Suche
Mein Konto
Vztah
Valdemarin F, Caffa I, Persia A, a kol. Bezpečnost a proveditelnost diety podobné hladovění a účinky na nutriční stav a cirkulující metabolické a zánětlivé faktory u pacientů s rakovinou podstupujících aktivní léčbu.Rakovina (Basilej). 2021;13(16):4013.
Cíl studie
Vyhodnotit proveditelnost, bezpečnost a účinek diety podobné hladovění (FMD) během léčby rakoviny řadou různých protirakovinných léků
Klíč k odnesení
Slintavka a kulhavka je bezpečná a relativně dobře tolerovaná u pacientů podstupujících aktivní léčbu různých typů rakoviny, pokud je monitorována a přizpůsobena specifickým potřebám jednotlivého pacienta.
Návrh
Jednoramenná, otevřená klinická studie fáze I/II v Itálii
Účastník
Původních účastníků bylo 90 (86 % žen), z nichž 81 dokončilo alespoň 1 cyklus slintavky a kulhavky a 65 účastníků dokončilo 2 až 21 cyklů slintavky a kulhavky.
Většina účastníků měla rakovinu prsu (n=62), přičemž 36 mělo nádory pozitivní na hormonální receptor (HR) a 26 mělo nádory negativní na HR. Zbývajících 14 % účastníků mělo celkem 18 různých typů nádorů.
V době zařazení do studie byl průměrný věk 50,4 let (rozmezí 19–72) a průměrný index tělesné hmotnosti (BMI) byl 25,9 (19–44) kg/m2. Všichni účastníci se aktivně léčili s rakovinou.
zásah
Intervence sestávala z „pětidenní nízkokalorické diety s nízkým obsahem bílkovin poskytující přibližně 4 600 kJ (1 099 kcal) v den 1 (11 % bílkovin, 46 % tuků a 43 % sacharidů), přibližně 3 000 kJ (717 kcal) (9 % bílkovin, 44 % rostlinných tuků a 42 % ingrediencí z rostlinných tuků a 47 % jsou všechny obecně uznávány FDA jako bezpečné (GRAS). (L-Nutra, patentovaný produkt).
V mezidobí mezi cykly slintavky a kulhavky byli účastníci instruováni, aby specificky konzumovali adekvátní kalorie (20–30 kcal/kg hmotnosti/den) a bílkoviny (1,2–1,5 g bílkovin/kg hmotnosti/den, především z ryb, luštěnin, vajec a mléčných výrobků). Dostali také specifické pokyny pro svalový trénink, které zahrnovaly podrobné cvičení (každý ukázaný cvik se specifikovanými opakováními a dobami odpočinku), aby podpořil mírné až střední zapojení různých svalových skupin po dobu 20 až 30 minut nebo 500 až 600 kJ/den.
U pacientů léčených chemoterapií byla 5denní FMD provedena 4 dny před chemoterapií a v den chemoterapie. U účastníků, kteří dostávali jinou léčbu (např. hormonální modulátory, cílená činidla), byla FMD prováděna buď měsíčně, nebo každé 3 týdny.
POZNÁMKA: Došlo ke změně protokolu, pokud/když fázový úhel indikoval ztrátu svalové hmoty bez zotavení. Při nízkém fázovém úhlu (5,0–5,2 stupně) se FMD zkrátila na 3 až 4 dny. Pokud byla nižší než 5,0, odpovídající FMD nebyla podána, aminokyseliny (Aminotrofic®: 5,5 g dvakrát denně) a pacient byl znovu vyšetřen po 4 týdnech.
Hodnotily se parametry studie
Složení těla: Měření zahrnovala beztukovou hmotu, tukovou hmotu, fázový úhel, poměr extracelulární hmoty k hmotě tělesných buněk (ECM/BCM), celkovou tělesnou vodu a intracelulární vodu. Parametry byly měřeny pomocí jednofrekvenčního bioimpedančního analyzátoru (BIA 101®, Akern, Florencie, Itálie) po půstu po dobu alespoň 3 hodin. Tato měření byla následně zpracována pomocí Bodygram Plus®Software (Akern, Florencie, Itálie).
Síla úchopu byla hodnocena pomocí dynamometru (TKK 5001 GRIP A Hand Grip Analogue Dynamometer, Takei, Japonsko).
CT vyšetření objednané v rámci průběžného sledování vybraných pacientů bylo použito k odhadu svalové hmoty na úrovni příčných výběžků třetího bederního obratle (L3) (kostní orientační bod; n = 6 účastníků).
Krevní parametry: Krevní hodnoty včetně „leptinu, adiponektinu, rezistinu, C-peptidu (jako proxy pro produkci inzulínu), IGF1, inzulinu podobný růstový faktor vázající protein 1 (IGFBP1), IGFBP3, matrix metaloproteináza 8 (MMP8), MMP9, myeloperoxidáza (MPO), tkáňový inhibitor metaloproteinázy 1 (TIMP1), TIMP2, komplex MMP9/TIMP1 (M/T c), osteopontin (OPN), intercelulární adhezní molekula 1 (ICAM1), vaskulární buněčná adhezní molekula 1 (VCAM1), sklerostin, interleukin-6 (IL-6) a C-reaktivní protein (hs-CRP)“ byla provedena po zařazení do studie a nalačno přes noc. před každým cyklem FMD.
Pacientům, kteří se mohli vrátit do nemocnice bezprostředně před zahájením krmení, bylo v té době také odebráno sérum, aby vědci mohli měřit hladiny stejných faktorů na konci období slintavky a kulhavky.
Primární měření výsledku
Akutní změny slintavky a kulhavky (měřeno bezprostředně po slintavce a kulhavce): hladiny C-peptidu (zástupce produkce inzulínu), IGF1, leptinu a IGFBP3 byly sníženy. Dieta neměla žádný vliv na IGFBP1, resistin, adiponektin nebo kterýkoli z testovaných cyto/chemokinů a adhezních molekul.
Změny po celém cyklu (těsně před FMD, poté 2 až 3 týdny po cyklu a zdravé stravě plus cvičení): Hladiny leptinu, IGF1 a IGFBP3 zůstaly nižší ve srovnání s výchozí hodnotou, zatímco hladiny adiponektinu a IGFBP1 byly vyšší. Výzkumníci opět poznamenali, že u žádného z testovaných cyto-/chemokinů nebyl zjištěn žádný významný účinek slintavky a kulhavky.
Klíčové poznatky
Nakonec, zatímco svalová hmota byla zachována, ztráta hmotnosti během FMD byla typicky 2 až 2,5 kg. Celkem 27 pacientů (30 %) prokázalo významný pokles fázového úhlu a hmoty bez tuku po 1 z jejich cyklů FMD. (V těchto případech byly následné cykly FMD zkráceny na 3 nebo 4 dny.) U deseti pacientů (11 %) došlo ke snížení hodnoty fázového úhlu pod 5 stupňů. Tyto výsledky naznačují, že pro bezpečné použití slintavky a kulhavky je nutné pečlivé sledování.
průhlednost
Dva z těchto autorů jsou identifikováni jako vynálezci patentů pro lékařské aplikace hladovění a slintavky a kulhavky v onkologii a 1 autor má majetkový podíl ve společnosti L-Nutra Inc., společnosti, jejíž produkt byl ve studii použit.
Praktické důsledky
Když v integrativní onkologii přistupujeme k hladovění, musíme mít v první řadě na paměti bezpečnost. Jednou z těžkých bitev, které čelí omezení kalorií a půst, je to, že my jako společnost chceme nakrmit nemocné. Přidejte k tomu fakt, že rakovina je typicky onemocnění z plýtvání jídlem, přičemž kachexie představuje skutečné riziko pro pacienty s pokročilou rakovinou. Není divu, že mnoho lékařů se brání myšlence hladovění svých pacientů kvůli obavám o nutriční stav.
Předklinické údaje prokázaly mnoho mechanismů a přínosů hladovění/kalorické restrikce u zvířat a my v tom musíme u lidí bezpečně pokročit. FMD se pokouší napodobit stav úplného hladovění prostřednictvím cílených nedostatků makronutrientů, umožňuje člověku jíst a poněkud zmírňuje obavy ošetřujících lékařů a váhání pacientů. Jako praktik, který používá slintavku a kulhavku a sám se postím, vím, že existuje dobrá úroveň bezpečnosti a přínosu, a tato studie ukazuje, že při pečlivém sledování je to bezpečné i proveditelné pro ty, kteří podstupují léčbu rakoviny. Krevní test potvrzuje, že slintavka a kulhavka skutečně splňují některé z koncových bodů, o kterých se předpokládá, že mají prospěch z hladovění, jako jsou: B. snížení IGF-1.
Klinicky jsem měl podezření, že pacienty nalačno mají hodnotu kvůli některým protirakovinným výhodám, které by to mohlo mít, dokonce i mimo scénář chemoterapie. Běžným scénářem by byly pacientky s rakovinou prsu podstupující endokrinní terapii. Tato studie uvádí: "Tyto výsledky jsou zvláště relevantní vzhledem k tomu, že již dříve bylo prokázáno, že snížené hladiny inzulínu, IGF1 a leptinu v krvi zvyšují aktivitu chemoterapie, endokrinních terapií a inhibitorů dráhy PI3K-mTOR. Ještě zajímavější je, že jsme pozorovali, že hladiny leptinu, IGF1 a IGFBP3 se zvýšily dva až tři týdny poté, co zůstaly nižší na konci období FMD, zatímco na začátku období FMD a IGFBP1 zůstaly vyšší. To naznačuje, že některé metabolické účinky slintavky a kulhavky přetrvávají delší dobu, což potenciálně přispívá k vytváření dlouhodobých nepříznivých podmínek pro růst nádoru.1
Z naturopatického hlediska jsme již dlouho pozorovali výhody hladovění u našich pacientů, zejména ve vztahu k zánětu a obratu zdravých buněk. Nyní se vytvářejí přímé vazby na protirakovinný mechanismus.
Z naturopatického hlediska jsme již dlouho pozorovali výhody hladovění u našich pacientů, zejména ve vztahu k zánětu a obnově zdravých buněk.
Abychom tuto studii zasadili do kontextu stavu vědy o půstu, stále se snažíme získat lepší lidská data, abychom potvrdili velké množství preklinických dat, která máme. Longo et al. byly provedeny a zveřejněny v roce 2009.2mají ochranný účinek spolu s chemoterapií. V novějším přehledu dat máme více mechanismů a naše chápání bylo vyjasněno, ale autoři dospěli k závěru, že je stále potřeba více lidských dat.3Dává smysl, že náklady na provádění rozsáhlých studií na lidech o půstu jsou neúnosné bez ekonomického stimulu, jako je prodej drogy nebo produktu.
Tato studie byla sponzorována společností L-Nutra, která vyrábí a prodává použitý produkt FMD. Bylo by ideální, kdyby budoucí studie provedly nezávislé třetí strany, aby se potvrdily příznivé změny i klinické problémy, se kterými se setkáme.
Tento dokument konsoliduje a staví na vyvíjejícím se zdůvodnění použití hladovění jako nástroje v různých onkologických aplikacích, alespoň u nutričně stabilních pacientů. Je těžké dělat příliš mnoho přímých tvrzení z tohoto typu studie, protože byla navržena tak, aby prokázala základní bezpečnost a proveditelnost, nikoli výsledky. V praxi jsem viděl výhody půstu v několika scénářích a během mnoha let zkušeností jsem měl dobrý pocit z bezpečnosti půstu. Výsledky této studie by měly dále povzbudit další lékaře, že slintavka a kulhavka může být bezpečně používána i u pacientů podstupujících různé onkologické léčby.