Suche öffnen Suche Mein ECHO Mein Konto

هل يمكن أن تؤثر مكملات فيتامين د على تعبير PD-L1 في سرطان الجهاز الهضمي؟

Transparenz: Redaktionell erstellt und geprüft.
Veröffentlicht am und aktualisiert am
ImpressumRedaktionMediadaten

هذه المقالة جزء من عددنا الخاص لشهر أكتوبر 2021. قم بتنزيل العدد الكامل هنا. مرجع: Morita M، Okuyama M، Akutsu T، Ohdaira H، سوزوكي Y، Uraشيما M. مكملات فيتامين D تنظم مستويات المصل بعد العملية الجراحية لـ PD-L1 في المرضى الذين يعانون من سرطان الجهاز الهضمي وتحسن البقاء على قيد الحياة في أعلى خمس من PD-L1: تحليل لاحق للتجربة العشوائية المضبوطة AMATERASU. العناصر الغذائية. 2021;13(6):1987. هدف الدراسة: التحقق مما إذا كانت مكملات فيتامين د تنظم بروتين موت الخلايا المبرمج 1 (PD-L1) في المصل، وبالتالي يمكن أن تغير وقت بقاء المرضى الذين يعانون من سرطان الجهاز الهضمي (GI) مسودة تحليل لاحق لدراسة AMATERASU في اليابان، والتي...

Dieser Artikel ist Teil unserer Sonderausgabe Oktober 2021. Laden Sie die vollständige Ausgabe hier herunter. Bezug Morita M, Okuyama M, Akutsu T, Ohdaira H, Suzuki Y, Urashima M. Vitamin-D-Supplementierung reguliert die postoperativen Serumspiegel von PD-L1 bei Patienten mit Magen-Darm-Krebs und verbessert das Überleben im höchsten Quintil von PD-L1: a post hoc Analyse der randomisierten kontrollierten Studie AMATERASU. Nährstoffe. 2021;13(6):1987. Studienziel Es sollte untersucht werden, ob eine Vitamin-D-Supplementierung den Liganden 1 (PD-L1) für den programmierten Zelltod im Serum reguliert und somit die Überlebenszeit von Patienten mit Magen-Darm-Krebs (GI) verändern könnte Entwurf Eine Post-hoc-Analyse der AMATERASU-Studie in Japan, bei der es sich …
هذه المقالة جزء من عددنا الخاص لشهر أكتوبر 2021. قم بتنزيل العدد الكامل هنا. مرجع: Morita M، Okuyama M، Akutsu T، Ohdaira H، سوزوكي Y، Uraشيما M. مكملات فيتامين D تنظم مستويات المصل بعد العملية الجراحية لـ PD-L1 في المرضى الذين يعانون من سرطان الجهاز الهضمي وتحسن البقاء على قيد الحياة في أعلى خمس من PD-L1: تحليل لاحق للتجربة العشوائية المضبوطة AMATERASU. العناصر الغذائية. 2021;13(6):1987. هدف الدراسة: التحقق مما إذا كانت مكملات فيتامين د تنظم بروتين موت الخلايا المبرمج 1 (PD-L1) في المصل، وبالتالي يمكن أن تغير وقت بقاء المرضى الذين يعانون من سرطان الجهاز الهضمي (GI) مسودة تحليل لاحق لدراسة AMATERASU في اليابان، والتي...

هذه المقالة جزء من عددنا الخاص لشهر أكتوبر 2021. قم بتنزيل العدد الكامل هنا.

العلاقة

Morita M، Okuyama M، Akutsu T، Ohdaira H، سوزوكي Y، Uraشيما M. مكملات فيتامين D تنظم مستويات المصل بعد العملية الجراحية لـ PD-L1 في المرضى الذين يعانون من سرطان الجهاز الهضمي ويحسن البقاء على قيد الحياة في أعلى خُمس من PD-L1: تحليل لاحق للتجربة المعشاة ذات الشواهد AMATERASU.العناصر الغذائية. 2021;13(6):1987.

هدف الدراسة

التحقيق فيما إذا كانت مكملات فيتامين د تنظم بروتين موت الخلايا المبرمج 1 (PD-L1) في المصل وبالتالي يمكن أن تغير بقاء المرضى المصابين بسرطان الجهاز الهضمي (GI)

مسودة

تحليل لاحق لتجربة AMATERASU في اليابان، والتي كانت عبارة عن تجربة عشوائية مزدوجة التعمية ومضبوطة بالعلاج الوهمي أجريت في مستشفى جامعي واحد.

مشارك

قامت الدراسة بتجنيد المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 30 إلى 90 عامًا والذين يعانون من المرحلة الأولى إلى الثالثة من سرطانات الجهاز الهضمي من المريء إلى المستقيم والذين كانوا مرشحين للجراحة. من بين 439 مريضا مؤهلا، رفض 15 وتم استبعاد 7 بعد الجراحة. شمل الباحثون جميع المرضى العشوائيين البالغ عددهم 417 مريضًا (متوسط ​​العمر 66 عامًا؛ الذكور 66%؛ سرطان المريء 10%؛ سرطان المعدة 42%؛ سرطان القولون والمستقيم 48%) في التحليل لمقارنة تأثيرات فيتامين د.3المكملات الغذائية (2000 وحدة دولية / يوم) والعلاج الوهمي للانتكاس و/أو الوفاة بنسبة تخصيص 3:2 بين يناير 2010 وفبراير 2018.

شملت الدراسة المرضى الذين يعانون من المرحلة الأولى (44٪ من المشاركين)، أو الثانية (26٪)، أو الثالثة (30٪) من سرطان المعدة الذين خضعوا لعملية جراحية علاجية مع استئصال كامل للورم. تم تضمين فقط أولئك الذين لم يتناولوا مكملات فيتامين د بالفعل.

تدخل

قام المحققون بتوزيع المرضى بشكل عشوائي لتلقي كبسولات فيتامين د التكميلية عن طريق الفم (2000 وحدة دولية / يوم؛ ن = 251) أو دواء وهمي (ن = 166) من أول زيارة للمرضى الخارجيين بعد العملية الجراحية حتى نهاية الدراسة. يحتوي الدواء الوهمي على زيت السمسم والجيلاتين (الخنازير) والجلسرين، ويحتوي المكمل النشط على نفس المكونات بالإضافة إلى فيتامين د.3مثل 25-هيدروكسي كوليكالسيفيرول، 25(OH)D.

تم تقييم معلمات الدراسة

قام الباحثون بقياس مستويات PD-L1 في الدم بعد العملية الجراحية باستخدام ELISA وقسموها إلى شرائح خماسية (Q1-Q5). كانت عينات المصل متاحة من 396 (95.0٪) من المشاركين في الدراسة الأصلية. جمع الباحثون عينات مصلية لقياسات PD-L1 بعد الجراحة (23 يومًا، النطاق الربعي (IQR): 13-43.5 يومًا) وقبل البدء بتناول مكملات فيتامين د/الدواء الوهمي مباشرةً. وقاموا أيضًا بقياس مستويات PD-L1 في الدم بعد عام واحد من بدء تناول مكملات فيتامين د/العلاج الوهمي.

كانت لدى المجموعات الفرعية التي تم تحليلها مستويات أساسية في المصل 25(OH)D تتراوح من 0 إلى أقل من 20 نانوغرام/مل، ومن 20 إلى 40 نانوغرام/مل، وأكثر من 40 نانوغرام/مل. نظرًا لصغر حجم العينة للمجموعة الأساسية الأعلى، اختبر الباحثون التفاعلات فقط بين مجموعات المصل الأساسية المنخفضة والمتوسطة 25(OH)D.

مقاييس النتائج الأولية

وكانت نقطة النهاية الأولية هي البقاء على قيد الحياة دون تكرار، أو وقت التكرار، أو الموت. تم تأكيد نتيجة الانتكاس أو الوفاة من خلال المتابعة المنتظمة للمرضى الخارجيين. تم حساب الوقت المنقضي للانتكاس أو الوفاة من وقت التوزيع العشوائي (أي من بداية مكملات الدراسة).

رؤى رئيسية

مكملات فيتامين د مهمة (ص= 0.0008) زادت مستويات PD-L1 في المصل في الشريحة الخمسية الأدنى من PD-L1 (Q1؛ أي هؤلاء المرضى الذين بدأوا بأدنى مستويات PD-L1)، بينما كان ذلك بشكل ملحوظ (ص= 0.0001) انخفضت مستويات PD-L1 في الشريحة الخمسية الأعلى لمستويات PD-L1 في المصل (Q5) ولم تزيد أو تنقص مستويات PD-L1 في الشريحة الخمسية الوسطى من PD-L1 (Q2 – Q4).

في الشريحة الخمسية الأعلى (Q5)، لوحظت آثار كبيرة لمكملات فيتامين د مقارنة مع الدواء الوهمي على الوفاة (HR، 0.34؛ 95٪ CI، 0.12-0.92) والانتكاس/الوفاة (HR، 0.37؛ 95٪ CI، 0.15-0.89). من المصل PD-L1، في حين لم يتم ملاحظة تأثيرات كبيرة في الشرائح الخمسية الأخرى (Pتفاعل=0.02 للموت، Pتفاعل=0.04 للانتكاس/الموت).

أدت مكملات فيتامين د إلى خفض خطر الانتكاس و/أو الوفاة بشكل ملحوظ بنسبة الثلثين تقريبًا في الشريحة الخمسية الأعلى من مصل PD-L1.

آثار الممارسة

كان العلاج المناعي للسرطان مجالًا بحثيًا سريع التقدم على مدار العقد الماضي، مع أول مثبط لنقطة التفتيش، إيبيليموماب، الذي تمت الموافقة عليه من قبل إدارة الغذاء والدواء (FDA) لعلاج سرطان الجلد في عام 2011.1وفي الوقت نفسه، درس الباحثون أول مثبط PD-1، بيمبروليزوماب، الذي تمت الموافقة عليه في عام 2014 للمرضى الذين يعانون من سرطان الجلد المتقدم أو غير القابل للعلاج.2اعتبارًا من عام 2021، من المحتمل أن تكون مثبطات نقطة التفتيش هي أشهر أجهزة المناعة التي تم تطويرها حتى الآن وربما الأكثر نجاحًا وقد أحدثت ثورة في علم الأورام من خلال تحسين النتائج وبقاء العديد من مرضى السرطان.3لقد أدت آلية العمل والتطبيق الواسع لمثبطات نقاط التفتيش إلى توسيع فهمنا لتعقيد وظيفة المناعة، خاصة فيما يتعلق بالخلايا السرطانية. تعتبر مسارات نقاط التفتيش المثبطة لجهازنا المناعي ضرورية لضمان الحفاظ على التسامح الذاتي (ومنع المناعة الذاتية). ومع ذلك، فنحن نعلم الآن أن الأورام تستخدم مسارات نقاط التفتيش المناعية لتجنب اكتشافها بواسطة الجهاز المناعي.4

في هذه الأثناء، يبدو من الحكمة الاستمرار في اختبار مستويات 25(OH)D في المصل لدى جميع مرضى السرطان وإيصال الأشخاص الذين يعانون من نقصه إلى نطاق صحي.

أثناء الاستجابة المناعية الصحية، يعمل بروتين موت الخلايا المبرمج 1 (PD-1) على تثبيط الاستجابات المناعية وتعزيز التسامح الذاتي من خلال تنظيم نشاط الخلايا التائية. وبالمثل، فإن رابطة موت الخلية المبرمج 1 (PD-L1) هي بروتين عبر الغشاء وهو عامل مثبط مشترك للاستجابة المناعية وهو مسؤول عن تقليل نشاط الخلايا الإيجابية PD-1 وتحفيز موت الخلايا المبرمج.

نحن نعلم الآن أن مسار PD-1/PD-L1 يتحكم في بدء وصيانة التحمل المناعي داخل البيئة الدقيقة للورم.5بالإضافة إلى الخلايا المناعية المنشطة، يتم التعبير عن PD-1 أيضًا بشكل كبير في الخلايا التائية الخاصة بالورم.6يتم التعبير عن PD-L1 عادة بواسطة الخلايا البلعمية، وبعض الخلايا التائية والخلايا البائية المنشطة، والخلايا الجذعية وبعض الخلايا الظهارية، خاصة في ظل الظروف الالتهابية.7علاوة على ذلك، يتم التعبير عن PD-L1 بواسطة الخلايا السرطانية باعتباره "آلية مناعية تكيفية" لتجنب الاستجابات المضادة للأورام وتنشيط مسارات الإشارة للتكاثر والبقاء.8ويشارك PD-L1 أيضًا في تطور الورم اللاحق.9

أظهر تحليل تلوي حديث يضم إجمالي 21 دراسة أن زيادة مستويات PD-L1 في الدم ارتبطت بسوء البقاء على قيد الحياة لدى مرضى السرطان.10على وجه الخصوص، ثبت أن ارتفاع مستوى PD-L1 من البلازما بعد العملية الجراحية ولكن ليس قبل الجراحة بالإضافة إلى PD-L1 الإكسوسومي يرتبط بضعف البقاء على قيد الحياة لدى المرضى المصابين بسرطان المعدة.11من المفترض أنه بالإضافة إلى مثبطات نقاط التفتيش، فإن خفض مستويات PD-L1 في الدم بعد الجراحة يمكن أن يكون استراتيجية لتحسين البقاء على قيد الحياة لدى مرضى السرطان.

تمت دراسة إشارات فيتامين د بشكل متزايد لدورها في تحفيز المناعة الفطرية وقمع الاستجابات الالتهابية. يعد الهرمون 1،25-ثنائي هيدروكسي فيتامين د (1،25 د) محفزًا مباشرًا للنسخ للجينات البشرية التي تشفر PD-L1 وPD-L2 عبر مستقبل فيتامين د (VDR).12في هذه التجربة السريرية، أدت مكملات فيتامين د إلى زيادة مستويات PD-L1 في المصل في الشريحة الخمسية الدنيا (Q1؛ المرضى الذين لديهم أدنى مستويات PD-L1 الأساسية). في المقابل، أدت مكملات فيتامين د إلى انخفاض مستويات PD-L1 في المصل في الشريحة الخمسية الأعلى (Q5). وبالتالي، يبدو أن فيتامين د يعمل كمعدل للاستجابة البيولوجية من خلال العمل على زيادة PD-L1 في المصل عندما تكون مستويات PD-L1 في المصل منخفضة وتقليل PD-L1 في المصل عندما تكون مستويات PD-L1 في المصل مرتفعة.13

في هذه الدراسة، بالمقارنة مع الدواء الوهمي، قللت مكملات فيتامين د بشكل كبير من خطر الوفاة والانتكاس أو الوفاة لجميع الأسباب إلى ما يقرب من الثلث في الشريحة الخمسية الأعلى (Q5) من PD-L1 في المصل، ولكن ليس في الشرائح الخمسية الأخرى (أي Q1-Q4 من مستويات PD-L1). وجد الباحثون أن مكملات فيتامين د تقلل بشكل رئيسي من خطر الوفاة الكاملة وافترضوا أن هذا كان على الأقل جزئيًا عن طريق تحسين المناعة المضادة للسرطان وربما عن طريق تقليل تنظيم مستويات PD-L1 في المصل عن طريق تقليل تنظيم أنسجة السرطان الهادئة.13

تمت دراسة العلاقة بين فيتامين د والسرطان لسنوات عديدة، وكانت البيانات إيجابية في بعض الأحيان، ومتضاربة في بعض الأحيان، وفي أحيان أخرى غير ذات صلة.14يتضح من نتائج هذه الدراسات وغيرها أن هناك تفاعلًا كبيرًا بين فيتامين د والتعبير الجيني لـ PD-L1 وأن ​​هناك حاجة إلى مزيد من البحث لفحص المعلمات الدقيقة لهذه العلاقة قبل إنشاء استراتيجيات سريرية محددة. ومع ذلك، في هذه الأثناء، يبدو من الحكمة الاستمرار في اختبار مستويات 25(OH)D في المصل لدى جميع مرضى السرطان ولجلب أولئك الذين يعانون من نقص إلى نطاق صحي.

تجدر الإشارة إلى أن نتائج هذه الدراسة قد تكون أو لا تكون قابلة للتعميم على مجموعات المرضى الأخرى. هناك العديد من القيود على هذه الدراسة: أجريت الدراسة في اليابان، وكان جميع المرضى من أصل آسيوي؛ كانت سرطانات المريء عبارة عن سرطانات الخلايا الحرشفية. ومعدل الإصابة بسرطان المعدة مرتفع نسبيًا مقارنة بمجموعات المرضى الآخرين.

  1. Cameron F, Whiteside G, Perry C. Ipilimumab: erste weltweite Zulassung. Drogen. 2011;71(8):1093-1104.
  2. Gong J, Chehrazi-Raffle A, Reddi S, Salgia R. Entwicklung von PD-1- und PD-L1-Inhibitoren als eine Form der Krebsimmuntherapie: eine umfassende Übersicht über Zulassungsstudien und zukünftige Überlegungen. J Immunother Cancer. 2018;6(1):8.
  3. Marin-Acevedo JA, Kimbrough EO, Lou Y. Die nächste Generation von Immun-Checkpoint-Inhibitoren und darüber hinaus. J Hematol Oncol. 2021;14:45.
  4. Pardoll DM. Die Blockade von Immun-Checkpoints in der Krebsimmuntherapie. Nat Rev Krebs. 2012;12(4):252-264.
  5. Han Y, Liu D, Li L. PD-1/PD-L1-Weg: aktuelle Krebsforschung. Bin J Cancer Res. 2020;10(3):727-742.
  6. Ahmadzadeh M, Johnson LA, Heemskerk B, et al. Tumorantigenspezifische CD8-T-Zellen, die den Tumor infiltrieren, exprimieren hohe PD-1-Spiegel und sind funktionell beeinträchtigt. Blut. 2009;114(8):1537-1544.
  7. Sharpe AH, Wherry EJ, Ahmed R, Freeman GJ. Die Funktion des programmierten Zelltods 1 und seiner Liganden bei der Regulierung von Autoimmunität und Infektion. Nat. Immunol. 2007;8(3):239-245.
  8. Dong P, Xiong Y, Yue J, Hanley SJB, Watari H. Tumor-intrinsische PD-11-Signalisierung bei Krebsinitiierung, -entwicklung und -behandlung: Jenseits der Immunevasion. Front-Onk. 2018;8:386.
  9. Akinleye, A, Rasool Z. Immun-Checkpoint-Inhibitoren von PD-L1 als Krebstherapeutika. J Hämatol Oncol. 2019;12:92.
  10. Li X, Zheng Y, Yue F. Prognostischer Wert des löslichen programmierten Zelltod-Liganden-1 (sPD-L1) bei verschiedenen Krebsarten: eine Meta-Analyse. Ziel-Onk. 2021;16(1):13-26.
  11. Li G, Wang G, Chi F, et al. Ein höherer postoperativer Plasma-EV PD-L1 sagt ein schlechtes Überleben bei Patienten mit Magenkrebs voraus. J Immunother Cancer. 2021;9(3):e002218.
  12. Dimitrov V, Bouttier M, Boukhaled G, et al. Hormonelles Vitamin D reguliert die gewebespezifische PD-L1- und PD-L2-Oberflächenglykoproteinexpression bei Menschen, aber nicht bei Mäusen, hoch. JBiolChem. 2017;292(50):20657-20668.
  13. Morita M, Okuyama M, Akutsu T, Ohdaira H, Suzuki Y, Urashima M. Vitamin-D-Supplementierung reguliert die postoperativen Serumspiegel von PD-L1 bei Patienten mit Magen-Darm-Krebs und verbessert das Überleben im höchsten Quintil von PD-L1: a post hoc Analyse der randomisierten kontrollierten Studie AMATERASU. Nährstoffe. 2021;13(6):1987.
  14. Young MRI, Xiong Y. Einfluss von Vitamin D auf Krebsrisiko und Behandlung: Warum die Variabilität? Trends Cancer Res. 2018;13:43-53.

Weitersagen oder Speichern

Das Neueste

Premium-artikel

Alternative Heilmethoden im Test: Was sagen Wissenschaft und Patienten?

Natuerliche-medizin

Neu erschienen: „Wurzeln – Apotheke aus der Erde“ von Eunike Grahofer

Allgemein

Oxymel - Das natürliche Heilmittel für Gesundheit und Wohlbefinden

Ernaehrung-und-natuerliche-lebensmittel

Oxymel - Das natürliche Heilmittel für Gesundheit und Wohlbefinden

Allgemein

LEG Wohnen NRW: Moers das Leiden von Frau F. 87 Jahre