Suche
Mein Konto
Vzťah
Valdemarin F, Caffa I, Persia A, a kol. Bezpečnosť a uskutočniteľnosť diéty podobnej pôstu a účinky na stav výživy a cirkulujúce metabolické a zápalové faktory u pacientov s rakovinou podstupujúcich aktívnu liečbu.Rakovina (Bazilej). 2021;13(16):4013.
Cieľ štúdie
Vyhodnotiť uskutočniteľnosť, bezpečnosť a účinok hladovej diéty (FMD) počas liečby rakoviny rôznymi protirakovinovými liekmi
Kľúč odniesť
Slintačka a krívačka je bezpečná a relatívne dobre tolerovaná u pacientov podstupujúcich aktívnu liečbu rôznych typov rakoviny, ak je monitorovaná a prispôsobená špecifickým potrebám jednotlivého pacienta.
Návrh
Jednoramenná, otvorená klinická štúdia fázy I/II v Taliansku
Účastník
Pôvodných účastníkov bolo 90 (86 % žien), pričom 81 absolvovalo aspoň 1 cyklus slintačky a krívačky a 65 účastníkov 2 až 21 cyklov slintačky a krívačky.
Väčšina účastníkov mala rakovinu prsníka (n=62), pričom 36 malo nádory pozitívne na hormonálny receptor (HR) a 26 malo nádory negatívne na HR. Zvyšných 14 % účastníkov malo celkovo 18 rôznych typov nádorov.
V čase zaradenia do štúdie bol priemerný vek 50,4 rokov (rozsah 19–72) a priemerný index telesnej hmotnosti (BMI) bol 25,9 (19–44) kg/m2. Všetci účastníci sa aktívne liečili na rakovinu.
zásah
Intervencia pozostávala z „päťdňovej, nízkokalorickej a nízkoproteínovej diéty poskytujúcej približne 4 600 kJ (1 099 kcal) v prvý deň (11 % bielkovín, 46 % tukov a 43 % sacharidov), približne 3 000 kJ (717 kcal) (9 % bielkovín, 44 % tukov a 47 % rastlinných dní) zložky, ktoré sú všetky všeobecne uznávané ako bezpečné (GRAS) FDA. (L-Nutra, patentovaný produkt).
V medziobdobí medzi cyklami slintačky a krívačky boli účastníci poučení, aby konkrétne konzumovali primerané kalórie (20–30 kcal/kg hmotnosti/deň) a bielkoviny (1,2–1,5 g bielkovín/kg hmotnosti/deň, predovšetkým z rýb, strukovín, vajec a mliečnych výrobkov). Dostali tiež špecifické pokyny na svalový tréning, ktoré obsahovali podrobné cvičenia (každé predvedené cvičenie so špecifikovanými opakovaniami a časmi odpočinku) na podporu mierneho až stredného zapojenia rôznych svalových skupín na 20 až 30 minút alebo 500 až 600 kJ/deň.
U pacientov, ktorí dostávali chemoterapiu, sa 5-dňová FMD uskutočnila 4 dni pred chemoterapiou a v deň chemoterapie. U účastníkov, ktorí dostávali iné liečby (napr. hormonálne modulátory, cielené látky), sa FMD vykonávala buď mesačne alebo každé 3 týždne.
POZNÁMKA: V protokole došlo k zmene, ak/keď fázový uhol indikoval stratu svalovej hmoty bez zotavenia. Pri nízkom fázovom uhle (5,0–5,2 stupňa) sa FMD skrátila na 3 až 4 dni. Ak bola nižšia ako 5,0, nebola podaná zodpovedajúca slintačka a krívačka, aminokyseliny (Aminotrofické®: 5,5 g dvakrát denne) a pacient bol opätovne vyšetrený po 4 týždňoch.
Hodnotené parametre štúdie
Zloženie tela: Merania zahŕňali beztukovú hmotu, tukovú hmotu, fázový uhol, pomer extracelulárnej hmoty k hmote telesných buniek (ECM/BCM), celkovú telesnú vodu a vnútrobunkovú vodu. Parametre boli merané pomocou jednofrekvenčného bioimpedančného analyzátora (BIA 101®, Akern, Florencia, Taliansko) po pôste aspoň 3 hodiny. Tieto merania boli následne spracované pomocou Bodygram Plus®Softvér (Akern, Florencia, Taliansko).
Sila držania ruky bola hodnotená pomocou dynamometra (TKK 5001 GRIP A Hand Grip Analogue Dynamometer, Takei, Japan).
CT vyšetrenia objednané v rámci priebežného sledovania vybraných pacientov boli použité na odhad svalovej hmoty na úrovni priečnych výbežkov tretieho bedrového stavca (L3) (kostný orientačný bod; n = 6 účastníkov).
Krvné parametre: Krvné hodnoty vrátane „leptínu, adiponektínu, rezistínu, C-peptidu (ako náhrada za produkciu inzulínu), IGF1, inzulínu podobný rastový faktor viažuci proteín 1 (IGFBP1), IGFBP3, matrix metaloproteináza 8 (MMP8), MMP9, myeloperoxidáza (MPO), tkanivový inhibítor metaloproteinázy 1 (TIMP1), TIMP2, komplex MMP9/TIMP1 (M/T c), osteopontín (OPN), intercelulárna adhézna molekula 1 (ICAM1), vaskulárna bunková adhézna molekula 1 (VCAM1), sklerostín, interleukín-6 (IL-6) a C-reaktívny proteín (hs-CRP)“ bol vykonaný po zaradení do štúdie cez noc a nalačno pred každým cyklom slintačky a krívačky.
Pacientom, ktorí sa mohli vrátiť do nemocnice bezprostredne pred začatím kŕmenia, bolo v tom čase odobraté aj sérum, aby výskumníci mohli zmerať hladiny rovnakých faktorov na konci obdobia slintačky a krívačky.
Primárne ukazovatele výsledku
Akútne zmeny slintačky a krívačky (merané bezprostredne po slintačke a krívačke): hladiny C-peptidu (zástupca produkcie inzulínu), IGF1, leptínu a IGFBP3 boli znížené. Nezistil sa žiadny vplyv stravy na IGFBP1, rezistín, adiponektín ani žiadne testované cyto/chemokíny a adhézne molekuly.
Zmeny po úplnom cykle (tesne pred FMD, potom 2 až 3 týždne po cykle a zdravá strava plus cvičenie): Hladiny leptínu, IGF1 a IGFBP3 zostali nižšie v porovnaní s východiskovou hodnotou, zatiaľ čo hladiny adiponektínu a IGFBP1 boli vyššie. Výskumníci opäť poznamenali, že nebol zistený žiadny významný účinok slintačky a krívačky na žiadny z testovaných cyto-/chemokínov.
Kľúčové poznatky
Nakoniec, zatiaľ čo svalová hmota bola zachovaná, strata hmotnosti počas slintačky a krívačky bola zvyčajne 2 až 2,5 kg. Celkovo 27 pacientov (30 %) preukázalo významný pokles fázového uhla a hmoty bez tuku po 1 z ich cyklov FMD. (V týchto prípadoch sa následné cykly slintačky a krívačky skrátili na 3 alebo 4 dni.) Desať pacientov (11 %) zaznamenalo pokles hodnoty ich fázového uhla pod 5 stupňov. Tieto výsledky naznačujú, že na bezpečné používanie slintačky a krívačky je potrebné starostlivé monitorovanie.
transparentnosť
Dvaja z autorov sú identifikovaní ako vynálezcovia patentov na lekárske aplikácie hladovania a slintačky a krívačky v onkológii a 1 autor vlastní majetkový podiel v spoločnosti L-Nutra Inc., spoločnosti, ktorej produkt bol použitý v štúdii.
Praktické dôsledky
Keď sa v integratívnej onkológii blížime k hladovaniu, musíme mať v prvom rade na pamäti bezpečnosť. Jedným z ťažkých bojov, ktorým čelí obmedzenie kalórií a pôst, je to, že my ako spoločnosť chceme nakŕmiť chorých. Pridajte k tomu fakt, že rakovina je typicky choroba plytvania potravinami, pričom kachexia predstavuje skutočné riziko pre pacientov s pokročilým štádiom rakoviny. Nie je prekvapením, že mnohí lekári sú odolní voči myšlienke pôstu svojich pacientov kvôli obavám o nutričný stav.
Predklinické údaje preukázali mnoho mechanizmov a výhod hladovania/obmedzenia kalórií u zvierat a musíme v tom u ľudí bezpečne napredovať. Slintačka a krívačka sa pokúša napodobniť stav úplného hladovania prostredníctvom cielených nedostatkov makroživín, čo umožňuje človeku jesť a trochu zmierňuje obavy spoluliečiacich lekárov a váhanie pacientov. Ako lekár, ktorý používa slintačky a krívačky a sám sa postím, viem, že existuje dobrá úroveň bezpečnosti a prínosu a táto štúdia ukazuje, že pri starostlivom monitorovaní je to bezpečné a možné pre tých, ktorí podstupujú liečbu rakoviny. Krvný test potvrdzuje, že slintačky a krívačky skutočne spĺňajú niektoré z cieľov, o ktorých sa predpokladá, že majú prospech z hladovania, ako napríklad: B. zníženie IGF-1.
Klinicky som mal podozrenie, že pacienti nalačno majú hodnotu kvôli niektorým protirakovinovým výhodám, ktoré môžu mať, dokonca aj mimo chemoterapie. Bežným scenárom by boli pacientky s rakovinou prsníka podstupujúce endokrinnú liečbu. V tejto štúdii sa uvádza: "Tieto výsledky sú obzvlášť relevantné vzhľadom na to, že znížené hladiny inzulínu, IGF1 a leptínu v krvi sa už predtým ukázali na zvýšenie aktivity chemoterapie, endokrinných terapií a inhibítorov dráhy PI3K-mTOR. Ešte zaujímavejšie je, že sme pozorovali, že hladiny leptínu, IGF1 a IGFBP3 sa zvýšili dva až tri týždne po tom, čo zostali nižšie na konci obdobia FMD ako na začiatku adiponektín a IGFBP1 zostali vyššie. To naznačuje, že niektoré metabolické účinky slintačky a krívačky pretrvávajú dlhšie časové obdobia, čo potenciálne prispieva k vytvoreniu dlhodobých nepriaznivých podmienok pre rast nádoru.1
Z naturopatického hľadiska sme už dlho pozorovali výhody hladovania u našich pacientov, najmä v súvislosti so zápalom a obratom zdravých buniek. Teraz sa vytvárajú priame spojenia s protirakovinovým mechanizmom.
Z naturopatického hľadiska sme už dlho pozorovali výhody pôstu u našich pacientov, najmä v súvislosti so zápalom a obratom zdravých buniek.
Aby sme túto štúdiu zasadili do kontextu stavu vedy o pôste, stále sa snažíme získať lepšie údaje o ľuďoch, aby sme potvrdili veľké množstvo predklinických údajov, ktoré máme. Na začiatku existovalo niekoľko veľmi sľubných malých pilotných štúdií, ktoré vykonali Longo et al. sa uskutočnili a zverejnili v roku 2009.2majú ochranný účinok spolu s chemoterapiou. V novšom prehľade údajov máme viac mechanizmov a naše chápanie bolo objasnené, ale autori dospeli k záveru, že stále je potrebných viac ľudských údajov.3Dáva zmysel, že náklady na uskutočnenie rozsiahlych štúdií na ľuďoch o pôste sú neúmerné bez ekonomického stimulu, akým je predaj lieku alebo produktu.
Túto štúdiu sponzorovala spoločnosť L-Nutra, ktorá vyrába a predáva použitý produkt slintačky a krívačky. Ideálne by bolo, keby budúce štúdie vykonali nezávislé tretie strany, aby sa potvrdili prospešné zmeny, ako aj klinické problémy, s ktorými sa stretávame.
Táto práca konsoliduje a stavia na rozvíjajúcom sa zdôvodnení používania hladovania ako nástroja v rôznych onkologických aplikáciách, prinajmenšom u nutrične stabilných pacientov. Je ťažké urobiť príliš veľa priamych tvrdení z tohto typu štúdie, pretože bola navrhnutá tak, aby preukázala základnú bezpečnosť a uskutočniteľnosť, nie výsledky. V praxi som videl výhody pôstu vo viacerých scenároch a počas dlhoročných skúseností som mal dobrý pocit z bezpečnosti pôstu. Výsledky tejto štúdie by mali ďalej povzbudiť ďalších lekárov, že slintačka a krívačka sa môže bezpečne používať aj u pacientov, ktorí podstupujú rôzne liečby rakoviny.