Suche
Mein Konto
Σχέση
Valdemarin F, Caffa I, Persia A, et al. Ασφάλεια και σκοπιμότητα μιας δίαιτας νηστείας και επιπτώσεις στη διατροφική κατάσταση και στους κυκλοφορούντες μεταβολικούς και φλεγμονώδεις παράγοντες σε ασθενείς με καρκίνο που υποβάλλονται σε ενεργό θεραπεία.Καρκίνος (Βασιλεία). 2021; 13(16):4013.
Στόχος μελέτης
Να αξιολογήσει τη σκοπιμότητα, την ασφάλεια και την επίδραση μιας δίαιτας που μοιάζει με νηστεία (FMD) κατά τη θεραπεία του καρκίνου με μια ποικιλία διαφορετικών αντικαρκινικών φαρμάκων
Κλειδί για αφαίρεση
Ο αφθώδης πυρετός είναι ασφαλής και σχετικά καλά ανεκτός σε ασθενείς που υποβάλλονται σε ενεργό θεραπεία για διάφορους τύπους καρκίνου όταν παρακολουθείται και προσαρμόζεται στις ειδικές ανάγκες του κάθε ασθενούς.
Προσχέδιο
Κλινική δοκιμή με ένα σκέλος, ανοιχτής ετικέτας φάσης Ι/ΙΙ στην Ιταλία
Συμμέτοχος
Υπήρχαν 90 αρχικοί συμμετέχοντες (86% γυναίκες), με 81 να ολοκλήρωσαν τουλάχιστον 1 κύκλο αφθώδους πυρετού και 65 συμμετέχοντες να ολοκλήρωσαν 2 έως 21 κύκλους αφθώδους πυρετού.
Η πλειοψηφία των συμμετεχόντων είχε καρκίνο του μαστού (n=62), με 36 να έχουν όγκους θετικούς στον ορμονικό υποδοχέα (HR) και 26 με HR αρνητικούς όγκους. Το υπόλοιπο 14% των συμμετεχόντων είχε συνολικά 18 διαφορετικούς τύπους όγκων.
Κατά τη στιγμή της εγγραφής, η μέση ηλικία ήταν 50,4 έτη (εύρος 19–72) και ο μέσος δείκτης μάζας σώματος (ΔΜΣ) ήταν 25,9 (19–44) kg/m2. Όλοι οι συμμετέχοντες λάμβαναν ενεργή θεραπεία για καρκίνο.
παρέμβαση
Η παρέμβαση περιελάμβανε μια «πενταήμερη δίαιτα χαμηλών θερμίδων, χαμηλή σε πρωτεΐνες που παρείχε περίπου 4.600 kJ (1.099 kcal) την 1η ημέρα (11% πρωτεΐνη, 46% λίπος και 43% υδατάνθρακες), περίπου 3.000 kJ (717 kcal) (9% πρωτεΐνη, 44% από λίπος, 44% σε λίπος, 44% από λίπος και 44% σε υδατάνθρακες). φυτά συστατικά που είναι όλα γενικά αναγνωρισμένα ως ασφαλή (GRAS) από τον FDA». (L-Nutra, ιδιόκτητο προϊόν).
Στο ενδιάμεσο μεταξύ των κύκλων αφθώδους πυρετού, οι συμμετέχοντες έλαβαν οδηγίες να καταναλώνουν ειδικά επαρκείς θερμίδες (20-30 kcal/kg βάρος/ημέρα) και πρωτεΐνη (1,2-1,5 g πρωτεΐνη/kg βάρος/ημέρα, κυρίως από ψάρια, όσπρια, αυγά και γαλακτοκομικά προϊόντα). Έλαβαν επίσης συγκεκριμένες οδηγίες εκγύμνασης μυών που περιελάμβαναν λεπτομερείς ασκήσεις (κάθε άσκηση που επιδεικνύεται, με καθορισμένες επαναλήψεις και χρόνους ανάπαυσης) για την προώθηση ήπιας έως μέτριας εμπλοκής διαφόρων μυϊκών ομάδων για 20 έως 30 λεπτά ή 500 έως 600 kJ/ημέρα.
Για τους ασθενείς που λάμβαναν χημειοθεραπεία, η 5ήμερη ΑΦΘ πραγματοποιήθηκε 4 ημέρες πριν από τη χημειοθεραπεία και την ημέρα της χημειοθεραπείας. Για τους συμμετέχοντες που λάμβαναν άλλες θεραπείες (π.χ. ρυθμιστές ορμονών, στοχευμένοι παράγοντες), η αφθώδης νόσος διενεργήθηκε είτε κάθε μήνα είτε κάθε 3 εβδομάδες.
ΣΗΜΕΙΩΣΗ: Υπήρξε μια αλλαγή στο πρωτόκολλο εάν/όταν η γωνία φάσης έδειξε απώλεια μυϊκής μάζας χωρίς ανάκτηση. Σε χαμηλή γωνία φάσης (5,0–5,2 μοίρες), το FMD μειώθηκε σε 3 έως 4 ημέρες. Εάν κάτω από 5,0, δεν χορηγήθηκε το αντίστοιχο FMD, αμινοξέα (Aminotrofic®: 5,5 g δύο φορές την ημέρα) και ο ασθενής επανεξετάστηκε μετά από 4 εβδομάδες.
Αξιολογήθηκαν οι παράμετροι της μελέτης
Σύσταση σώματος: Οι μετρήσεις περιελάμβαναν μάζα χωρίς λίπος, μάζα λίπους, γωνία φάσης, λόγο εξωκυτταρικής μάζας προς σωματική μάζα (ECM/BCM), συνολικό σωματικό νερό και ενδοκυτταρικό νερό. Οι παράμετροι μετρήθηκαν χρησιμοποιώντας έναν αναλυτή βιοεμπέδησης μονής συχνότητας (BIA 101®, Akern, Florence, Italy) μετά από νηστεία για τουλάχιστον 3 ώρες. Αυτές οι μετρήσεις στη συνέχεια υποβλήθηκαν σε επεξεργασία χρησιμοποιώντας Bodygram Plus®Λογισμικό (Akern, Φλωρεντία, Ιταλία).
Η δύναμη της χειρολαβής αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας ένα δυναμόμετρο (TKK 5001 GRIP A Hand Grip Analogue Dynamometer, Takei, Japan).
Οι αξονικές τομογραφίες που παραγγέλθηκαν ως μέρος της συνεχούς παρακολούθησης επιλεγμένων ασθενών χρησιμοποιήθηκαν για την εκτίμηση της μυϊκής μάζας στο επίπεδο των εγκάρσιων εξεργασιών του τρίτου οσφυϊκού σπονδύλου (L3) (οστικό ορόσημο, n = 6 συμμετέχοντες).
Παράμετροι αίματος: Τιμές αίματος που περιλαμβάνουν «λεπτίνη, αδιπονεκτίνη, ρεζιστίνη, C-πεπτίδιο (ως υποκατάστατο για την παραγωγή ινσουλίνης), IGF1, πρωτεΐνη 1 που δεσμεύει τον αυξητικό παράγοντα παρόμοιο με ινσουλίνη (IGFBP1), IGFBP3, μεταλλοπρωτεϊνάση μήτρας 8 (MMP8, myoxidase), MMP9 μεταλλοπρωτεϊνάση 1 (TIMP1), TIMP2, MMP9/TIMP1 σύμπλεγμα (M/T c), οστεοποντίνη (OPN), μόριο διακυτταρικής προσκόλλησης 1 (ICAM1), μόριο αγγειακής κυτταρικής προσκόλλησης 1 (VCAM1), σκληροστίνη, ιντερλευκίνη-6 (IL-6) και C-αντιδρώσα πρωτεΐνη σε ρολό κατά τη διάρκεια της νύχτας (ώρες) πριν από κάθε κύκλο αφθώδους πυρετού.
Οι ασθενείς που μπόρεσαν να επιστρέψουν στο νοσοκομείο αμέσως πριν από την έναρξη της επανασίτισης έλαβαν επίσης τον ορό τους εκείνη τη στιγμή, ώστε οι ερευνητές να μπορούν να μετρήσουν τα επίπεδα των ίδιων παραγόντων στο τέλος της περιόδου αφθώδους πυρετού.
Μέτρα πρωτογενούς αποτελέσματος
Οξείες μεταβολές του αφθώδους πυρετού (μετρούμενες αμέσως μετά τον αφθώδη πυρετό): Τα επίπεδα του C-πεπτιδίου (αντιπρόσωπος της παραγωγής ινσουλίνης), του IGF1, της λεπτίνης και της IGFBP3 μειώθηκαν. Δεν υπήρξε καμία επίδραση της δίαιτας στην IGFBP1, στη ρεζιστίνη, στην αδιπονεκτίνη ή σε οποιαδήποτε από τις κυτταρο/χημειοκίνες και τα μόρια προσκόλλησης που δοκιμάστηκαν.
Αλλαγές μετά από έναν πλήρη κύκλο (λίγο πριν από τον αφθώδη πυρετό, μετά 2 έως 3 εβδομάδες μετά από έναν κύκλο και υγιεινή διατροφή συν άσκηση): Τα επίπεδα λεπτίνης, IGF1 και IGFBP3 παρέμειναν χαμηλότερα σε σύγκριση με τα αρχικά επίπεδα, ενώ τα επίπεδα αδιπονεκτίνης και IGFBP1 ήταν υψηλότερα. Οι ερευνητές σημείωσαν και πάλι ότι δεν βρέθηκε σημαντική επίδραση του αφθώδους πυρετού σε καμία από τις κυτταρο-/χημειοκίνες που δοκιμάστηκαν.
Βασικές γνώσεις
Τέλος, ενώ η μυϊκή μάζα διατηρήθηκε, η απώλεια βάρους κατά τη διάρκεια του αφθώδους πυρετού ήταν συνήθως 2 έως 2,5 κιλά. Συνολικά 27 ασθενείς (30%) εμφάνισαν σημαντική μείωση στη γωνία φάσης και στη μάζα χωρίς λίπος μετά από 1 κύκλο αφθώδους πυρετού. (Σε αυτές τις περιπτώσεις, οι επόμενοι κύκλοι του αφθώδους πυρετού μειώθηκαν σε 3 ή 4 ημέρες.) Δέκα ασθενείς (11%) παρουσίασαν μείωση της τιμής της γωνίας φάσης κάτω από 5 μοίρες. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι απαιτείται προσεκτική παρακολούθηση για την ασφαλή χρήση του αφθώδους πυρετού.
διαφάνεια
Δύο από τους συγγραφείς προσδιορίζονται ως εφευρέτες σε διπλώματα ευρεσιτεχνίας για ιατρικές εφαρμογές νηστείας και αφθώδους πυρετού στην ογκολογία, και 1 συγγραφέας κατέχει μετοχικό κεφάλαιο στην L-Nutra Inc., την εταιρεία της οποίας το προϊόν χρησιμοποιήθηκε στη μελέτη.
Συνέπειες της πρακτικής
Καθώς πλησιάζουμε τη νηστεία στην ολοκληρωμένη ογκολογία, πρέπει πρώτα να έχουμε κατά νου την ασφάλεια. Μία από τις σκληρές μάχες που αντιμετωπίζει ο περιορισμός των θερμίδων και η νηστεία είναι ότι εμείς ως κοινωνία θέλουμε να ταΐσουμε τους άρρωστους. Προσθέστε σε αυτό το γεγονός ότι ο καρκίνος είναι συνήθως μια ασθένεια της σπατάλης τροφίμων, με την καχεξία να αποτελεί πραγματικό κίνδυνο για τους ασθενείς με προχωρημένο καρκίνο. Δεν αποτελεί έκπληξη το γεγονός ότι πολλοί γιατροί αντιστέκονται στην ιδέα της νηστείας των ασθενών τους λόγω ανησυχιών για τη διατροφική τους κατάσταση.
Τα προκλινικά δεδομένα έχουν δείξει πολλούς μηχανισμούς και οφέλη της νηστείας/περιορισμού των θερμίδων στα ζώα και πρέπει να το προωθήσουμε με ασφάλεια για τους ανθρώπους. Ο αφθώδης πυρετός επιχειρεί να μιμηθεί μια κατάσταση ολικής νηστείας μέσω στοχευμένων ελλείψεων μακροθρεπτικών συστατικών, επιτρέποντας σε ένα άτομο να φάει και ελαφρύνοντας κάπως τις ανησυχίες των γιατρών που συνθεραπεύουν και τους δισταγμούς των ασθενών. Ως επαγγελματίας που χρησιμοποιεί αφθώδη πυρετό και νηστεύει ο ίδιος, γνωρίζω ότι υπάρχει ένα καλό επίπεδο ασφάλειας και οφέλους, και αυτή η μελέτη δείχνει ότι με προσεκτική παρακολούθηση είναι ασφαλές και εφικτό για όσους υποβάλλονται σε θεραπεία καρκίνου. Η εξέταση αίματος επιβεβαιώνει ότι οι αφθώδεις πυρετοί όντως πληρούν ορισμένα από τα τελικά σημεία που πιστεύεται ότι ωφελούνται από τη νηστεία, όπως: Β. η μείωση του IGF-1.
Κλινικά, έχω υποψιαστεί ότι υπάρχει αξία στους νηστικούς ασθενείς λόγω ορισμένων αντικαρκινικών πλεονεκτημάτων που μπορεί να έχει, ακόμη και εκτός ενός σεναρίου χημειοθεραπείας. Ένα κοινό σενάριο θα ήταν ασθενείς με καρκίνο του μαστού που υποβάλλονται σε ενδοκρινική θεραπεία. Αυτή η μελέτη αναφέρει: "Αυτά τα αποτελέσματα είναι ιδιαίτερα σημαντικά δεδομένου ότι τα μειωμένα επίπεδα ινσουλίνης, IGF1 και λεπτίνης στο αίμα έχουν προηγουμένως αποδειχθεί ότι ενισχύουν τη δραστηριότητα της χημειοθεραπείας, των ενδοκρινικών θεραπειών και των αναστολέων της οδού PI3K-mTOR. Ακόμη πιο ενδιαφέρον, παρατηρήσαμε ότι η λεπτίνη, IGF1 και IGFBP3 παρέμειναν χαμηλότερα στην αρχή της περιόδου, ενώ τα επίπεδα FMD αυξήθηκαν δύο έως τρεις εβδομάδες στην αρχή. αδιπονεκτίνη και η IGFBP1 παρέμεινε υψηλότερη. Αυτό υποδηλώνει ότι ορισμένες μεταβολικές επιδράσεις του αφθώδους πυρετού επιμένουν για μεγαλύτερες χρονικές περιόδους, συμβάλλοντας δυνητικά στη δημιουργία μακροχρόνιων δυσμενών συνθηκών για την ανάπτυξη του όγκου».1
Από την σκοπιά της φυσιοπαθητικής, έχουμε από καιρό παρατηρήσει τα οφέλη της νηστείας στους ασθενείς μας, ιδιαίτερα σε σχέση με τη φλεγμονή και την ανανέωση των υγιών κυττάρων. Τώρα γίνονται οι άμεσοι σύνδεσμοι με τον αντικαρκινικό μηχανισμό.
Από τη φυσιοπαθητική σκοπιά, έχουμε παρατηρήσει εδώ και καιρό τα οφέλη της νηστείας στους ασθενείς μας, ιδιαίτερα σε σχέση με τη φλεγμονή και τον υγιή κυτταρικό κύκλο».
Για να θέσουμε αυτή τη μελέτη στο πλαίσιο της κατάστασης της επιστήμης της νηστείας, εξακολουθούμε να προσπαθούμε να αποκτήσουμε καλύτερα δεδομένα για τον άνθρωπο για να επιβεβαιώσουμε τον μεγάλο όγκο προκλινικών δεδομένων που έχουμε. Από νωρίς υπήρξαν μερικές ελπιδοφόρες μικρές πιλοτικές μελέτες που πραγματοποιήθηκαν από τους Longo et al. πραγματοποιήθηκαν και δημοσιεύθηκαν το 2009.2έχουν προστατευτική δράση παράλληλα με τη χημειοθεραπεία. Σε μια πιο πρόσφατη ανασκόπηση των δεδομένων, έχουμε περισσότερους μηχανισμούς και η κατανόησή μας έχει αποσαφηνιστεί, αλλά οι συγγραφείς καταλήγουν στο συμπέρασμα ότι χρειάζονται ακόμα περισσότερα ανθρώπινα δεδομένα.3Είναι λογικό ότι το κόστος διεξαγωγής μεγάλων μελετών σε ανθρώπους σχετικά με τη νηστεία είναι απαγορευτικό χωρίς οικονομική κινητήρια δύναμη, όπως ένα φάρμακο ή ένα προϊόν προς πώληση.
Αυτή η μελέτη χρηματοδοτήθηκε από μια εταιρεία, την L-Nutra, που κατασκευάζει και πουλά το χρησιμοποιούμενο προϊόν αφθώδους πυρετού. Θα ήταν ιδανικό να πραγματοποιηθούν μελλοντικές μελέτες από ανεξάρτητους τρίτους για να επιβεβαιωθούν οι ευεργετικές αλλαγές καθώς και οι κλινικές προκλήσεις που αντιμετωπίζονται.
Αυτή η εργασία εμπεδώνει και βασίζεται στην εξελισσόμενη λογική για τη χρήση της νηστείας ως εργαλείου σε διάφορες ογκολογικές εφαρμογές, τουλάχιστον για διατροφικά σταθερούς ασθενείς. Είναι δύσκολο να γίνουν πάρα πολλοί άμεσοι ισχυρισμοί από αυτόν τον τύπο μελέτης, καθώς σχεδιάστηκε για να δείξει τη βασική ασφάλεια και σκοπιμότητα, όχι αποτελέσματα. Στην πράξη, έχω δει τα οφέλη της νηστείας σε πολλά σενάρια και ένιωσα καλά για την ασφάλεια της νηστείας μετά από πολλά χρόνια εμπειρίας. Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης θα πρέπει να ενθαρρύνουν περαιτέρω άλλους γιατρούς ότι ο αφθώδης πυρετός μπορεί να χρησιμοποιηθεί με ασφάλεια, ακόμη και σε ασθενείς που υποβάλλονται σε διάφορες θεραπείες για τον καρκίνο.