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Relação
Valdemarin F, Caffa I, Pérsia A, et al. Segurança e viabilidade de uma dieta tipo jejum e efeitos sobre o estado nutricional e fatores metabólicos e inflamatórios circulantes em pacientes com câncer em tratamento ativo.Câncer (Basileia). 2021;13(16):4013.
Objetivo do estudo
Avaliar a viabilidade, segurança e efeito de uma dieta semelhante a jejum (FMD) durante o tratamento do câncer com uma variedade de diferentes medicamentos anticâncer
Chave para levar
A febre aftosa é segura e relativamente bem tolerada em pacientes submetidos a tratamento ativo para vários tipos de câncer, quando monitorada e ajustada às necessidades específicas de cada paciente.
Rascunho
Ensaio clínico de fase I/II aberto e de braço único na Itália
Participante
Houve 90 participantes originais (86% mulheres), com 81 completando pelo menos 1 ciclo de febre aftosa e 65 participantes completando 2 a 21 ciclos de febre aftosa.
A maioria dos participantes tinha câncer de mama (n = 62), com 36 apresentando tumores positivos para receptores hormonais (HR) e 26 apresentando tumores HR-negativos. Os restantes 14% dos participantes tinham um total de 18 tipos diferentes de tumores.
No momento da inscrição, a idade média era de 50,4 anos (variação de 19 a 72) e o índice de massa corporal (IMC) médio era de 25,9 (19 a 44) kg/m2. Todos os participantes estavam sendo ativamente tratados de câncer.
intervenção
A intervenção consistiu em uma “dieta de cinco dias, baixa caloria e baixa proteína, fornecendo aproximadamente 4.600 kJ (1.099 kcal) no dia 1 (11% de proteína, 46% de gordura e 43% de carboidratos), aproximadamente 3.000 kJ (717 kcal) (9% de proteína, 44% de gordura e 47% de carboidratos) nos dias 2-5, e de plantas ingredientes que são geralmente reconhecidos como seguros (GRAS) pelo FDA.” (L-Nutra, produto proprietário).
No intervalo entre os ciclos de febre aftosa, os participantes foram instruídos a consumir especificamente calorias adequadas (20–30 kcal/kg de peso/dia) e proteínas (1,2–1,5 g de proteína/kg de peso/dia, principalmente de peixes, legumes, ovos e laticínios). Eles também receberam instruções específicas de treinamento muscular que incluíam exercícios detalhados (cada exercício demonstrado, com repetições e tempos de descanso específicos) para promover o envolvimento leve a moderado de vários grupos musculares por 20 a 30 minutos ou 500 a 600 kJ/dia.
Para pacientes recebendo quimioterapia, a FMD de 5 dias foi realizada 4 dias antes da quimioterapia e no dia da quimioterapia. Para os participantes que receberam outros tratamentos (por exemplo, moduladores hormonais, agentes direcionados), a febre aftosa foi realizada mensalmente ou a cada 3 semanas.
NOTA: Houve alteração no protocolo se/quando o ângulo de fase indicasse perda de massa muscular sem recuperação. No ângulo de fase baixo (5,0–5,2 graus), a febre aftosa diminuiu para 3 a 4 dias. Se abaixo de 5,0, o FMD correspondente não foi administrado, aminoácidos (Aminotróficos®: 5,5 g duas vezes ao dia) e o paciente foi reexaminado após 4 semanas.
Parâmetros do estudo avaliados
Composição corporal: As medições incluíram massa livre de gordura, massa gorda, ângulo de fase, razão entre massa extracelular e massa celular corporal (ECM/BCM), água corporal total e água intracelular. Os parâmetros foram medidos utilizando um analisador de bioimpedância de frequência única (BIA 101®, Akern, Florença, Itália) após jejum de pelo menos 3 horas. Essas medidas foram então processadas usando Bodygram Plus®Software (Akern, Florença, Itália).
A força de preensão manual foi avaliada por meio de um dinamômetro (TKK 5001 GRIP A Hand Grip Analogue Dynamometer, Takei, Japão).
Tomografias computadorizadas solicitadas como parte da vigilância contínua de pacientes selecionados foram usadas para estimar a massa muscular ao nível dos processos transversos da terceira vértebra lombar (L3) (ponto de referência ósseo; n = 6 participantes).
Parâmetros sanguíneos: Valores sanguíneos incluindo “leptina, adiponectina, resistina, peptídeo C (como substituto para a produção de insulina), IGF1, proteína 1 de ligação ao fator de crescimento semelhante à insulina (IGFBP1), IGFBP3, metaloproteinase de matriz 8 (MMP8), MMP9, mieloperoxidase (MPO), inibidor tecidual de metaloproteinase 1 (TIMP1), TIMP2, complexo MMP9/TIMP1 (M/T c), osteopontina (OPN), molécula de adesão intercelular 1 (ICAM1), molécula de adesão celular vascular 1 (VCAM1), esclerostina, interleucina-6 (IL-6) e proteína C reativa (hs-CRP)” foi realizada após jejum noturno no momento da inscrição e antes de cada ciclo de febre aftosa.
Os pacientes que puderam retornar ao hospital imediatamente antes do início da realimentação também tiveram seu soro coletado naquele momento para que os pesquisadores pudessem medir os níveis dos mesmos fatores no final do período de febre aftosa.
Medidas de resultados primários
Alterações agudas na febre aftosa (medidas imediatamente após a febre aftosa): os níveis de peptídeo C (um substituto para a produção de insulina), IGF1, leptina e IGFBP3 foram reduzidos. Não houve efeito da dieta sobre IGFBP1, resistina, adiponectina ou qualquer uma das cito/quimiocinas e moléculas de adesão testadas.
Alterações após um ciclo completo (logo antes da febre aftosa, depois 2 a 3 semanas após um ciclo e dieta saudável mais exercício): os níveis de leptina, IGF1 e IGFBP3 permaneceram mais baixos em comparação com os valores basais, enquanto os níveis de adiponectina e IGFBP1 foram mais elevados. Os pesquisadores observaram novamente que nenhum efeito significativo da febre aftosa foi encontrado em nenhuma das citocinas/quimiocinas testadas.
Principais insights
Finalmente, embora a massa muscular tenha sido mantida, a perda de peso durante a febre aftosa foi tipicamente de 2 a 2,5 kg. Um total de 27 pacientes (30%) demonstraram uma diminuição significativa no ângulo de fase e na massa livre de gordura após um de seus ciclos de febre aftosa. (Nestes casos, os ciclos subsequentes de febre aftosa foram encurtados para 3 ou 4 dias.) Dez pacientes (11%) experimentaram uma diminuição no valor do ângulo de fase abaixo de 5 graus. Estes resultados sugerem que é necessária uma monitorização cuidadosa para o uso seguro da febre aftosa.
transparência
Dois dos autores são identificados como inventores de patentes para aplicações médicas de jejum e febre aftosa em oncologia, e um autor detém participação acionária na L-Nutra Inc., empresa cujo produto foi utilizado no estudo.
Implicações práticas
À medida que abordamos o jejum na oncologia integrativa, devemos primeiro ter a segurança em mente. Uma das duras batalhas que a restrição calórica e o jejum enfrentam é que nós, como sociedade, queremos alimentar os doentes. Adicione a isso o fato de que o câncer é tipicamente uma doença causada pelo desperdício de alimentos, com a caquexia representando um risco real para pacientes com câncer avançado. Não é de surpreender que muitos médicos resistam à ideia de jejuar seus pacientes devido a preocupações com o estado nutricional.
Dados pré-clínicos demonstraram muitos mecanismos e benefícios do jejum/restrição calórica em animais, e precisamos avançar com segurança para humanos. A febre aftosa tenta imitar um estado de jejum total por meio de deficiências direcionadas de macronutrientes, permitindo que uma pessoa coma e aliviando um pouco as preocupações dos médicos que co-tratam e as hesitações dos pacientes. Como praticante que usa febre aftosa e jejua, sei que há um bom nível de segurança e benefício, e este estudo mostra que, com um monitoramento cuidadoso, é seguro e viável para aqueles em tratamento contra o câncer. O exame de sangue confirma que a febre aftosa realmente atende a alguns dos parâmetros que se acredita serem benéficos com o jejum, como: B. a redução do IGF-1.
Clinicamente, suspeitei que há valor em pacientes em jejum devido a alguns dos benefícios anticancerígenos que pode ter, mesmo fora de um cenário de quimioterapia. Um cenário comum seria pacientes com câncer de mama submetidos a terapia endócrina. Este estudo afirma: "Esses resultados são particularmente relevantes, dado que níveis sanguíneos reduzidos de insulina, IGF1 e leptina demonstraram anteriormente aumentar a atividade da quimioterapia, terapias endócrinas e inibidores da via PI3K-mTOR. Ainda mais interessante, observamos que os níveis de leptina, IGF1 e IGFBP3 aumentaram duas a três semanas depois, permaneceram mais baixos no final do período de febre aftosa do que no início, enquanto adiponectina e IGFBP1 permaneceram mais elevados. Isto sugere que alguns efeitos metabólicos da febre aftosa persistem por longos períodos de tempo, contribuindo potencialmente para a criação de condições adversas duradouras para o crescimento do tumor”.1
De uma perspectiva naturopata, há muito que observamos benefícios do jejum nos nossos pacientes, particularmente em relação à inflamação e à renovação celular saudável. Agora estão sendo feitas ligações diretas com o mecanismo anticancerígeno.
De uma perspectiva naturopática, há muito que observamos os benefícios do jejum nos nossos pacientes, particularmente em relação à inflamação e à renovação celular saudável.”
Para colocar este estudo no contexto do estado da ciência do jejum, ainda estamos tentando obter melhores dados humanos para confirmar a grande quantidade de dados pré-clínicos que temos. No início, houve alguns pequenos estudos piloto muito promissores conduzidos por Longo et al. foram realizados e publicados em 2009.2têm um efeito protetor junto com a quimioterapia. Numa revisão mais recente dos dados, temos mais mecanismos e o nosso entendimento foi esclarecido, mas os autores concluem que ainda são necessários mais dados humanos.3Faz sentido que o custo da realização de estudos humanos em larga escala sobre o jejum seja proibitivo sem um factor económico, como um medicamento ou produto para vender.
Este estudo foi patrocinado por uma empresa, L-Nutra, que fabrica e vende o produto utilizado para febre aftosa. Seria ideal que estudos futuros fossem conduzidos por terceiros independentes para confirmar as mudanças benéficas, bem como os desafios clínicos encontrados.
Este artigo consolida e desenvolve a lógica em evolução para o uso do jejum como ferramenta em diversas aplicações oncológicas, pelo menos para pacientes nutricionalmente estáveis. É difícil fazer muitas afirmações diretas sobre esse tipo de estudo, pois ele foi projetado para mostrar segurança e viabilidade básicas, e não resultados. Na prática, tenho visto os benefícios do jejum em vários cenários e me senti bem com a segurança do jejum ao longo de muitos anos de experiência. Os resultados deste estudo devem encorajar ainda mais outros médicos de que a febre aftosa pode ser usada com segurança, mesmo em pacientes submetidos a vários tratamentos contra o câncer.