Il digiuno (e le diete a digiuno) sono sicure ed efficaci per i pazienti sottoposti a trattamento oncologico attivo?

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Riferimento

Valdemarin F, Caffa I, Persia A, et al. Sicurezza e fattibilità della nutrizione e degli effetti simili a digiuno sullo stato nutrizionale e fattori metabolici e infiammatori circolanti nei pazienti con cancro che subiscono un trattamento attivo. Cancro (Basilea) . 2021; 13 (16): 4013.

Obiettivo di studio

Valutazione della fattibilità, della sicurezza e dell'effetto di una dieta a digiuno (FMD) durante il trattamento del cancro con una varietà di diversi farmaci per il cancro

chiave per prendere

Il MKS è sicuro e relativamente ben tollerato nei pazienti sottoposti a trattamento attivo contro diversi tipi di cancro se monitorati e adattati alle esigenze specifiche del singolo paziente.

bozza

Studio di fase I/II con un braccio unico, costantemente clinico in Italia

Partecipante

C'erano 90 partecipanti originali (86 % femmine), con 81 che hanno completato almeno 1 ciclo FMD e completando 65 partecipanti da 2 a 21 cicli FMD.

La maggior parte dei partecipanti aveva un carcinoma mammario (n = 62), con tumori positivi del recettore ormonale (HR) e tumori negativi di 26 ore. Il restante 14 % dei partecipanti aveva un totale di 18 diversi tipi di tumore.

Al momento dell'iscrizione, l'età media era di 50,4 anni (area 19–72) e l'indice di massa corporea media (BMI) 25,9 (19–44) kg/m 2 . Tutti i partecipanti sono stati attivamente trattati contro il cancro.

intervento

L'intervento consisteva in una "dieta a basso contenuto di calorie e proteine, che fornisce circa 4.600 kJ (1.099 kcal) il giorno 1 (proteina 11 %, 46 % di grasso e 43 % di carboidrati), circa 3.000 kj (717 kcal) (proteina 9 %, 44 % di grasso e 47 % carboidrati). FDA, sono generalmente riconosciuti come sicuri (erba).

Nel frattempo, i partecipanti sono stati istruiti tra i cicli MKS, le calorie specifiche (20-30 kcal/kg di peso/giorno) e la proteina (1,2-1,5 g di proteina/kg di peso/giorno, principalmente da pesci, legumi, uova e prodotti lattiero -caseari). Hanno anche ricevuto istruzioni specifiche per l'allenamento muscolare, che includevano esercizi dettagliati (ogni esercizio dimostrato, con ripetizioni e periodi di riposo forniti) per promuovere una partecipazione da luce a moderata di diversi gruppi muscolari per 20-30 minuti o da 500 a 600 kJ/giorno.

Nei pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia, la FMD di 5 giorni 4 giorni prima della chemioterapia e della chemioterapia. Per i partecipanti che hanno ricevuto altri trattamenti (ad es. Modulatori ormonali, ingredienti attivi mirati), l'FMD è stato effettuato mensile o ogni 3 settimane.

Nota: c'è stato un cambiamento nel protocollo se l'angolo di fase ha mostrato una perdita di massa muscolare senza rilassamento. Con un angolo di fase basso (5,0-5,2 gradi), l'FMD è stato ridotto a 3-4 giorni. A meno di 5,0, l'FMD corrispondente non è stato somministrato, aminoacidi (aminotrofic ® : 5,5 g 2 volte al giorno) e il paziente è stato esaminato di nuovo dopo 4 settimane.

Parametri di studio valutati

Composizione corporea: le misurazioni includevano la massa senza grasso, la massa grassa, l'angolo di fase, il rapporto tra massa extracellulare e massa cellulare corporeo (ECM/BCM), acqua corporea totale e acqua intracellulare. I parametri sono stati a digiuno dopo almeno 3 ore di digiuno con un analizzatore di bioimpedance a frequenza singola (BIA 101 ® , Akern, Firenze, Italia). Queste misurazioni sono state quindi elaborate con il software Bodygram Plus ® (Akern, Firenze, Italia).

Lo spessore della maniglia è stato valutato usando un dinamometro (TKK 5001 Grip A Hand Grip Analogue Dynamometer, Takei, Giappone).

scansioni CT, che sono state ordinate come parte del monitoraggio in corso di pazienti selezionati, sono state utilizzate per stimare la massa muscolare a livello dei processi incrociati della terza vertebra lombare (L3) (punto di orientamento osseo; n = 6 partecipanti).

Parametri ematici: valori ematici tra cui "Leptina, obonectina, resistenza, peptide a C (come rappresentante per la produzione di insulina), IGF1, proteina 1 che legano il fattore di crescita insulino-simile 1 (IGFBP1), IGFBP3, Matrix Metaloproteinasi 8 (MMP8), MMP9, MyEloperOxidasi) (TIMP1), TIMP2, MMP9/TIMP1 complex (m/t c), osteopontin (opn), intercellular adhesion molecule 1 (icam1), vascular celladhesion molecule 1 (VCAM1), sclerostine, interleukin-6 (IL-6) and C-reactive protein (HS-CRP) ”was carried out after fasting overnight in the Iscrizione e prima di ogni ciclo FMD.

I pazienti che erano in grado di tornare in ospedale immediatamente prima dell'inizio della nuova dieta venivano presi dal loro siero in questo momento, in modo che i ricercatori potessero misurare gli specchi degli stessi fattori alla fine del periodo MKS.

Misurazioni del risultato primario

Cambiamenti di MKS acuti (misurati direttamente secondo MKS): c-peptide (un proxy per la produzione di insulina), IGF1, leptina e IGFBP3 sono stati ridotti. Non vi è stato alcun impatto della dieta su IGFBP1, resistenza, oboneectina o qualsiasi delle molecole di cito/chemochine e di adesione testate.

Cambiamenti dopo un ciclo completo (poco prima di MKS, quindi da 2 a 3 settimane dopo un ciclo e una dieta sana più movimento): i livelli di leptina, IGF1 e IGFBP3 sono rimasti più bassi rispetto ai valori iniziali, mentre i livelli di oboneectina e IGFBP1 erano più alti. I ricercatori hanno nuovamente scoperto che non è stato riscontrato alcun effetto significativo della FMD su uno dei cito/chemocine testate.

Conoscenza importante

Mentre la massa muscolare era finalmente conservata, la perdita di peso era di solito da 2 a 2,5 kg durante il MKS. Un totale di 27 pazienti (30 %) ha mostrato una riduzione significativa dell'angolo di fase e della massa priva di grassi dopo 1 dei loro cicli FMD. (In questi casi, i seguenti cicli di FMD sono stati ridotti a 3 o 4 giorni.) Dieci pazienti (11 %) hanno subito un calo del valore dell'angolo di fase al di sotto di 5 gradi. Questi risultati suggeriscono che è necessario un attento monitoraggio per l'uso sicuro di MKS.

trasparenza

Due degli autori sono mostrati come l'inventore dei brevetti per applicazioni mediche di digiuno e FMD in oncologia e 1 autore ha una partecipazione in conto capitale a L-Nutra Inc., la società il cui prodotto è stato utilizzato nello studio.

Implicazioni pratiche

Se ci avviciniamo al digiuno in oncologia integrativa, dobbiamo prima tenere d'occhio la sicurezza. Uno dei combattimenti difficili che sono la restrizione e il digiuno calorico è che noi, come società, vogliamo nutrire i malati. Inoltre, c'è il fatto che il cancro è di solito una malattia dello spreco di cibo, per cui la Kachessia è un rischio reale per i pazienti con cancro avanzato. Non sorprende che molti medici stiano resistendo all'idea di digiunare i loro pazienti a causa delle loro preoccupazioni per le loro preoccupazioni.

Dati preclinici hanno mostrato molti meccanismi e vantaggi della restrizione di digiuno/calorie negli animali e dobbiamo certamente avanzare questo per gli umani. MKS cerca di imitare lo stato di digiuno totale attraverso una mancanza mirata di macronutrienti, che consente a una persona di mangiare e ad alleviare le preoccupazioni del trattamento dei medici e dell'esitazione dei pazienti. Come praticante che usa FMD e Funtet da solo, so che esiste una buona sicurezza e un livello utile, e questo studio mostra che se monitori attentamente, è sia sicuro che fattibile per coloro che subiscono un trattamento del cancro. L'esame del sangue conferma che gli FMD raggiungono effettivamente alcuni degli endpoint che si presume che beneficiano del digiuno, come: B. La riduzione di IGF-1.

Clinicamente sospettavo che avesse senso per i pazienti veloci a causa di alcuni dei vantaggi contro il cancro che potrebbero avere, anche al di fuori di uno scenario chemioterapia. Uno scenario frequente sarebbero i pazienti con carcinoma mammario che subiscono terapia endocrina. In questo studio afferma: “Questi risultati sono particolarmente rilevanti in vista del fatto che in precedenza era stato dimostrato che una riduzione dei livelli ematici da insulina, IGF1 e leptina rafforzano l'attività della chemioterapia, delle terapie endocrine e degli inibitori del percorso del segnale MTOR PI3K. La fine del MKS è rimasta più bassa rispetto all'inizio, mentre Adiponeectin e igfbp1 sono rimasti più in alto. Abbiamo da tempo osservato i vantaggi del digiuno nei nostri pazienti, in particolare per quanto riguarda l'infiammazione e le vendite di cellule sane. Ora vengono effettuate le connessioni dirette al meccanismo anti -cancro.

Abbiamo da tempo osservato i vantaggi del digiuno nei nostri pazienti, in particolare per quanto riguarda l'infiammazione e le vendite di cellule sane. "

Per mettere questo studio nel contesto dello stato di digiuno, cerchiamo ancora di ottenere dati umani migliori al fine di confermare la grande quantità di dati preclinici che abbiamo. Ci sono stati alcuni piccoli studi pilota molto promettenti all'inizio, quello di Longo et al. Sono stati realizzati e pubblicati nel 2009. In una nuova revisione dei dati, abbiamo chiarito più meccanismi e la nostra comprensione, ma gli autori giungono alla conclusione che sono necessari ancora più dati umani. 3 ha senso che i costi per l'implementazione di studi umani su larga scala per il digiuno senza un fattore economico come un pilota economico non siano influenzati.

Questo studio è stato sponsorizzato da un'azienda, L-Nutra, che produce e vende il prodotto MKS utilizzato. Sarebbe l'ideale avere studi futuri condotti da terze parti indipendenti per confermare i cambiamenti favorevoli e le sfide cliniche che si sono verificate.

Questo documento è rafforzato e si basa sulla giustificazione in via di sviluppo per l'uso del digiuno come strumento in varie applicazioni oncologiche, almeno per i pazienti nutrizionali. È difficile fare troppe affermazioni dirette da questo tipo di studio perché è stato progettato per mostrare la sicurezza e la fattibilità di base. In pratica, ho visto i vantaggi del digiuno in diversi scenari e mi sono sentito bene per molti anni di esperienza. I risultati di questo studio dovrebbero incoraggiare ulteriormente gli altri medici che i MK possono essere usati in modo sicuro, anche nei pazienti sottoposti a vari trattamenti per il cancro.

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