Il digiuno (e le diete simili al digiuno) è sicuro ed efficace per i pazienti sottoposti a trattamento oncologico attivo?

Relazione

Valdemarin F, Caffa I, Persia A, et al. Sicurezza e fattibilità di una dieta simile al digiuno ed effetti sullo stato nutrizionale e sui fattori metabolici e infiammatori circolanti nei pazienti affetti da cancro sottoposti a trattamento attivo.Cancro (Basilea). 2021;13(16):4013.

Obiettivo dello studio

Valutare la fattibilità, la sicurezza e l’effetto di una dieta simile al digiuno (FMD) durante il trattamento del cancro con una varietà di diversi farmaci antitumorali

Chiave da portare via

L'afta epizootica è sicura e relativamente ben tollerata nei pazienti sottoposti a trattamento attivo per vari tipi di cancro se monitorato e adattato alle esigenze specifiche del singolo paziente.

Bozza

Studio clinico di fase I/II in aperto, a braccio singolo, condotto in Italia

Partecipante

C'erano 90 partecipanti originali (86% donne), di cui 81 che hanno completato almeno 1 ciclo di afta epizootica e 65 partecipanti che hanno completato da 2 a 21 cicli di afta epizootica.

La maggior parte dei partecipanti aveva un cancro al seno (n = 62), con 36 tumori positivi ai recettori ormonali (HR) e 26 tumori HR negativi. Il restante 14% dei partecipanti aveva un totale di 18 diversi tipi di tumore.

Al momento dell'arruolamento, l'età media era di 50,4 anni (intervallo 19-72) e l'indice di massa corporea medio (BMI) era di 25,9 (19-44) kg/m². Tutti i partecipanti erano attivamente in cura per il cancro.

intervento

L’intervento consisteva in una “dieta di cinque giorni, ipocalorica e ipoproteica che forniva circa 4.600 kJ (1.099 kcal) il giorno 1 (11% proteine, 46% grassi e 43% carboidrati), circa 3.000 kJ (717 kcal) (9% proteine, 44% grassi e 47% carboidrati) nei giorni 2-5, e quella composta da ingredienti vegetali che erano tutti generalmente riconosciuto come sicuro (GRAS) dalla FDA. (L-Nutra, prodotto proprietario).

Nell’intervallo tra i cicli di FMD, ai partecipanti è stato chiesto di consumare in modo specifico calorie adeguate (20-30 kcal/kg di peso/giorno) e proteine ​​(1,2-1,5 g di proteine/kg di peso/giorno, principalmente da pesce, legumi, uova e latticini). Hanno anche ricevuto istruzioni specifiche per l'allenamento muscolare che includevano esercizi dettagliati (ogni esercizio dimostrato, con ripetizioni e tempi di riposo specifici) per promuovere un impegno da lieve a moderato di vari gruppi muscolari per 20-30 minuti o da 500 a 600 kJ/giorno.

Per i pazienti sottoposti a chemioterapia, la FMD di 5 giorni è stata eseguita 4 giorni prima della chemioterapia e il giorno della chemioterapia. Per i partecipanti che ricevevano altri trattamenti (ad esempio modulatori ormonali, agenti mirati), l'afta epizootica è stata eseguita mensilmente o ogni 3 settimane.

NOTA: è stato apportato un cambiamento al protocollo se/quando l'angolo di fase indicava una perdita di massa muscolare senza recupero. Con un angolo di fase basso (5,0–5,2 gradi), la FMD si riduce a 3-4 giorni. Se inferiore a 5,0 non è stata somministrata la corrispondente FMD, aminoacidi (Aminotrofic^®: 5,5 g due volte al giorno) e il paziente è stato riesaminato dopo 4 settimane.

Parametri dello studio valutati

Composizione corporea: le misurazioni includevano massa magra, massa grassa, angolo di fase, rapporto massa extracellulare/massa cellulare (ECM/BCM), acqua corporea totale e acqua intracellulare. I parametri sono stati misurati utilizzando un analizzatore di bioimpedenza a singola frequenza (BIA 101^®, Akern, Firenze, Italia) dopo un digiuno di almeno 3 ore. Queste misurazioni sono state poi elaborate utilizzando Bodygram Plus^®Software (Akern, Firenze, Italia).

La forza della presa è stata valutata utilizzando un dinamometro (TKK 5001 GRIP A Hand Grip Analogue Dynamometer, Takei, Giappone).

Le scansioni TC ordinate come parte della sorveglianza continua di pazienti selezionati sono state utilizzate per stimare la massa muscolare a livello dei processi trasversali della terza vertebra lombare (L3) (punto di riferimento osseo; n = 6 partecipanti).

Parametri del sangue: valori del sangue tra cui “leptina, adiponectina, resistina, peptide C (come proxy per la produzione di insulina), IGF1, proteina legante il fattore di crescita simile all'insulina 1 (IGFBP1), IGFBP3, metalloproteinasi di matrice 8 (MMP8), MMP9, mieloperossidasi (MPO), inibitore tissutale di metalloproteinasi 1 (TIMP1), TIMP2, complesso MMP9/TIMP1 (M/T c), osteopontina (OPN), molecola di adesione intercellulare 1 (ICAM1), molecola di adesione cellulare vascolare 1 (VCAM1), sclerostina, interleuchina-6 (IL-6) e proteina C-reattiva (hs-CRP)” è stata eseguita dopo digiuno notturno al momento dell'arruolamento e prima di ogni ciclo di FMD.

Anche i pazienti che sono riusciti a tornare in ospedale immediatamente prima dell'inizio della rialimentazione hanno ricevuto il siero raccolto in quel momento in modo che i ricercatori potessero misurare i livelli degli stessi fattori alla fine del periodo dell'afta epizootica.

Misure di esito primarie

Cambiamenti acuti dell'afta epizootica (misurati immediatamente dopo l'afta epizootica): i livelli di peptide C (un proxy per la produzione di insulina), IGF1, leptina e IGFBP3 erano ridotti. Non è stato riscontrato alcun effetto della dieta su IGFBP1, resistina, adiponectina o alcuna delle cito/chemochine e molecole di adesione testate.

Cambiamenti dopo un ciclo completo (appena prima dell’afta epizootica, poi 2 o 3 settimane dopo un ciclo e una dieta sana più esercizio fisico): i livelli di leptina, IGF1 e IGFBP3 sono rimasti inferiori rispetto al basale, mentre i livelli di adiponectina e IGFBP1 erano più alti. I ricercatori hanno notato ancora una volta che non è stato riscontrato alcun effetto significativo dell'afta epizootica su nessuna delle cito-/chemochine testate.

Approfondimenti chiave

Infine, mentre la massa muscolare veniva mantenuta, la perdita di peso durante l’afta epizootica era tipicamente compresa tra 2 e 2,5 kg. Un totale di 27 pazienti (30%) hanno dimostrato una diminuzione significativa dell'angolo di fase e della massa magra dopo 1 dei loro cicli di FMD. (In questi casi, i cicli successivi di FMD sono stati ridotti a 3 o 4 giorni.) Dieci pazienti (11%) hanno riscontrato una diminuzione del valore dell'angolo di fase inferiore a 5 gradi. Questi risultati suggeriscono che è necessario un attento monitoraggio per l’uso sicuro dell’afta epizootica.

trasparenza

Due degli autori sono identificati come inventori di brevetti per applicazioni mediche del digiuno e dell'afta epizootica in oncologia, e 1 autore detiene una partecipazione in L-Nutra Inc., la società il cui prodotto è stato utilizzato nello studio.

Implicazioni pratiche

Mentre ci avviciniamo al digiuno in oncologia integrativa, dobbiamo prima tenere a mente la sicurezza. Una delle dure battaglie che la restrizione calorica e il digiuno devono affrontare è che noi, come società, vogliamo nutrire i malati. A ciò si aggiunge il fatto che il cancro è tipicamente una malattia dovuta allo spreco alimentare, e la cachessia rappresenta un rischio reale per i pazienti con cancro avanzato. Non sorprende che molti medici siano contrari all’idea di digiunare i propri pazienti a causa delle preoccupazioni relative allo stato nutrizionale.

I dati preclinici hanno dimostrato molti meccanismi e benefici del digiuno/restrizione calorica negli animali, e dobbiamo far avanzare questo processo in modo sicuro per gli esseri umani. L'afta epizootica tenta di imitare uno stato di digiuno totale attraverso carenze mirate di macronutrienti, consentendo a una persona di mangiare e alleviando in qualche modo le preoccupazioni dei medici curanti e le esitazioni dei pazienti. Come professionista che usa l’afta epizootica e digiuna io stesso, so che esiste un buon livello di sicurezza e beneficio, e questo studio dimostra che con un attento monitoraggio è sicuro e fattibile per coloro che sono sottoposti a trattamento contro il cancro. L'esame del sangue conferma che l'afta epizootica soddisfa effettivamente alcuni degli endpoint che si ritiene possano trarre beneficio dal digiuno, come: B. la riduzione di IGF-1.

Clinicamente, ho il sospetto che sia utile digiunare i pazienti a causa di alcuni dei benefici antitumorali che potrebbe avere, anche al di fuori di uno scenario di chemio. Uno scenario comune sarebbe quello di pazienti affetti da cancro al seno sottoposti a terapia endocrina. Questo studio afferma: "Questi risultati sono particolarmente rilevanti dato che è stato precedentemente dimostrato che ridotti livelli ematici di insulina, IGF1 e leptina migliorano l'attività della chemioterapia, delle terapie endocrine e degli inibitori della via PI3K-mTOR. Ancora più interessante, abbiamo osservato che i livelli di leptina, IGF1 e IGFBP3 aumentavano due o tre settimane dopo essere rimasti inferiori alla fine del periodo di afta epizootica rispetto all'inizio, mentre l'adiponectina e IGFBP1 è rimasto più alto. Ciò suggerisce che alcuni effetti metabolici dell’afta epizootica persistono per periodi di tempo più lunghi, contribuendo potenzialmente a creare condizioni avverse di lunga durata per la crescita del tumore”.¹

Da un punto di vista naturopatico, abbiamo osservato da tempo i benefici del digiuno nei nostri pazienti, in particolare in relazione all’infiammazione e al ricambio cellulare sano. Ora si stanno creando collegamenti diretti con il meccanismo antitumorale.

Da un punto di vista naturopatico, abbiamo osservato da tempo i benefici del digiuno nei nostri pazienti, in particolare in relazione all’infiammazione e al ricambio cellulare sano”.

Per inserire questo studio nel contesto dello stato della scienza del digiuno, stiamo ancora cercando di ottenere dati umani migliori per confermare la grande quantità di dati preclinici di cui disponiamo. All'inizio ci furono alcuni piccoli studi pilota molto promettenti condotti da Longo et al. sono stati realizzati e pubblicati nel 2009.²avere un effetto protettivo insieme alla chemioterapia. In una revisione più recente dei dati, abbiamo più meccanismi e la nostra comprensione è stata chiarita, ma gli autori concludono che sono ancora necessari più dati umani.³È logico che il costo per condurre studi umani su larga scala sul digiuno sia proibitivo senza un driver economico come un farmaco o un prodotto da vendere.

Questo studio è stato sponsorizzato da un'azienda, L-Nutra, che produce e vende il prodotto utilizzato per l'afta epizootica. L’ideale sarebbe che studi futuri fossero condotti da terzi indipendenti per confermare i cambiamenti benefici e le sfide cliniche incontrate.

Questo documento consolida e si basa sulla logica in evoluzione per l’uso del digiuno come strumento in varie applicazioni oncologiche, almeno per i pazienti nutrizionalmente stabili. È difficile fare troppe affermazioni dirette da questo tipo di studio, poiché è stato progettato per dimostrare la sicurezza e la fattibilità di base, non i risultati. In pratica, ho visto i benefici del digiuno in diversi scenari e mi sono sentito bene riguardo alla sicurezza del digiuno in molti anni di esperienza. I risultati di questo studio dovrebbero incoraggiare ulteriormente altri medici sul fatto che l’afta epizootica può essere utilizzata in modo sicuro, anche in pazienti sottoposti a vari trattamenti contro il cancro.