veselīgi. Jāuzsver, ka šī pētījuma rezultātus var nodot citām pacientu populācijām. Šajā pētījumā ir vairāki ierobežojumi: pētījums tika veikts Japānā, un visi pacienti bija Āzijas nolaišanās; Barības vada karcinomas bija plakanšūnu šūnu karcinomas; Un kuņģa vēža biežums ir salīdzinoši augsts, salīdzinot ar citām pacientu populācijām. Intervence
Novērtēti pētījumu parametri
Primārā rezultāta mērījumi
Svarīgas zināšanas
Ietekme uz praksi
Kommentare (0)