Kas D-vitamiini täiendamine võib mõjutada PD-L1 ekspressiooni seedetrakti korral?

Aktualisiert:

Von Natur.wiki Autoren-Team

Dieser Artikel ist Teil unserer Sonderausgabe Oktober 2021. Laden Sie die vollständige Ausgabe hier herunter. Bezug Morita M, Okuyama M, Akutsu T, Ohdaira H, Suzuki Y, Urashima M. Vitamin-D-Supplementierung reguliert die postoperativen Serumspiegel von PD-L1 bei Patienten mit Magen-Darm-Krebs und verbessert das Überleben im höchsten Quintil von PD-L1: a post hoc Analyse der randomisierten kontrollierten Studie AMATERASU. Nährstoffe. 2021;13(6):1987. Studienziel Es sollte untersucht werden, ob eine Vitamin-D-Supplementierung den Liganden 1 (PD-L1) für den programmierten Zelltod im Serum reguliert und somit die Überlebenszeit von Patienten mit Magen-Darm-Krebs (GI) verändern könnte Entwurf Eine Post-hoc-Analyse der AMATERASU-Studie in Japan, bei der es sich …
See artikkel on osa meie eriväljaandest oktoober 2021. Laadige täisväljaanne alla siit. Seos Morita M, Okuyama M, Akutsu T, Ohdaira H, Suzuki Y, Urashima M. D-vitamiini lisamine reguleerib PD-L1 operatsioonijärgset seerumi taset seedetrakti vähiga patsientidel ja parandab ellujäämist PD-L1 kõrgeimal kvintiilil: randomiseeritud uuringujärgne analüüs. Toitained. 2021; 13 (6): 1987. Uuringukursusega tuleks uurida, kas D-vitamiini lisamine reguleerib seerumis programmeeritud rakusurma ligandi 1 (PD-L1) ja seega võib seedetrakti vähiga patsientide ellujäämisaeg muuta Jaapani Amaterasu uuringu post-HOC-i analüüsi, milles see ... (Symbolbild/natur.wiki)

See artikkel on osa meie eriväljaandest oktoober 2021. Laadige täisväljaanne alla siit.

viide

Morita M, Okuyama M, Akutsu T, Ohdaira H, Suzuki Y, Urashima M. D-vitamiini lisamine reguleerib PD-L1 operatsioonijärgset seerumi taset seedetrakti vähiga patsientidel ja parandab ellujäämist PD-L1-st kõrgeimast kvintiili: randoriseeritud uuringujärgne analüüs. toitained . 2021; 13 (6): 1987.

uuringu eesmärk

Tuleks uurida, kas D-vitamiini lisamine reguleerib seerumis programmeeritud rakusurma ligande 1 (PD-L1) ja seega võib see muuta seedetrakti vähiga patsientide ellujäämisaega (GI)

mustand

Jaapani Amaterasu uuringu post-hoc analüüs, mis oli randomiseeritud topeltpime, platseebokontrollitud uuring, mis viidi läbi ühes ülikoolihaiglas

osaleja

Uuring värbas patsiente vanuses 30–90 -aastased vähiga seedetrakti I etapis III etapis söögitorust pärasooleni, mis olid kirurgilised kandidaadid. 439 sobivast patsiendist 15 tagasi lükatud ja 7 jäeti pärast operatsiooni välja. Testiarstid sulgesid kõik 417 randomiseeritud patsienti (keskmine vanus 66 aastat; mees 66 %; söögitoruvähk 10 %; maovähk 42 %) analüüsis, et võrrelda D -vitamiini 3: 3 toidulisandi (2000 IE/päeva) mõju (2000 IE/päeva) ja/või surma korral retsidiivi ja/või surma vahel 3: 2 2018 vahel.

Uuringus osales maovähiga patsiendid (44 %osalejatest), II (26 %) või III (30 %), kes läbisid kasvaja täieliku resektsiooniga ravi. Kaasatud olid ainult need, kes pole veel D -vitamiini ettevalmistusi võtnud.

sekkumine

Testiarstid randotlesid patsiendid, et saada täiendavaid suukaudseid D -vitamiini kapsleid (2000 IE/päevas; n = 251) või platseebo (n = 166) esimesest operatsioonijärgsest visiidist uuringu lõppu. Platseebo sisaldas seesamiõli, želatiini (seast) ja glütseriini ning aktiivne toidulisand sisaldas samu komponente ja vitamiini D 3 <

Uurimisparameetrid hinnati

Teadlased mõõtsid operatsioonijärgset seerumi PD-L1 peeglit ELISA-ga ja jagasid need kvintiiliks (Q1-Q5). Seerumiproovid olid saadaval 396 (95,0 %) algsest uuringus osalejast. Teadlased kogusid PD-L1 mõõtmiste jaoks seerumiproove pärast operatsiooni (23 päeva, kvartiilidevaheline pindala (IQR): 13–43,5 päeva) ja vahetult enne D-vitamiini/platseebo toidulisandi algust. Samuti mõõtsid nad seerumi PD L1 taset 1 aasta pärast D -vitamiini/platseebo toidulisandi algust.

Analüüsitud alarühmadel oli seerumi-25 (OH) D tase vahemikus 0 kuni 20 ng/ml, 20 kuni 40 ng/ml ja üle 40 ng/ml. Suurima lähteväärtusega rühma madala valimi suuruse tõttu testisid teadlased ainult seerumi-25 (OH) d madala ja keskmise väljundi väärtusega rühmade vahelist koostoimet.

primaarse tulemuse mõõtmised

Esmane tulemusnäitaja oli korduv ellujäämine, aeg kuni kordumiseni või surmani. Relapsi või surma tulemust kinnitas regulaarne ambulatoorne järelhooldus. Möödatud aeg kuni retsidiiv või surm arvutati juhusliku ajastuse ajast (st alates uuringu algusest).

olulised teadmised

D-vitamiini lisamine Oluline ( p = 0,0008) suurendas seerumi PD L1 taset PD-L1 madalaimal kvintiilil (q1; s.o patsiendid, kes alustasid madalaima PD-L1 tasemega), samas kui see vähendas märkimisväärselt ( p p = 0,0001) PD-L1 taset PD-L1-taset PD-L1. PD-L1 tase PD-L1 keskmises kvintiilis (Q2-Q4).

kõrgeimas kvintiilis (Q5) täheldati D-vitamiini lisamise olulist mõju võrreldes platseeboga surma korral (HR, 0,34; 95 %-Ki, 0,12–0,92) ja retsidiivi/surmaga (HR, 0,37; 95 %-Ki, 0,15–0,89). Seerumi-PD-L1-st, samas kui teiste kvintiilide olulist mõju ei ole täheldatud (p interaktsioon interaktsioon = 0,04 retsidiivi/surma korral).

D-vitamiini toidulisand vähendas oluliselt relapsi ja/või surmariski umbes kahe kolmandiku võrra seerumi PD-L1 kõrgeima kvintiili korral.

Harjutage mõju

Vähi immunoteraapia on viimase kümne aasta jooksul olnud kiiresti arenev uurimisvaldkond, kusjuures esimene kontrollpunkti inhibiitor Ipilimumab, mille 2011. aastal heaks kiitis toidu- ja ravimiamet (FDA) melanoomi raviks. kiideti heaks edasijõudnute või mittetöötava melanoomiga. 2 alates 2021. aastast on kontrollpunkti inhibiitorid tõenäoliselt kõige tuntumad ja võib -olla kõige edukamad immuunmodulaatorid, mis seni on välja töötatud, ning on onkoloogia revolutsiooniliselt muutnud, parandades paljude vähihaigete tulemusi ja ellujäämist. Kontrollpunkti inhibiitorid on laiendanud meie arusaamist immuunfunktsiooni keerukusest, eriti vähirakkude osas. Meie immuunsussüsteemi inhibeerivad kontrollpunkti teed on üliolulised tagamaks, et säilitame enesetaluvuse (ja ennetavad autoimmuunsuse). Kuid nüüd teame, et Tumore'i immuunkontrollpunkti signaaliteed kasutavad tuvastamise kaudu immuunsussüsteemi kaudu. 4

Näib soovitatav jätkata 25 (OH) D seerumi peegli testimist kõigi vähihaigete jaoks ja viia defektiga isiklikele piirkondadele.

Tervisliku immuunvastuse ajal aitab programmeeritud rakusurmavalk 1 (PD-1) pärssida immuunvastuseid ja soodustada enesetaluvust, reguleerides T-rakkude aktiivsust. Samuti on programmeeritud rakusurmaliiga 1 (PD-L1) transmembraanne valk, mis on mündi pärssiv tegur immuunvastuses ja vastutab PD-1-positiivsete rakkude aktiivsuse ja apoptoosi esilekutsumise vähendamise eest.

Nüüd teame, et PD-1/PD-L1 signaalitee kontrollib immuunitaluvuse algatamist ja säilitamist kasvaja mikrokeskkonnas. 5

lisaks aktiveeritud immuunrakkudele ekspresseerub PD-1 tugevalt ka kasvajaspetsiifilistes T-rakkudes. T -rakud ja B -rakud, dendriitrakud ja mõned ekspresseeritud epiteelirakud, eriti põletikulistes tingimustes. 7

lisaks ekspresseerivad PD-L1 kasvajarakud kui "adaptiivse immuunmehhanism", et vältida kasvajavastaseid reaktsioone ja aktiveerida signaaliteed proliferatsiooni ja ellujäämiseks. PD-L1 osaleb ka kasvaja hilisemas progresseerumises.

Praeguse metaanalüüsiga kokku 21 uuringuga näitas, et seerumis suurenenud PD-L1 tasemega kaasnes vähihaigete kehvem ellujäämine. Eelkõige on seotud, et lisaks eksosomaalsele PD-L1-le on seotud patsientide puhul ka kõrgem postoperatiivne, kuid mitte operatsioonieelne kogu PD-L1 väärtus plasmas lisaks eksosomaalsele PD-L1-le. 11

Teooria on loodud, et lisaks kontrollpunkti inhibiitoritele võiks seerumi PD L1 taseme vähendamine pärast operatsiooni olla strateegia vähihaigete ellujäämise parandamiseks.

D -vitamiini signaali ülekandumist uuriti üha enam selle rolliga kaasasündinud immuunsuse ja põletikuliste reaktsioonide supressiooni stimuleerimisel. Hormonaalne 1,25-dihüdroksüvitamiin D (1,25D) on inimese geenide otsene transkriptsiooni induktsioon, mis kodeeris PD-L1 ja PD-L2 D-vitamiini retseptori (VDR) kaudu. Quintil (Q1; madalaima PD-L1 väljundi väärtusega patsiendid). Seevastu D -vitamiini lisamine vähendas seerumi PD L1 taset kõrgeimas kvintiilis (Q5). Seega näib, et D-vitamiin on bioloogilise reaktsiooni modifikaator, suurendades seerumi PD-L1, kui seerumi PD L1 tase on madal ja seerumi PD-L1, kui seerumi PD L1 tase on kõrge. 13

Selles uuringus vähendas D-vitamiini lisamine platseeboga võrreldes surma või surma või surma riski seerumi PD-L1 kõrgeima kvintiili (Q5), kuid mitte muu kvintiili (IE Q1-Q4) kõrgeima kvintiili (Q5) korral. Autorid leidsid, et D-vitamiini lisamine vähendab peamiselt täieliku surma riski, ja panevad hüpoteesi, et vähemalt osaliselt parandades vähivastast immuunsust ja võimalusel, reguleerides seerumi PD L1 taset vähikoe otsekoete abil.

D -vitamiini ja vähi vahelist seost on uuritud aastaid ning andmed olid ajutiselt positiivsed, ajutiselt vastuolulised ja ajutiselt ühenduseta. Nende ja muude uuringute tulemuste põhjal näitab see 14

Tuleb rõhutada, et selle uuringu tulemused võivad olla üle kandetavad teiste patsientide populatsioonidesse. Selles uuringus on mitu piirangut: uuring viidi läbi Jaapanis ja kõik patsiendid olid Aasia päritolu; Söögitoru kartsinoomid olid lamerakk -kartsinoomid; Ja maovähi esinemissagedus on teiste patsientide populatsioonidega võrreldes suhteliselt kõrge.

  • Cameron F, Whiteside G, Perry C. ipilimumab: esimene ülemaailmne heakskiit. narkootikumid . 2011; 71 (8): 1093-1104.
  • Gong J, Chehrazi-Raffle A, Reddi S, Salgia R. PD-1 ja PD-L1 inhibiitorite areng vähi immunoteraapia vormina: terviklik ülevaade vastuvõtuuuringutest ja tulevastest kaalutlustest. J immunity Cancer . 2018; 6 (1): 8.
  • Marin-Acevedo Jah, Kimbrough EO, Lou Y. Järgmine põlvkond immuunkontrolli inhibiitoreid ja mujal. J hematol oncol . 2021; 14: 45.
  • Pardoll DM. Vähi immunoteraapias immuunsuse kontrollpunktide blokeerimine. nat rer Care . 2012; 12 (4): 252-264.
  • Han Y, Liu D, L. PD-1/PD-L1-WEG: praegused vähiuuringud. bin j Cancer Res . 2020; 10 (3): 727-742.
  • Ahmadzadeh M, Johnson LA, Heemskerk B jt. Kasvaja antigeensed CD8-T-rakud, mis infiltreeruvad kasvaja, ekspresseerivad kõrgeid PD 1 taset ja on funktsionaalselt halvenenud. veri . 2009; 114 (8): 1537-1544.
  • Sharpe Ah, Whery EJ, Ahmed R, Freeman GJ. Programmeeritud rakusurma 1 ja selle ligandi funktsioon autoimmuunsuse ja nakkuse reguleerimisel. nat. Immunol . 2007; 8 (3): 239-245.
  • Dong P, Xiong Y, Yue J, Hanley SJB, Watari H. Kasvaja-instriiniline PD-11 signaalimine vähi algatamisel, arendamisel ja ravimisel: väljaspool immuunvalimist. ees-onk . 2018; 8: 386.
  • Akinleye, A, Rasool Z. PD-L1 immuunkontrolli inhibiitorid vähiravi. j Hähematol onco l. 2019; 12: 92.
  • Li X, Zheng Y, Yue F. Lahustuva programmeeritud rakusurmaliiga-1 (SPD-L1) prognostiline väärtus erinevat tüüpi vähktõve jaoks: metaanalüüs. ziel-onk . 2021; 16 (1): 13-26.
  • Li G, Wang G, Chi F jt. Kõrgem operatsioonijärgne plasma EV PD-L1 ennustab maovähiga patsientidel halba ellujäämist. J immunity Cancer . 2021; 9 (3): E002218.
  • Dimitrov V, Bautier M, Boukhaled G, et al. Hormonaalne D-vitamiin reguleerib koespetsiifilist PD-L1 ja PD-L2 pinna glükoproteiini ekspressiooni inimestel, kuid mitte hiirtel. jbiolchem ​​. 2017; 292 (50): 20657-20668.
  • Morita M, Okuyama M, Akutsu T, Ohdaira H, Suzuki Y, Urashima M. D-vitamiini lisamine reguleerib PD-L1 operatsioonijärgset seerumi taset seedetrakti vähiga patsientidel ja parandab ellujäämist PD-L1 kõrgeimal kvintiilil: randoriseeritud uuringujärgne analüüs. toitained . 2021; 13 (6): 1987.
  • Noor MRI, Xiong Y. D -vitamiini mõju vähiriskile ja ravile: miks varieeruvus? Trends Cancer Res . 2018; 13: 43-53.