هل الصيام (والأنظمة الغذائية المشابهة للصيام) آمن وفعال للمرضى الذين يخضعون لعلاج الأورام النشط؟

علاقة

فالديمارين إف، كافا الأول، بلاد فارس أ، وآخرون. سلامة وجدوى اتباع نظام غذائي يشبه الصيام وتأثيراته على الحالة التغذوية والعوامل الأيضية والالتهابية المنتشرة لدى مرضى السرطان الذين يخضعون للعلاج النشط.السرطان (بازل). 2021;13(16):4013.

هدف الدراسة

لتقييم جدوى وسلامة وتأثير اتباع نظام غذائي يشبه الصيام (FMD) أثناء علاج السرطان بمجموعة متنوعة من الأدوية المضادة للسرطان المختلفة

مفتاح ليأخذ بعيدا

يعد مرض الحمى القلاعية آمنًا ويمكن تحمله بشكل جيد نسبيًا لدى المرضى الذين يخضعون لعلاج فعال لأنواع مختلفة من السرطان عند مراقبته وتعديله وفقًا للاحتياجات المحددة للمريض.

مسودة

تجربة سريرية أحادية الذراع ومفتوحة التسمية للمرحلة الأولى والثانية في إيطاليا

مشارك

كان هناك 90 مشاركًا أصليًا (86% إناث)، حيث أكمل 81 منهم دورة واحدة على الأقل من مرض الحمى القلاعية وأكمل 65 مشاركًا من 2 إلى 21 دورة من دورات مرض الحمى القلاعية.

كان غالبية المشاركين مصابين بسرطان الثدي (العدد = 62)، وكان لدى 36 منهم أورام إيجابية لمستقبلات الهرمون (HR) و26 لديهم أورام سلبية للمستقبلات الهرمونية. وكان لدى نسبة 14% المتبقية من المشاركين ما مجموعه 18 نوعًا مختلفًا من الأورام.

في وقت التسجيل، كان متوسط ​​العمر 50.4 عامًا (النطاق 19-72) وكان متوسط ​​مؤشر كتلة الجسم (BMI) 25.9 (19-44) كجم/م². تم علاج جميع المشاركين بنشاط من السرطان.

تدخل

يتألف التدخل من "نظام غذائي منخفض السعرات الحرارية ومنخفض البروتين لمدة خمسة أيام يوفر حوالي 4600 كيلوجول (1099 كيلو كالوري) في اليوم الأول (11% بروتين، 46% دهون، 43% كربوهيدرات)، حوالي 3000 كيلوجول (717 كيلو كالوري) (9% بروتين، 44% دهون، 47% كربوهيدرات) في الأيام 2-5، وذلك من النباتات المكونات المعترف بها عمومًا على أنها آمنة (GRAS) من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية. (L-Nutra، منتج خاص).

في الفترة الفاصلة بين دورات مرض الحمى القلاعية، تم توجيه المشاركين إلى استهلاك السعرات الحرارية الكافية على وجه التحديد (20-30 سعرة حرارية / كجم وزن / يوم) والبروتين (1.2 - 1.5 جرام بروتين / كجم وزن / يوم، بشكل أساسي من الأسماك والبقوليات والبيض ومنتجات الألبان). كما تلقوا أيضًا تعليمات محددة لتدريب العضلات تتضمن تمارين مفصلة (تم توضيح كل تمرين، مع تكرارات محددة وأوقات راحة) لتعزيز المشاركة الخفيفة إلى المعتدلة لمجموعات العضلات المختلفة لمدة 20 إلى 30 دقيقة أو 500 إلى 600 كيلوجول / يوم.

بالنسبة للمرضى الذين يتلقون العلاج الكيميائي، تم إجراء فحص الحمى القلاعية لمدة 5 أيام قبل 4 أيام من العلاج الكيميائي وفي يوم العلاج الكيميائي. بالنسبة للمشاركين الذين يتلقون علاجات أخرى (على سبيل المثال، مُعدِّلات الهرمونات، والعوامل المستهدفة)، تم إجراء مرض الحمى القلاعية إما شهريًا أو كل 3 أسابيع.

ملاحظة: كان هناك تغيير في البروتوكول إذا/عندما أشارت زاوية المرحلة إلى فقدان كتلة العضلات دون التعافي. عند زاوية الطور المنخفض (5.0-5.2 درجة)، تم تقصير مدة الحمى القلاعية إلى 3 إلى 4 أيام. إذا كان أقل من 5.0، لم يتم إعطاء معدل الحمى القلاعية المقابل، والأحماض الأمينية (Aminotrofic^®: 5.5 جم مرتين يومياً) وتم إعادة فحص المريض بعد 4 أسابيع.

تم تقييم معلمات الدراسة

تكوين الجسم: شملت القياسات الكتلة الخالية من الدهون، وكتلة الدهون، وزاوية الطور، والكتلة خارج الخلية إلى نسبة كتلة خلايا الجسم (ECM/BCM)، وإجمالي مياه الجسم، والمياه داخل الخلايا. تم قياس المعلمات باستخدام محلل المعاوقة الحيوية أحادي التردد (BIA 101^®، أكيرن، فلورنسا، إيطاليا) بعد الصيام لمدة 3 ساعات على الأقل. ثم تمت معالجة هذه القياسات باستخدام Bodygram Plus^®البرمجيات (أكيرن، فلورنسا، إيطاليا).

تم تقييم قوة قبضة اليد باستخدام مقياس القوة الديناميكية (TKK 5001 GRIP A مقياس القوة التماثلي لقبضة اليد، تاكي، اليابان).

تم استخدام الأشعة المقطعية التي تم طلبها كجزء من المراقبة المستمرة لمرضى مختارين لتقدير كتلة العضلات على مستوى العمليات العرضية للفقرة القطنية الثالثة (L3) (معلم عظمي؛ العدد = 6 مشاركين).

معلمات الدم: قيم الدم بما في ذلك "الليبتين، الأديبونيكتين، الريزيستين، الببتيد C (كبديل لإنتاج الأنسولين)، IGF1، البروتين المرتبط بعامل النمو الشبيه بالأنسولين 1 (IGFBP1)، IGFBP3، المصفوفة ميتالوبروتيناز 8 (MMP8)، MMP9، الميلوبيروكسيديز (MPO)، مثبط الأنسجة للبروتين الميتالوبروتيناز". تم إجراء 1 (TIMP1)، TIMP2، MMP9 / TIMP1 المركب (M / T c)، osteopontin (OPN)، جزيء الالتصاق بين الخلايا 1 (ICAM1)، جزيء التصاق الخلايا الوعائية 1 (VCAM1)، sclerostin، interleukin-6 (IL-6) والبروتين التفاعلي C (hs-CRP) "بعد الصيام طوال الليل عند التسجيل و قبل كل دورة مرض الحمى القلاعية.

المرضى الذين تمكنوا من العودة إلى المستشفى مباشرة قبل بدء إعادة التغذية تم أيضًا جمع مصلهم في ذلك الوقت حتى يتمكن الباحثون من قياس مستويات نفس العوامل في نهاية فترة مرض الحمى القلاعية.

مقاييس النتائج الأولية

التغيرات الحادة في مرض الحمى القلاعية (التي يتم قياسها مباشرة بعد مرض الحمى القلاعية): تم تخفيض مستويات الببتيد C (وكيل لإنتاج الأنسولين)، وIGF1، والليبتين، وIGFBP3. لم يكن هناك أي تأثير للنظام الغذائي على IGFBP1 أو الريستين أو الأديبونيكتين أو أي من جزيئات السيتو/الكيموكينات وجزيئات الالتصاق التي تم اختبارها.

التغييرات بعد دورة كاملة (قبل مرض الحمى القلاعية مباشرة، ثم بعد 2 إلى 3 أسابيع من الدورة واتباع نظام غذائي صحي بالإضافة إلى ممارسة الرياضة): ظلت مستويات اللبتين وIGF1 وIGFBP3 أقل مقارنة بخط الأساس، في حين كانت مستويات الأديبونيكتين وIGFBP1 أعلى. لاحظ الباحثون مرة أخرى أنه لم يتم العثور على أي تأثير كبير لمرض الحمى القلاعية على أي من المركبات الخلوية/الكيموكينات التي تم اختبارها.

رؤى رئيسية

أخيرًا، بينما تم الحفاظ على كتلة العضلات، كان فقدان الوزن خلال مرض الحمى القلاعية عادةً من 2 إلى 2.5 كجم. أظهر ما مجموعه 27 مريضًا (30٪) انخفاضًا ملحوظًا في زاوية الطور والكتلة الخالية من الدهون بعد دورة واحدة من دورات مرض الحمى القلاعية. (في هذه الحالات، تم اختصار دورات مرض الحمى القلاعية اللاحقة إلى 3 أو 4 أيام.) وشهد عشرة مرضى (11٪) انخفاضًا في قيمة زاوية الطور لديهم إلى أقل من 5 درجات. تشير هذه النتائج إلى أن المراقبة الدقيقة مطلوبة للاستخدام الآمن لمرض الحمى القلاعية.

الشفافية

تم تحديد اثنين من المؤلفين كمخترعين بموجب براءات اختراع للتطبيقات الطبية للصيام ومرض الحمى القلاعية في علم الأورام، ويمتلك مؤلف واحد حصة في شركة L-Nutra Inc.، الشركة التي تم استخدام منتجها في الدراسة.

آثار الممارسة

عندما نقترب من الصيام في علاج الأورام التكاملي، يجب علينا أولاً أن نضع السلامة في الاعتبار. إحدى المعارك الصعبة التي يواجهها تقييد السعرات الحرارية والصيام هي أننا كمجتمع نريد إطعام المرضى. أضف إلى ذلك حقيقة أن السرطان عادة ما يكون مرضًا ناجمًا عن هدر الطعام، حيث يشكل الدنف خطرًا حقيقيًا على المرضى المصابين بالسرطان في مراحله المتقدمة. وليس من المستغرب أن يقاوم العديد من الأطباء فكرة صيام مرضاهم بسبب المخاوف بشأن الحالة التغذوية.

لقد أظهرت البيانات قبل السريرية العديد من آليات وفوائد الصيام/تقييد السعرات الحرارية في الحيوانات، ونحن بحاجة إلى تعزيز هذا بشكل آمن للبشر. يحاول مرض الحمى القلاعية محاكاة حالة الصيام الكاملة من خلال نقص المغذيات الكبيرة المستهدفة، مما يسمح للشخص بتناول الطعام والتخفيف إلى حد ما من مخاوف الأطباء المشاركين في العلاج وتردد المرضى. باعتباري ممارسًا يستخدم مرض الحمى القلاعية وأصوم بنفسي، أعلم أن هناك مستوى جيدًا من الأمان والفائدة، وتظهر هذه الدراسة أنه مع المراقبة الدقيقة يكون الأمر آمنًا وممكنًا لأولئك الذين يخضعون لعلاج السرطان. ويؤكد اختبار الدم أن مرض الحمى القلاعية يحقق بالفعل بعض النقاط النهائية التي يعتقد أنها تستفيد من الصيام، مثل: ب. تقليل IGF-1.

من الناحية السريرية، كنت أظن أن هناك قيمة لصيام المرضى بسبب بعض الفوائد المضادة للسرطان التي قد يكون لها، حتى خارج سيناريو العلاج الكيميائي. السيناريو الشائع هو أن مرضى سرطان الثدي يخضعون لعلاج الغدد الصماء. تنص هذه الدراسة على أن "هذه النتائج ذات أهمية خاصة بالنظر إلى أن انخفاض مستويات الأنسولين وIGF1 والليبتين في الدم قد ثبت سابقًا أنه يعزز نشاط العلاج الكيميائي وعلاجات الغدد الصماء ومثبطات مسار PI3K-mTOR. والأمر الأكثر إثارة للاهتمام هو أننا لاحظنا أن مستويات الليبتين وIGF1 وIGFBP3 زادت بعد أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع من بقائها منخفضة في نهاية فترة مرض الحمى القلاعية عما كانت عليه في البداية، بينما بقي الأديبونيكتين وIGFBP1 أعلى. وهذا يشير إلى أن بعض التأثيرات الأيضية لمرض الحمى القلاعية تستمر لفترات أطول من الوقت، مما قد يساهم في خلق ظروف معاكسة طويلة الأمد لنمو الورم.¹

من منظور العلاج الطبيعي، لاحظنا منذ فترة طويلة فوائد الصيام لدى مرضانا، خاصة فيما يتعلق بالالتهابات وتجدد الخلايا السليمة. الآن يتم إنشاء الروابط المباشرة لآلية مكافحة السرطان.

ومن منظور العلاج الطبيعي، لاحظنا منذ فترة طويلة فوائد الصيام لدى مرضانا، خاصة فيما يتعلق بالالتهابات وتجدد الخلايا السليمة.

ولوضع هذه الدراسة في سياق حالة علم الصيام، مازلنا نحاول الحصول على بيانات بشرية أفضل لتأكيد الكمية الكبيرة من البيانات قبل السريرية التي لدينا. في وقت مبكر، كانت هناك بعض الدراسات التجريبية الصغيرة الواعدة جدًا التي أجراها لونغو وآخرون. تم تنفيذها ونشرها في عام 2009.²يكون لها تأثير وقائي جنبا إلى جنب مع العلاج الكيميائي. في مراجعة أحدث للبيانات، أصبح لدينا المزيد من الآليات وتم توضيح فهمنا، لكن المؤلفين خلصوا إلى أنه لا تزال هناك حاجة إلى مزيد من البيانات البشرية.³ومن المنطقي أن تكون تكلفة إجراء دراسات بشرية واسعة النطاق حول الصيام باهظة دون وجود دافع اقتصادي مثل دواء أو منتج للبيع.

تمت رعاية هذه الدراسة من قبل شركة L-Nutra، التي تقوم بتصنيع وبيع منتج الحمى القلاعية المستخدم. سيكون من المثالي إجراء دراسات مستقبلية من قبل أطراف ثالثة مستقلة لتأكيد التغييرات المفيدة بالإضافة إلى التحديات السريرية التي تمت مواجهتها.

تعزز هذه الورقة وتبني على الأساس المنطقي المتطور لاستخدام الصيام كأداة في تطبيقات الأورام المختلفة، على الأقل للمرضى المستقرين غذائيًا. من الصعب تقديم الكثير من الادعاءات المباشرة من هذا النوع من الدراسات، حيث أنها مصممة لإظهار السلامة والجدوى الأساسية، وليس النتائج. من الناحية العملية، رأيت فوائد الصيام في عدة سيناريوهات وشعرت بالرضا عن سلامة الصيام على مدار سنوات عديدة من الخبرة. وينبغي أن تشجع نتائج هذه الدراسة الأطباء الآخرين على إمكانية استخدام مرض الحمى القلاعية بأمان، حتى في المرضى الذين يخضعون لعلاجات السرطان المختلفة.