Voiko lisäravinteet D-vitamiinilla PD-L1-ekspressiossa maha-suolikanavan syövässä?

Tämä artikkeli on osa erityispainostamme lokakuussa 2021. Lataa koko painos täältä. Suhde Morita M, Okuyama M, Akutsu T, Ohdaira H, Suzuki Y, Urashima M. D-vitamiinilisäys säätelee PD-L1: n jälkeistä seerumin tasoja potilailla, joilla on maha-suolistosyöpä ja parantaa eloonjäämistä PD-L1: n korkeimmassa kvintiilissä: satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen jälkeinen analyysi. Ravinteet. 2021; 13 (6): 1987. Tutkimuskurssia olisi tutkittava, säätelikö D-vitamiinilisäyseerumin ligandit 1 (PD-L1) seerumissa ja siten maha-suolikanavan syöpäpotilaiden (GI) potilaiden eloonjäämisaika voi muuttaa Amaterasu-tutkimuksen post-hoc-analyysiä Japanissa, jossa se ...
(Symbolbild/natur.wiki)

Voiko lisäravinteet D-vitamiinilla PD-L1-ekspressiossa maha-suolikanavan syövässä?

Tämä artikkeli on osa erityispainostamme lokakuussa 2021. Lataa koko painos täältä.

Viite ; ravinteet . 2021; 13 (6): 1987.

Opintotavoite

On tutkittava, säätelevätkö D-vitamiinilisäaineen ligandit 1 (PD-L1) ohjelmoidun solukuoleman suhteen seerumissa ja voi siten muuttaa maha-suolikanavan syöpää sairastavien potilaiden eloonjäämisaikaa (GI)

Luonnos

Japanin Amaterasu-tutkimuksen post-hoc-analyysi, joka oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumelääkekontrolloitu tutkimus, joka suoritettiin yhdessä yliopistosairaalassa

osallistuja

; 439 sopivasta potilaasta 15 hylättiin ja 7 jätettiin pois leikkauksen jälkeen. Testikääkärit sulkivat kaikki 417 satunnaistettua potilasta (keski -ikä 66 vuotta; mies 66 %; 10 %: n ruokatorven syöpä; mahalaukun syöpä 42 %) analyysissä D -ravintolisäaineiden (2 000 IE/päivä) ja lumelääkkeen vaikutuksia relapsissa ja/tai/tai/tai/tai/tai kuolema yhden välisen välisen välillä.

Tutkimus sisälsi mahalaukun syöpäpotilaat (44 %osallistujista), II (26 %) tai III (30 %), joille tehtiin parantava operaatio täydellisellä kasvaimen resektiolla. Ainoastaan ​​ne, jotka eivät ole vielä ottaneet D -vitamiinin valmisteita.

interventio

Testikääkärit satunnaistivat potilaat, jotta saadaan ylimääräisiä oraalisia D -vitamiinikapseleita (2 000 IE/päivä; n = 251) tai lumelääkettä (n = 166) ensimmäisestä leikkauksen jälkeisestä vierailusta tutkimuksen loppuun. Plasebo sisälsi seesamiöljyä, gelatiinia (sikasta) ja glyseriiniä, ja aktiivinen lisäosa sisälsi samat komponentit plus D-vitamiini 3

Arvioitu tutkimusparametrit

Tutkijat mittasivat postoperatiivisen seerumin PD-L1-peilin ELISA: lla ja jakoivat ne kvintiiliin (Q1-Q5). Seeruminäytteitä oli saatavana 396 (95,0 %) alkuperäisistä tutkimuksen osallistujista. Tutkijat keräsivät seeruminäytteitä PD-L1-mittauksia varten leikkauksen jälkeen (23 päivää, kvartiilien välinen alue (IQR): 13–43,5 päivää) ja vähän ennen D-vitamiinin/lumelääkkeen lisäyksen alkamista. He myös mittasivat seerumin PD L1 -tasot yhden vuoden D/lumelääkerisän vitamiinin alkamisen jälkeen.

Analysoiduissa alaryhmissä oli seerumin 25 (OH) D-tasot 0-alle 20 ng/ml, 20-40 ng/ml ja yli 40 ng/ml. Koska ryhmä on alhainen näytteen koon, jolla on suurin lähtöarvo, tutkijat testasivat vain ryhmien välillä, joilla on alhainen ja keskitason lähtöarvo seerumin 25 (OH) d: llä.

Ensisijainen tulosmittaus

Ensisijainen päätepiste oli toistuva selviytyminen, aika toistumiseen tai kuolemaan saakka. Relapin tai kuoleman tulos vahvistettiin säännöllisellä avohoidolla. Kuljettu aika uusiutumiseen tai kuolemaan, laskettiin satunnaistamisajasta (ts. Tutkimuksen alusta).

Tärkeä tieto

D-vitamiinin täydentäminen Merkittävä ( p = 0,0008) lisäsi seerumin PD L1 -tasoja PD-L1: n alimmassa kvintiilissä (q1; ts. Niillä potilailla, jotka aloittivat alimmilla PD-L1-tasoilla), kun taas se vähensi merkittävästi ( P = 0,0001) PD-L1-tasoa ja alentuneessa kvintiilessä PD-L1 -serumin (L1-maalissa). PD-L1-tasot PD-L1: n keskimmäisessä kvintiilissä (Q2-Q4).

Korkeimmassa kvintiilissä (Q5) havaittiin D-vitamiinin täydentämisen merkittäviä vaikutuksia verrattuna lumelääkkeeseen kuolemaan (HR, 0,34; 95 %-KI, 0,12–0,92) ja uusiutumiseen/kuolemaan (HR, 0,37; 95 %-KI, 0,15–0,89). Seerumin PD-L1: stä, vaikka merkittäviä vaikutuksia muissa kvintilissä ei ole havaittu (p vuorovaikutus vuorovaikutus = 0,04 uusiutumisessa/kuolemassa).

D-vitamiinilisäosa vähensi merkittävästi uusiutumista ja/tai kuoleman riskiä noin kaksi kolmasosaa seerumin PD-L1: n korkeimmassa kvintiilissä.

käytännön vaikutukset

Syövän immunoterapia on ollut nopeasti etenevä tutkimusalue viimeisen kymmenen vuoden aikana. Ensimmäinen tarkistuspisteen estäjä ipilimumabi, jonka elintarvike- ja lääkehallinto (FDA) hyväksyi vuonna 2011 melanooman hoidossa. hyväksyttiin edistyneellä tai toimimattomalla melanoomalla. 2 Vuodesta 2021 tarkistuspisteen estäjät ovat luultavasti tunnetuimpia ja ehkä menestyneimpiä immuunimodulaattoreita, jotka on tähän mennessä kehitetty ja ovat mullistaneet onkologiaa parantamalla monien syöpäpotilaiden tuloksia ja selviytymistä. Tarkistuspisteen estäjät ovat laajentaneet ymmärrystämme immuunitoiminnan monimutkaisuudesta, etenkin syöpäsolujen suhteen. Immuunijärjestelmämme estävät tarkistuspisteet ovat ratkaisevan tärkeitä varmistaaksemme, että ylläpidämme itsetoleranssia (ja estämme autoimmuniteetin). Tiedämme kuitenkin nyt, että kasvatusten immuunin tarkistuspisteen signaalipolut käyttävät paeta havaitsemisesta immuunijärjestelmän kautta. 4

Vaikuttaa suositeltavalta jatkaa 25 (OH) D -seerumin peilin testaamista kaikille syöpäpotilaille ja tuoda puutteet terveelle alueelle.

Terveen immuunivasteen aikana ohjelmoitu solukuoleman proteiini 1 (PD-1) estää immuunivasteita ja edistää itsetoleranssia säätelemällä T-solujen aktiivisuutta. Samoin ohjelmoitu solukuoleman liiga 1 (PD-L1) on transmembraaninen proteiini, joka on kolikoiden estävä tekijä immuunivasteessa ja vastaa PD-1-positiivisten solujen aktiivisuuden vähentämisestä ja apoptoosin induktiosta.

Tiedämme nyt, että PD-1/PD-L1-signaalireitti säätelee immuunivasteen aloittamista ja ylläpitämistä kasvaimen mikroympäristössä. 5 aktivoitujen immuunisolujen lisäksi PD-1 ekspressoituu voimakkaasti kasvainspesifisissä T-soluissa. T -solut ja B -solut, dendriittisolut ja jotkut epiteelisolut ekspressoitiin, etenkin tulehduksellisissa olosuhteissa. 7 Lisäksi kasvainsolut ekspressoivat PD-L1: tä "adaptiivisena immunimekanismina" kasvaimen vastaisten reaktioiden välttämiseksi ja signaalireitit lisääntymistä ja eloonjäämistä varten. PD-L1 on mukana myös myöhemmässä kasvaimen etenemisessä.

Nykyinen metaanalyysi, jossa oli yhteensä 21 tutkimusta 10 Erityisesti osoitettiin, että korkeampi postoperatiivinen, mutta ei preoperatiivinen PD-L1-kokonaisarvo plasmassa eksosomaalisen PD-L1: n lisäksi, jolla on huono eloonjääminen potilailla. 11 Teoria on asetettu, että tarkistuspisteen estäjien lisäksi seerumin PD L1 -tasojen aleneminen leikkauksen jälkeen voisi olla strategia syöpäpotilaiden eloonjäämisen parantamiseksi.

D -vitamiinin signaalin siirtoa tutkittiin yhä enemmän sen roolista synnynnäisen immuniteetin ja tulehduksellisten reaktioiden tukahduttamisen stimuloinnissa. Hormonaalinen 1,25-dihydroksivitamiini D (1,25D) on suora transkription induktio induktori ihmisen geeneille, jotka koodasivat PD-L1: n ja PD-L2: n D-vitamiinireseptorin (VDR) kautta. Quintil (Q1; potilaat, joilla on alhaisin PD-L1-lähtöarvo). Sitä vastoin D -vitamiinilisäys alensi seerumin PD L1 -tasoja korkeimmassa kvintiilissä (Q5). Siten D-vitamiini näyttää toimivan biologisen reaktion modifiointina kasvamalla lisäämään seerumin PD-L1: tä, kun seerumin PD L1 -tasot ovat alhaiset ja seerumin PD-L1, kun seerumin PD L1 -tasot ovat korkeat. 13

Tässä tutkimuksessa D-vitamiinilisäys verrattuna lumelääkkeeseen vähensi kuoleman tai kuoleman tai kuoleman riskiä merkittävästi noin kolmannekseen seerumin PD-L1: n korkeimpaan kvintiiliin (Q5), mutta ei muihin kvintiileihin (ts. PD-L1-tason Q1-Q4). Kirjoittajat havaitsivat, että D-vitamiinilisäys vähentää pääasiassa täydellisen kuoleman riskiä ja asettaa hypoteesin, joka ainakin osittain parantamalla syövän vastaista immuniteettia ja mahdollisesti säätelemällä seerumin PD L1 -tasoa suorastaan ​​syöpäkudoksen syntyessä.

D -vitamiinin ja syövän välistä yhteyttä on tutkittu monien vuosien ajan, ja tiedot olivat väliaikaisesti positiivisia, väliaikaisesti ristiriitaisia ​​ja väliaikaisesti ilman yhteyttä. 14 näiden ja muiden tutkimusten tuloksista se osoittaa, että PD-L1: n Geneettisen ekspression välillä on merkittävä vuorovaikutus ja että tämän suhteen tarkkojen parametrien tutkimiseksi tarvitaan lisätutkimuksia ennen kuin erityiset kliiniset strategiat voivat luoda. Vaikuttaa kuitenkin suositeltavalta jatkaa 25 (OH) D -seerumin peilin testaamista kaikille syöpäpotilaille ja tuoda puutteet terveeseen alueelle.

On huomattava, että tämän tutkimuksen tulokset voivat olla siirrettävissä muihin potilaspopulaatioihin. Tässä tutkimuksessa on useita rajoituksia: tutkimus suoritettiin Japanissa ja kaikki potilaat olivat Aasian laskeutumista; Ruokatorven karsinoomat olivat oksasolujen karsinoomia; Ja mahasyövän esiintyvyys on suhteellisen korkea verrattuna muihin potilaspopulaatioihin.

  1. Cameron F, Whiteside G, Perry C. IPilimumab: Ensimmäinen maailmanlaajuinen hyväksyntä. huumeet . 2011; 71 (8): 1093-1104.
  2. Gong J, Chehrazi-Rafle A, Reddi S, Salgia R. PD-1- ja PD-L1-estäjien kehitys syövän immunoterapian muodona: kattava yleiskatsaus pääsytutkimuksista ja tulevista näkökohdista. J Immunoter -syöpä . 2018; 6 (1): 8.
  3. Marin-Asevedo Kyllä, Kimbrough EO, Lou Y. Seuraavan sukupolven immuunijärjestelmäpisteen estäjiä ja sen ulkopuolella. J Hematol oncol . 2021; 14: 45.
  4. Pardoll DM. Immuunitarkastuspisteiden estäminen syövän immunoterapiassa. nat rer Care . 2012; 12 (4): 252-264.
  5. Han Y, Liu D, L. PD-1/PD-L1-WEG: Nykyinen syöpätutkimus. bin J Cancer Res . 2020; 10 (3): 727-742.
  6. Ahmadzadeh M, Johnson LA, Heemskerk B, et ai. Kasvaimen antigeeniset CD8-T-solut, jotka tunkeutuvat tuumoriin, ilmentävät korkeita PD 1 -tasoja ja ovat toiminnallisesti heikentyneet. Blood . 2009; 114 (8): 1537-1544.
  7. Sharpe Ah, Wherry EJ, Ahmed R, Freeman GJ. Ohjelmoidun solukuoleman 1 ja sen ligandien toiminta säätelee autoimmuniteettia ja tartuntaa. nat. Immunol . 2007; 8 (3): 239-245.
  8. Dong P, Xiong Y, Yue J, Hanley SJB, Watari H. Kasvainstrininen PD-11-signalointi syövän aloittamisessa, kehityksessä ja hoidossa: immunevaasion ulkopuolella. Front-Onk . 2018; 8: 386.
  9. Akinleye, A, Rasool Z. Immuunin tarkistuspisteen estäjät PD-L1: stä syöpähoidona. j hähematol onco l. 2019; 12: 92.
  10. Li X, Zheng Y, Yue F. Liukoisen ohjelmoidun solukuoleman liigan (SPD-L1) prognostinen arvo erityyppisille syöpäille: metaanalyysi. ziel-onk . 2021; 16 (1): 13-26.
  11. Li G, Wang G, Chi F, et ai. Korkeampi postoperatiivinen plasma EV PD-L1 ennustaa huonon selviytymisen mahalaukun syöpäpotilailla. J Immunoter -syöpä . 2021; 9 (3): E002218.
  12. Dimitrov V, Bautier M, Boukhaled G, et ai. Hormonaalinen D-vitamiini säätelee kudosspesifistä PD-L1- ja PD-L2-pintaglykoproteiiniekspressiota ihmisillä, mutta ei hiirillä. jbiolchem ​​. 2017; 292 (50): 20657-20668.
  13. Morita M, Okuyama M, Akutsu T, Ohdaira H, Suzuki Y, Urashima M. D-vitamiinilisäaine säätelee PD-L1: n jälkeistä seerumia potilailla, joilla on maha-L1: n: ravinteet . 2021; 13 (6): 1987.
  14. Nuori MRI, Xiong Y. D -vitamiinin vaikutus syöpäriskiin ja hoitoon: Miksi variaatio? Trends Cancer Res . 2018; 13: 43-53.