Suche
Mein Konto
Relacja
Valdemarin F, Caffa I, Persia A i in. Bezpieczeństwo i wykonalność diety przypominającej post oraz wpływ na stan odżywienia oraz krążące czynniki metaboliczne i zapalne u pacjentów z nowotworem poddawanych aktywnemu leczeniu.Rak (Bazylea). 2021;13(16):4013.
Cel badania
Ocena wykonalności, bezpieczeństwa i skuteczności diety przypominającej post (FMD) podczas leczenia raka różnymi lekami przeciwnowotworowymi
Klucz do zabrania
FMD jest bezpieczną i stosunkowo dobrze tolerowaną metodą u pacjentów poddawanych aktywnemu leczeniu różnych typów nowotworów, pod warunkiem monitorowania i dostosowania do specyficznych potrzeb konkretnego pacjenta.
Projekt
Jednoramienne, otwarte badanie kliniczne fazy I/II we Włoszech
Uczestnik
Pierwotnie wzięło w nim udział 90 uczestników (86% kobiet), przy czym 81 ukończyło co najmniej 1 cykl FMD, a 65 uczestników ukończyło od 2 do 21 cykli FMD.
Większość uczestniczek chorowała na raka piersi (n=62), przy czym 36 miało guzy dodatnie pod względem receptorów hormonalnych (HR), a 26 miało guzy HR-ujemne. Pozostałe 14% uczestników miało łącznie 18 różnych typów nowotworów.
W chwili włączenia średni wiek wynosił 50,4 lat (zakres 19–72), a średni wskaźnik masy ciała (BMI) wynosił 25,9 (19–44) kg/m22. Wszyscy uczestnicy aktywnie leczyli się z powodu raka.
interwencja
Interwencja polegała na „pięciodniowej, niskokalorycznej i niskobiałkowej diecie dostarczającej około 4600 kJ (1099 kcal) pierwszego dnia (11% białka, 46% tłuszczu i 43% węglowodanów), około 3000 kJ (717 kcal) (9% białka, 44% tłuszczu i 47% węglowodanów) w dniach 2–5 oraz dietę roślinną składniki, które są ogólnie uznane przez FDA za bezpieczne (GRAS). (L-Nutra, produkt zastrzeżony).
W przerwie między cyklami FMD uczestników poinstruowano, aby spożywali odpowiednią ilość kalorii (20–30 kcal/kg masy ciała/dzień) i białka (1,2–1,5 g białka/kg masy ciała/dzień, głównie pochodzącego z ryb, roślin strączkowych, jaj i produktów mlecznych). Otrzymali także szczegółowe instrukcje dotyczące treningu mięśni, które obejmowały szczegółowe ćwiczenia (każde ćwiczenie zostało zademonstrowane, z określoną liczbą powtórzeń i czasem odpoczynku), aby promować łagodne do umiarkowanego zaangażowanie różnych grup mięśni przez 20 do 30 minut lub 500 do 600 kJ/dzień.
U chorych otrzymujących chemioterapię 5-dniowe badanie FMD wykonywano 4 dni przed chemioterapią oraz w dniu chemioterapii. W przypadku uczestników otrzymujących inne leczenie (np. modulatory hormonów, środki celowane) FMD wykonywano co miesiąc lub co 3 tygodnie.
UWAGA: Nastąpiła zmiana w protokole, jeśli/kiedy kąt fazowy wskazywał na utratę masy mięśniowej bez regeneracji. Przy niskim kącie fazowym (5,0–5,2 stopnia) FMD skrócił się do 3–4 dni. Jeżeli poniżej 5,0, nie podano odpowiedniego FMD, aminokwasy (Aminotrofic®: 5,5 g dwa razy na dobę) i pacjent został ponownie zbadany po 4 tygodniach.
Oceniono parametry badania
Skład ciała: Pomiary obejmowały masę beztłuszczową, masę tłuszczową, kąt fazowy, stosunek masy zewnątrzkomórkowej do masy komórek ciała (ECM/BCM), całkowitą wodę w organizmie i wodę wewnątrzkomórkową. Parametry mierzono za pomocą jednoczęstotliwościowego analizatora bioimpedancji (BIA 101®, Akern, Florencja, Włochy) po poście przez co najmniej 3 godziny. Pomiary te zostały następnie przetworzone przy użyciu Bodygram Plus®Oprogramowanie (Akern, Florencja, Włochy).
Siłę uścisku dłoni oceniano za pomocą dynamometru (TKK 5001 GRIP A Hand Grip Analogue Dynamometer, Takei, Japonia).
Tomografia komputerowa zlecona w ramach bieżącego nadzoru wybranych pacjentów posłużyła do oceny masy mięśniowej na poziomie wyrostków poprzecznych trzeciego kręgu lędźwiowego (L3) (punkt orientacyjny kości; n = 6 uczestników).
Parametry krwi: Wartości krwi, w tym leptyna, adiponektyna, rezystyna, peptyd C (jako substytut produkcji insuliny), IGF1, białko wiążące insulinopodobny czynnik wzrostu 1 (IGFBP1), IGFBP3, metaloproteinaza macierzy 8 (MMP8), MMP9, mieloperoksydaza (MPO), tkankowy inhibitor metaloproteinazy 1 (TIMP1), TIMP2, kompleks MMP9/TIMP1 (M/T c), osteopontyna (OPN), międzykomórkowa cząsteczka adhezyjna 1 (ICAM1), cząsteczka adhezyjna komórek naczyniowych 1 (VCAM1), sklerostyna, interleukina-6 (IL-6) i białko C-reaktywne (hs-CRP)” przeprowadzono po całonocnym poszczeniu podczas włączenia do badania i przed każdym cyklem FMD.
U pacjentów, którzy mogli wrócić do szpitala bezpośrednio przed rozpoczęciem ponownego odżywiania, w tym czasie pobrano także surowicę, aby badacze mogli zmierzyć poziom tych samych czynników pod koniec okresu FMD.
Podstawowe miary wyniku
Ostre zmiany FMD (mierzone bezpośrednio po FMD): obniżone zostały poziomy peptydu C (wskaźnik zastępczy produkcji insuliny), IGF1, leptyny i IGFBP3. Nie stwierdzono wpływu diety na IGFBP1, rezystynę, adiponektynę ani na żadne badane cyto/chemokiny i cząsteczki adhezyjne.
Zmiany po pełnym cyklu (tuż przed FMD, następnie 2-3 tygodnie po cyklu i zdrowej diecie oraz ćwiczeniach): Poziom leptyny, IGF1 i IGFBP3 pozostał niższy w porównaniu do wartości wyjściowych, natomiast poziom adiponektyny i IGFBP1 był wyższy. Naukowcy ponownie zauważyli, że nie stwierdzono znaczącego wpływu FMD na żadną z badanych cyto-/chemokin.
Kluczowe spostrzeżenia
Wreszcie, podczas gdy masa mięśniowa została zachowana, utrata masy ciała podczas FMD wynosiła zazwyczaj od 2 do 2,5 kg. W sumie 27 pacjentów (30%) wykazało znaczny spadek kąta fazowego i masy beztłuszczowej po 1 cyklu FMD. (W tych przypadkach kolejne cykle FMD skracano do 3 lub 4 dni.) U dziesięciu pacjentów (11%) wystąpiło zmniejszenie wartości kąta fazowego poniżej 5 stopni. Wyniki te sugerują, że w celu bezpiecznego stosowania pryszczycy wymagane jest dokładne monitorowanie.
przezroczystość
Dwóch autorów zostało zidentyfikowanych jako wynalazcy patentów na zastosowania medyczne postu i FMD w onkologii, a 1 autor posiada udziały w L-Nutra Inc., firmie, której produkt wykorzystano w badaniu.
Implikacje praktyczne
Podchodząc do postu w onkologii integracyjnej, musimy przede wszystkim mieć na uwadze bezpieczeństwo. Jedną z trudnych bitew, jakie muszą stoczyć ograniczenie kalorii i post, jest to, że jako społeczeństwo chcemy nakarmić chorych. Dodaj do tego fakt, że rak jest zazwyczaj chorobą polegającą na marnowaniu żywności, a kacheksja stwarza realne ryzyko dla pacjentów z zaawansowanym nowotworem. Nic dziwnego, że wielu lekarzy sprzeciwia się pomysłowi postu swoich pacjentów ze względu na obawy dotyczące stanu odżywienia.
Dane przedkliniczne wykazały wiele mechanizmów i korzyści wynikających z postu/ograniczenia kalorii u zwierząt i musimy usprawnić te badania w sposób bezpieczny dla ludzi. FMD próbuje naśladować stan całkowitego postu poprzez ukierunkowane niedobory makroskładników odżywczych, umożliwiając danej osobie jedzenie i w pewnym stopniu łagodząc obawy współleczących lekarzy i wahania pacjentów. Jako lekarz, który stosuje FMD i sam pości, wiem, że istnieje dobry poziom bezpieczeństwa i korzyści, a to badanie pokazuje, że przy uważnym monitorowaniu jest to zarówno bezpieczne, jak i wykonalne dla osób poddawanych leczeniu raka. Badanie krwi potwierdza, że pryszczyca rzeczywiście spełnia niektóre punkty końcowe, które uważa się za korzystne dla głodzenia, takie jak: B. redukcja IGF-1.
Z klinicznego punktu widzenia podejrzewam, że poszczenie pacjentów ma sens ze względu na pewne korzyści przeciwnowotworowe, jakie może ono przynieść, nawet poza scenariuszem chemioterapii. Typowym scenariuszem są pacjentki z rakiem piersi poddawane terapii hormonalnej. W badaniu tym stwierdza się: „Wyniki te są szczególnie istotne, biorąc pod uwagę, że wykazano wcześniej, że obniżony poziom insuliny, IGF1 i leptyny we krwi zwiększa aktywność chemioterapii, terapii hormonalnych i inhibitorów szlaku PI3K-mTOR. Co ciekawsze, zaobserwowaliśmy, że poziomy leptyny, IGF1 i IGFBP3 wzrosły dwa do trzech tygodni po i pozostawały niższe pod koniec okresu FMD niż na początku, podczas gdy adiponektyna i IGFBP1 pozostały wyższe. Sugeruje to, że niektóre skutki metaboliczne FMD utrzymują się przez dłuższe okresy czasu, potencjalnie przyczyniając się do tworzenia długotrwałych niekorzystnych warunków dla wzrostu nowotworu”.1
Z perspektywy naturopatycznej od dawna obserwujemy korzyści wynikające z postu u naszych pacjentów, szczególnie w odniesieniu do stanu zapalnego i obrotu zdrowych komórek. Obecnie tworzone są bezpośrednie powiązania z mechanizmem przeciwnowotworowym.
Z naturopatycznego punktu widzenia od dawna obserwujemy korzyści wynikające z postu u naszych pacjentów, szczególnie w odniesieniu do stanu zapalnego i obrotu zdrowych komórek”.
Aby umieścić to badanie w kontekście stanu nauki na temat postu, wciąż staramy się uzyskać lepsze dane na ludziach, aby potwierdzić dużą ilość danych przedklinicznych, którymi dysponujemy. Na początku Longo i in. przeprowadzili kilka bardzo obiecujących małych badań pilotażowych. przeprowadzono i opublikowano w 2009 roku.2mają działanie ochronne wraz z chemioterapią. W nowszym przeglądzie danych mamy więcej mechanizmów i wyjaśniono nasze zrozumienie, ale autorzy doszli do wniosku, że nadal potrzeba więcej danych na ludziach.3Logiczne jest, że koszt przeprowadzenia zakrojonych na szeroką skalę badań na ludziach dotyczących postu jest wygórowany bez czynnika ekonomicznego, takiego jak lek lub produkt do sprzedaży.
Badanie to było sponsorowane przez firmę L-Nutra, która produkuje i sprzedaje zastosowany produkt FMD. Idealnie byłoby, gdyby przyszłe badania zostały przeprowadzone przez niezależne strony trzecie w celu potwierdzenia korzystnych zmian, a także napotkanych wyzwań klinicznych.
Niniejsza praca konsoliduje i opiera się na ewoluujących przesłankach stosowania postu jako narzędzia w różnych zastosowaniach onkologicznych, przynajmniej u pacjentów stabilnych odżywieniem. Trudno wyciągnąć zbyt wiele bezpośrednich wniosków z tego typu badań, ponieważ miały one na celu wykazanie podstawowego bezpieczeństwa i wykonalności, a nie wyników. W praktyce widziałem korzyści wynikające z postu w kilku scenariuszach i przez wiele lat doświadczenia miałem dobre zdanie o bezpieczeństwie postu. Wyniki tego badania powinny dodatkowo przekonać innych lekarzy, że FMD można bezpiecznie stosować, nawet u pacjentów poddawanych różnym terapiom przeciwnowotworowym.