Högre frekvens av biverkningar hos äldre patienter som tar antidepressiva läkemedel

Relation

Sobieraj DM, Martinez BK, Hernandez AV, et al. Biverkningar av farmakologiska behandlingar för allvarlig depression hos äldre vuxna.J Am Geriatr Soc. 2019;67(8):1571-1581.

Mål

Att utvärdera biverkningar av farmakologiska antidepressiva medel för behandling av egentlig depression (MDD) hos vuxna 65 år och äldre.

Förslag

Metaanalys av 19 randomiserade kontrollerade studier och 2 observationsstudier, varav de flesta avsåg behandling i den akuta fasen (<12 veckor) av måttlig svår MDD.

Deltagare

Patienter i åldern 65 år och äldre med MDD som tog lågdos antidepressiva läkemedel, inklusive selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI), bupropion, mirtazapin, trazodon, vilazodon eller andra antireceptiva patienter, jämfördes med patienter. Placebo eller icke-farmakologisk behandling.

Studieparametrar utvärderade

Biverkningar under behandling av MDD, såsom arytmier, kognitiv försämring, fall, frakturer, sjukhusvistelser, mortalitet och QTc-förlängning utvärderades. Allvarliga biverkningar och avbrott på grund av biverkningar bedömdes också.

Primära utfallsmått

De olika farmakologiska behandlingarna jämfördes med avseende på frekvensen av biverkningar.

Viktiga insikter

Det var 3 nyckelfynd i denna metaanalys:

1. Bei Patienten im Alter von 65 Jahren oder älter waren sowohl SSRIs als auch SNRIs mit signifikant mehr Studienabbrüchen aufgrund allgemeiner unerwünschter Ereignisse verbunden als Placebo.
2. In der akuten Phase der Behandlung (< 12 Wochen) traten bei Patienten, denen SNRIs, aber keine SSRIs verschrieben wurden, im Vergleich zu Placebo häufiger unerwünschte Ereignisse auf.
3. Das SNRI Duloxetin erhöhte spezifisch und signifikant die Anzahl der Stürze bei älteren Patienten, insbesondere bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, eine Tatsache, die in den ursprünglichen Studien zu wenig berichtet wurde.

Övningskonsekvenser

Signifikanta depressionssymtom är vanliga hos äldre, med frekvenser på 15 % till 20 % hos vuxna som bor i samhället och högre hos dem med en medicinsk sjukdom eller på institution.¹Depressionssymtom hos seniorer kan uppträda annorlunda än hos icke-seniorer. Som ett resultat kan depression inte uppfylla de vanliga kriterierna för allvarlig depression. Generellt sett upplever äldre patienter mer somatiska besvär och kognitiva symtom, med färre klagomål på ledsen eller dysforiskt humör. Ofta ses depression hos äldre som agitation, hypokondri eller demenssyndrom, och dessa kan ofta uppstå utan klagomål om sorg.^2.3

Receptbelagda antidepressiva medel är ett problem för äldre patienter på grund av den långsammare frisättningen av mediciner såväl som den större sannolikheten för läkemedelsinteraktioner, eftersom denna population i allmänhet tar mer mediciner. American Geriatric Society rekommenderar att SSRI och tricykliska antidepressiva (TCA) inte ska förskrivas till seniorer med en historia av eller betydande risk för fall eller frakturer.⁴På grund av deras förmåga att öka acetylkolinnivåerna rekommenderas generellt inte TCA för äldreomsorg.

Denna studie är en användbar påminnelse om att även bland mediciner som anses vara "säkrare" för seniorer, finns det fortfarande oro för nytta-riskprofilen för dessa mediciner. Med detta i åtanke kan naturläkemedel tjäna denna befolkning väl genom att tillhandahålla en mer omfattande plan för mental hälsa.

Äldre patienter kan löpa störst risk att inte svara på initialt utvald medicin och tycks löpa större risk för återkommande depression när remission har uppnåtts.⁵

Med tanke på denna information om biverkningar och det faktum att äldre patienter löper högre risk för återfall, måste vi som naturläkare sträva efter att erbjuda våra patienter naturliga behandlingsrekommendationer som har tydliga fördelar för att bota den underliggande patologin av depressiv sjukdom. Till exempel är hippocampusatrofi känt för att vara ett tecken på depression och kognitiv nedgång. En studie av 120 äldre vuxna med demens visade att försökspersoner som utförde aerob träning med måttlig intensitet 3 dagar i veckan under 1 år visade ökad hippocampusvolym (med 2%), och denna aktivitet reverserade effektivt all åldersrelaterad förlust av hjärnvolym. Den förväntade hjärnförlusten observerades hos kontrollpersoner som inte utförde aerob träning, utan istället endast utförde stretching och muskelträning.⁶

Även bland mediciner som anses vara "säkrare" för seniorer finns det fortfarande oro över risk-nyttoprofilen för dessa mediciner.

Enkla livsstilstillskott kan också vara av värde. I en 10-årig kohortstudie av mer än 50 000 äldre kvinnor fann forskare att de som drack 2 till 3 koppar per dag hade en 15 % lägre risk för depression jämfört med de som drack 1 kopp eller mindre koffeinhaltigt kaffe per vecka, och de som drack 4 koppar eller mer hade en 20 % lägre risk. För äldre personer som är benägna att drabbas av depression kan daglig konsumtion av koffeinhaltigt kaffe vara användbart.⁷Andra studier har funnit detta hormonella stöd⁸var till hjälp för behandlingsresistenta deprimerade äldre kvinnor och vid behandling av blyexponering⁹kan förbättra kognitiva funktioner.

Icke-farmakologiskt tillskott kan också bidra till att undvika behovet av medicin. MRT-studier på deprimerade geriatriska patienter fann att obalanser i den prefrontala cortex kunde korrigeras med användning av acetyl-L-karnitin.¹⁰Lågdosbehandling med fiskolja hos 66 äldre patienter (totalt 1 000 mg, fördelat på cirka 300 mg EPA och DHA) gav klinisk nytta och hade en mycket större effekt än placebo i en annan dubbelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie. som visade signifikanta skillnader i den geriatriska depressionsskalan efter att ha tagit hänsyn till störande faktorer som kroppsmassa, sköldkörteldysfunktion och kolesterol.¹¹

restriktioner

Sammantaget, även om denna analys var stark och användbar, är vissa begränsningar värda att notera.

För det första och viktigast av allt återspeglade de studerade antidepressiva doserna den nedre gränsen (eller nedre hälften) av det rekommenderade vanliga intervallet för äldre vuxna. För det andra var ingen av de granskade studierna faktiskt utformade för att bedöma biverkningar. För det tredje uteslöt analyserna som dessa resultat baserades på patienter med flera komorbiditeter eller andra neuropsykiatriska sjukdomar som demens eller hög risk för självmord. Dessa tre första begränsningar tillsammans kan ha resulterat i underrapportering av biverkningar.

Eftersom endast enstaka randomiserade kontrollerade studier var tillgängliga för vissa mediciner, sa författarna att de var begränsade i sin förmåga att upptäcka biverkningar av bupropion, mirtazapin, trazodon eller vortioxetin. Därför kan dessa mediciner också vara en anledning till oro.

Slutligen, eftersom författarna inte hade data som gjorde det möjligt för dem att bedöma om skadorna skilde sig åt beroende på patientens kön, kan vi inte säga om denna information gäller oproportionerligt för män eller kvinnor.