Befolyásolhatja-e a D-vitamin kiegészítése a PD-L1 expressziót a gastrointestinalis rákban?
Befolyásolhatja-e a D-vitamin kiegészítése a PD-L1 expressziót a gastrointestinalis rákban?
Ez a cikk a különleges kiadásunk része, 2021 október. Töltse le a teljes kiadást itt.
referencia
Morita M, Okuyama M, Akutsu T, Ohdaira H, Suzuki Y, Urashima M. A D-vitamin-kiegészítés szabályozza a PD-L1 posztoperatív szérum szintjét gyomor-bélrákban szenvedő betegekben, és javítja a túlélést a PD-L1 legmagasabb kvintiléből: a randomizált ellenőrzött vizsgálat utáni elemzés. tápanyagok . 2021; 13 (6): 1987.
Tanulási cél
Meg kell vizsgálni, hogy egy D-vitamin-kiegészítés szabályozza-e a szérumban a programozott sejthalál 1 (PD-L1) ligandumokat, és így megváltoztathatja a gastrointestinalis rákban szenvedő betegek túlélési idejét (GI)
vázlat
A japán Amaterasu-tanulmány post-hoc elemzése, amely egy randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat volt, amelyet egyetlen egyetemi kórházban végeztek
résztvevő
A vizsgálat 30–90 éves korú betegeket toborzott, amelyben rákos rákos betegek voltak az emésztőrendszer I. - III. Stádiumában a nyelőcsőből a végbélbe, amely műtéti jelöltek voltak. A 439 megfelelő beteg közül 15 elutasított és 7 -et kizárt a műtét után. A tesztorvosok mind a 417 randomizált beteget (átlagos életkor 66 év; 66 %-os férfi; 10 %-os nyelőcső rák; 42 %-os gyomorrák) az elemzésben, hogy összehasonlítsák a D -vitamin D 3 étrend -kiegészítést (2000 IE/nap) és a placebo -t a relapszus és/vagy halál egy kapcsolatában, a 2018. január és február 2018. január között.
A vizsgálatban a gyomorrákos betegek (a résztvevők 44 %-a), a II (26 %) vagy a III (30 %) betegek voltak, akiknek gyógyító műtétet végeztek teljes tumor reszekcióval. Csak azokat, akik még nem vettek D -vitamin -készítményeket, bevonták. A teszt orvosok randomizálták a betegeket annak érdekében, hogy további orális D -vitamin kapszulákat (napi 2000 IE; n = 251) vagy placebót (n = 166) kapjanak az első posztoperatív látogatástól a vizsgálat végéig. A placebo szezámolajat, zselatint (a sertésből) és a glicerint tartalmazott, és az aktív kiegészítő ugyanazokat a komponenseket és D-vitamint tartalmazza, mint a 25-hidroxi-kolekalciferol, 25 (OH) d. A kutatók az ELISA-val mérték a posztoperatív szérum PD-L1 tükröt, és kvintilre (Q1-Q5) osztották őket. A szérumminták az eredeti vizsgálati résztvevők 396 -ból (95,0 %) álltak rendelkezésre. A kutatók szérummintákat gyűjtöttek a PD-L1 mérésekhez a műtét után (23 nap, interkvartilis terület (IQR): 13–43,5 nap) és röviddel a D-vitamin-placebo-kiegészítés kezdete előtt. Ezenkívül a szérum PD L1 szintet 1 évvel a D -vitamin placebo -kiegészítésének megkezdése után is megmérik. Az elemzett alcsoportok szérum-25 (OH) D szintje 0 és kevesebb, mint 20 ng/ml, 20–40 ng/ml és több mint 40 ng/ml volt. A legmagasabb kiindulási értékű csoport alacsony mintájának köszönhetően a kutatók csak a szérum-25 (OH) d alacsony és közepes kimeneti értékű csoportok közötti interakciókat tesztelték. Az elsődleges végpont az ismétlődő túlélés volt, az idő a visszatérés vagy a halálig. A visszaesés vagy a halál eredményét a rendszeres járóbeteg -ellátás megerősítette. A relapszus vagy a halálig a randomizálás időpontjától számították el az elmúlt időt (azaz a vizsgálat kezdetétől). A D-vitamin kiegészítése szignifikáns ( p = 0,0008) növelte a szérum PD L1 szintet a PD-L1 legalacsonyabb kvintiilájában (Q1; azaz azok a betegek, akik a legalacsonyabb PD-L1 szinttel kezdték), míg ez szignifikánsan csökkent ( p = 0,0001) PD-L1 szinten a PD-L1 legmagasabb Quintile-ben a PD-L1 legmagasabb szintű szintjén megnövekedett. A PD-L1 szintek a PD-L1 középső kvintiljében (Q2-Q4). A legmagasabb kvintiilisben (Q5) a D-vitamin-kiegészítés szignifikáns hatásait figyelték meg a placebóval összehasonlítva a halálra (HR, 0,34; 95 %-KI, 0,12–0,92) és a visszaesés/halál (HR, 0,37; 95 %-ki, 0,15–0,89). A szérum-PD-L1-ből, míg a többi kvintilánál szignifikáns hatásokat nem figyeltek meg (p interakció interakció = 0,04 a relapszus/halálhoz). A D-vitamin-kiegészítő szignifikánsan csökkentette a visszaesést és/vagy a halál kockázatát körülbelül kétharmadával a szérum PD-L1 legmagasabb kvintiljében. A rák immunterápia az elmúlt tíz évben gyorsan fejlődő kutatási terület volt, az első ellenőrzőpont -gátlóval, az ipilimumab -val, amelyet az Élelmiszer- és Gyógyszerügynökség (FDA) 2011 -ben hagyott jóvá a melanoma kezelésére. fejlett vagy nem működőképes melanómával hagyták jóvá. A 2 2021 -től a Checkpoint -gátlók valószínűleg a legismertebb és talán legsikeresebb immunmodulátorok, amelyeket eddig kifejlesztettek, és forradalmasították az onkológiát azáltal, hogy javították az eredményeket és sok rákos beteg túlélését. Az ellenőrzőpont -gátlók kibővítették az immunfunkció összetettségének megértését, különös tekintettel a rákos sejtekre. Az immunrendszerünk gátló ellenőrző pontjainak biztosítása elengedhetetlen annak biztosítása érdekében, hogy fenntartsuk az ön toleranciáját (és megakadályozzuk az autoimmunitást). Most azonban tudjuk, hogy a daganat immunszállítópont jelének útjai az immunrendszeren keresztüli észlelés elkerülésére szolgálnak. 4 beavatkozás
Vizsgálati paraméterek értékelt
Elsődleges eredménymérések
Fontos tudás
Gyakorlati következmények
A
Javasolható, hogy továbbra is tesztelje a 25 (OH) D szérum tükört minden rákos betegnél, és hogy az egészséges területet hibás legyen.
Az egészséges immunválasz során a programozott sejthalál protein 1 (PD-1) az immunválaszok gátlását és az ön toleranciájának elősegítését szolgálja a T-sejtek aktivitásának szabályozásával. Hasonlóképpen, a programozott sejthalál bajnokság (PD-L1) egy transzmembrán protein, amely érmegátló tényező az immunválaszban, és felelős a PD-1-pozitív sejtek aktivitásának csökkentéséért és az apoptózis indukciójáért.
Most már tudjuk, hogy a PD-1/PD-L1 jelút szabályozza az immuntolerancia megindítását és fenntartását a daganat mikrotörnyezetében. 5 Az aktivált immunsejtek mellett a PD-1 erősen expresszálódik a tumorspecifikus T-sejteken is. A T -sejtek és B -sejtek, dendritikus sejtek és egyes hámsejtek expresszálódtak, különösen gyulladásos körülmények között. A 7
emellett a PD-L1-et a tumorsejtek „adaptív immunmechanizmusként” expresszálják, hogy elkerüljük a daganatellenes reakciókat, és aktiválja a szignál útvonalakat a proliferáció és a túlélés érdekében. A PD-L1 szintén részt vesz a későbbi tumor progressziójában.A jelenlegi metaanalízis összesen 21 vizsgálattal kimutatta, hogy a szérumban megnövekedett PD-L1 szintet a rákos betegek rosszabb túlélése kísérte. Különösen a 10 kimutatták, hogy a plazmában a posztoperatív, de nem preoperatív teljes PD-L1-érték a betegeknél a rossz túlélés mellett az exoszómális PD-L1 mellett. 11 Az elmélet azt állítja be, hogy az ellenőrzőpont -gátlók mellett a szérum PD L1 szintek csökkentése a műtét után stratégia lehet a rákos betegek túlélésének javítására.
A D -vitamin jelátvitelt egyre inkább megvizsgálták annak szerepére, hogy stimulálják a veleszületett immunitást és a gyulladásos reakciók elnyomását. A hormonális 1,25-dihidroxi-tamin D (1,25D) egy közvetlen transzkripciós indukciós induktor azon humán géneknek, amelyek a PD-L1 és PD-L2-t kódolták a D-vitamin receptoron (VDR). Quintil (Q1; a legalacsonyabb PD-L1 kimeneti érték értékkel rendelkező betegek). Ezzel szemben a D -vitamin -kiegészítés csökkentette a szérum PD L1 szintet a legmagasabb kvintilben (Q5). Így úgy tűnik, hogy a D-vitamin a biológiai reakció módosítójaként szolgál azáltal, hogy növeli a szérum PD-L1-et, ha a szérum PD L1 szintek alacsonyak, és a szérum PD-L1, ha a szérum PD L1 szint magas. 13
Ebben a tanulmányban a D-vitamin-kiegészítés a placebóval összehasonlítva a halál vagy halál vagy halál kockázatát szignifikánsan körülbelül egyharmadára csökkentette a szérum PD-L1 legmagasabb kvintiljében (Q5), de nem a többi kvintiilishez (azaz a PD-L1 szint Q1-Q4). A szerzők úgy találták, hogy a D-vitamin-kiegészítés elsősorban csökkenti a teljes halál kockázatát, és azt a hipotézist úgy fogalmazza meg, hogy legalább részben a rákellenes immunitás javításával és esetleg a szérum PD L1 szintjének szabályozásával a rákszövet egyenesen a rákos szövetté vált.
A D -vitamin és a rák közötti kapcsolatot évek óta megvizsgálják, és az adatok ideiglenesen pozitívak, ideiglenesen ellentmondásosak és ideiglenesen kapcsolat nélkül. A 14 e és más vizsgálatok eredményeiből azt mutatja, hogy a D-vitamin és a PD-L1 genetikai expressziója között szignifikáns kölcsönhatás van, és további kutatásokra van szükség a kapcsolat pontos paramétereinek vizsgálatához, mielőtt a specifikus klinikai stratégiák létrehozhatnak. Javasolható azonban, hogy továbbra is tesztelje a 25 (OH) D szérum tükört minden rákos betegnél, és hogy az egészséges területbe kerüljön.
Hangsúlyozni kell, hogy ennek a tanulmánynak az eredményei átvihetők más betegpopulációkba. Ebben a tanulmányban számos korlátozás létezik: a vizsgálatot Japánban végezték, és minden beteg ázsiai származású volt; A nyelőcső karcinómák laphámsejtes karcinómák voltak; És a gyomorrák gyakorisága viszonylag magas a többi betegpopulációhoz képest.
- Cameron F, Whiteside G, Perry C. Ipilimumab: Első világszerte jóváhagyás. drogok . 2011; 71 (8): 1093-1104.
- Gong J, Chehrazi-ragadó A, Reddi S, Salgia R. A PD-1 és PD-L1-gátlók kialakulása a rák immunterápia egyik formájaként: a felvételi vizsgálatok és a jövőbeli megfontolások átfogó áttekintése. j immunterrák . 2018; 6 (1): 8.
- Marin-acevedo igen, Kimbrough EO, Lou Y. Az immun-ellenőrző gátlók következő generációja és azon túl. j hematol oncol . 2021; 14: 45.
- Pardoll DM. Az immun ellenőrző pontok blokádja a rák immunterápiájában. nat rer care . 2012; 12 (4): 252-264.
- Han Y, Liu D, L. PD-1/PD-L1-WEG: Jelenlegi rákkutatás. bin j rák res . 2020; 10 (3): 727-742.
- Ahmadzadeh M, Johnson LA, Heemskerk B, et al. A tumor tumor antigén CD8-T sejtek, amelyek beszivárognak a tumorba, magas PD 1 szintet expresszálnak és funkcionálisan károsodnak. vér . 2009; 114 (8): 1537-1544.
- Sharpe Ah, Wherry EJ, Ahmed R, Freeman GJ. A programozott sejthalál 1 és ligandumainak funkciója az autoimmunitás és a fertőzés szabályozásában. nat. Immunol . 2007; 8 (3): 239-245.
- Dong P, Xiong Y, Yue J, Hanley SJB, Watari H. Tumor-instrinsic PD-11 jelátvitel a rák kezdeményezésében, fejlődésében és kezelésében: az immunevízión túl. elülső-onk . 2018; 8: 386.
- Akinleye, A, Rasool Z. Immun ellenőrzőpont-gátlók a PD-L1-ből, mint rákterápia. j hähematol onco l. 2019; 12: 92.
- Li X, Zheng Y, Yue F. Az oldható programozott sejthalál bajnokság prognosztikai értéke (SPD-L1) különféle rák típusára: metaanalízis. ziel-onk . 2021; 16 (1): 13-26.
- li G, Wang G, Chi F, et al. A magasabb posztoperatív plazma EV PD-L1 a gyomorrákban szenvedő betegeknél rossz túlélést jósol. j immunterrák . 2021; 9 (3): E002218.
- Dimitrov V, Bautier M, Boukhaled G, et al. A hormonális D-vitamin szabályozza a szövet-specifikus PD-L1 és PD-L2 felületi glikoprotein expresszióját az emberekben, de nem egerekkel. jbiolchem . 2017; 292 (50): 20657-20668.
- Morita M, Okuyama M, Akutsu T, Ohdaira H, Suzuki Y, Urashima M. A D-vitamin-kiegészítés szabályozza a PD-L1 posztoperatív szérumszintjét gyomor-bélrákban szenvedő betegekben, és javítja a túlélést a PD-L1 legmagasabb kvintile-ben: a véletlenszerűen ellenőrzött vizsgálat utáni elemzés. tápanyagok . 2021; 13 (6): 1987.
- Fiatal MRI, Xiong Y. A D -vitamin hatása a rák kockázatára és a kezelésre: Miért a variabilitás? Trends Cancer Res . 2018; 13: 43-53.
Kommentare (0)