Razmerje
Sobieraj DM, Martinez BK, Hernandez AV, et al. Neželeni učinki farmakološkega zdravljenja hude depresije pri starejših odraslih.J Am Geriatr Soc. 2019; 67 (8): 1571-1581.
Cilj
Za oceno neželenih učinkov farmakoloških antidepresivov za zdravljenje velike depresivne motnje (MDD) pri odraslih, starih 65 let in več.
Osnutek
Metaanaliza 19 randomiziranih kontroliranih preskušanj in 2 opazovalnih študij, od katerih je večina obravnavala zdravljenje v akutni fazi (<12 tednov) zmerne resnosti MDD.
Udeleženec
Bolnike, stare 65 let in več, z MDD, ki so jemali nizke odmerke antidepresivov, vključno s selektivnimi zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI), zaviralci ponovnega privzema serotonina in norepinefrina (SNRI), bupropionom, mirtazapinom, trazodonom, vilazodonom ali vortioksetinom, so primerjali z bolniki, ki so prejemali druge antidepresive. Placebo ali nefarmakološka terapija.
Ocenjeni parametri študije
Ocenjeni so bili neželeni dogodki med zdravljenjem MDD, kot so aritmije, kognitivne motnje, padci, zlomi, hospitalizacije, umrljivost in podaljšanje QTc. Ocenjeni so bili tudi resni neželeni dogodki in prekinitve zdravljenja zaradi neželenih dogodkov.
Primarne mere izida
Različna farmakološka zdravljenja so primerjali glede na pogostost neželenih učinkov.
Ključni vpogledi
V tej metaanalizi so bile tri ključne ugotovitve:
- Bei Patienten im Alter von 65 Jahren oder älter waren sowohl SSRIs als auch SNRIs mit signifikant mehr Studienabbrüchen aufgrund allgemeiner unerwünschter Ereignisse verbunden als Placebo.
- In der akuten Phase der Behandlung (< 12 Wochen) traten bei Patienten, denen SNRIs, aber keine SSRIs verschrieben wurden, im Vergleich zu Placebo häufiger unerwünschte Ereignisse auf.
- Das SNRI Duloxetin erhöhte spezifisch und signifikant die Anzahl der Stürze bei älteren Patienten, insbesondere bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, eine Tatsache, die in den ursprünglichen Studien zu wenig berichtet wurde.
Posledice prakse
Znatni simptomi depresije so pogosti pri starejših, s stopnjami od 15 % do 20 % pri odraslih, ki bivajo v skupnosti, in višji pri tistih z zdravstveno boleznijo ali v ustanovi.1Simptomi depresije pri starejših se lahko kažejo drugače kot pri nestarejših. Posledično depresija morda ne ustreza običajnim merilom za hudo depresijo. Na splošno imajo starejši bolniki več somatskih težav in kognitivnih simptomov, z manj pritožb glede žalostnega ali disforičnega razpoloženja. Depresijo pri starejših ljudeh pogosto vidimo kot sindrom vznemirjenosti, hipohondrije ali demence, ki se lahko pogosto pojavijo brez pritožb glede žalosti.2.3
Antidepresivi na recept so za starejše bolnike zaskrbljujoči zaradi počasnejšega sproščanja zdravil, pa tudi zaradi večje verjetnosti medsebojnega delovanja zdravil, saj ta populacija praviloma jemlje več zdravil. Ameriško geriatrično združenje priporoča, da se SSRI in tricikličnih antidepresivov (TCA) ne predpisuje starejšim osebam z anamnezo ali velikim tveganjem za padce ali zlome.4Zaradi svoje sposobnosti zvišanja ravni acetilholina se TCA na splošno ne priporočajo za nego starejših.
Ta študija je koristen opomin, da tudi med zdravili, ki veljajo za "varnejša" za starejše, še vedno obstajajo pomisleki glede profila koristi in tveganja teh zdravil. S tem v mislih bi lahko naturopatska medicina dobro služila tej populaciji z zagotavljanjem celovitejšega načrta zdravljenja duševnega zdravja.
Starejši bolniki so lahko izpostavljeni največjemu tveganju, da se ne bodo odzvali na prvotno izbrano zdravilo, in zdi se, da so izpostavljeni večjemu tveganju za ponavljajočo se depresijo, ko je dosežena remisija.5
Glede na te informacije o neželenih učinkih in dejstvo, da so starejši bolniki izpostavljeni večjemu tveganju za ponovitev bolezni, si moramo kot naturopati prizadevati, da svojim pacientom ponudimo priporočila za naravno zdravljenje, ki ima jasne koristi pri zdravljenju osnovne patologije depresivne bolezni. Znano je na primer, da je atrofija hipokampusa znak depresije in kognitivnega upada. Študija 120 starejših odraslih z demenco je pokazala, da so subjekti, ki so izvajali zmerno intenzivno aerobno vadbo 3 dni na teden 1 leto, pokazali povečan volumen hipokampusa (za 2 %) in ta aktivnost je učinkovito odpravila kakršno koli s starostjo povezano izgubo možganskega volumna. Pričakovano izgubo možganov so opazili pri kontrolnih preiskovancih, ki niso izvajali aerobne vadbe, temveč le raztezanje in trening mišic.6
Tudi med zdravili, ki veljajo za »varnejša« za starejše, še vedno obstajajo pomisleki glede profila tveganja in koristi teh zdravil.
Preprosta dopolnila za življenjski slog so prav tako lahko koristna. V 10-letni kohortni študiji več kot 50.000 starejših žensk so raziskovalci ugotovili, da so imele tiste, ki so popile 2 do 3 skodelice na dan, 15 % manjše tveganje za depresijo v primerjavi s tistimi, ki so popile 1 skodelico ali manj kofeinske kave na teden, tiste, ki so popile 4 skodelice ali več, pa so imele 20 % manjše tveganje. Za starejše ljudi, ki so nagnjeni k depresiji, je lahko koristno vsakodnevno uživanje kave s kofeinom.7Druge študije so odkrile to hormonsko podporo8je bil koristen pri depresivnih starejših ženskah, odpornih na zdravljenje, in pri zdravljenju izpostavljenosti svincu9lahko izboljša kognitivno funkcijo.
Nefarmakološki dodatki lahko tudi pomagajo preprečiti potrebo po zdravilih. Študije MRI pri depresivnih geriatričnih bolnikih so pokazale, da je mogoče neravnovesja v prefrontalnem korteksu popraviti z uporabo acetil-L-karnitina.10Terapija z nizkimi odmerki ribjega olja pri 66 starejših bolnikih (skupaj 1000 mg, razdeljeno na približno 300 mg EPA in DHA) je zagotovila klinično korist in je imela veliko večji učinek kot placebo v drugem dvojno slepem, randomiziranem, s placebom nadzorovanem preskušanju. ki je pokazala pomembne razlike v lestvici geriatrične depresije po upoštevanju motečih dejavnikov, kot so telesna masa, disfunkcija ščitnice in holesterol.11
omejitve
Čeprav je bila ta analiza na splošno močna in koristna, je vredno omeniti nekatere omejitve.
Prvič in kar je najpomembnejše, proučevani odmerki antidepresivov so odražali spodnjo mejo (ali spodnjo polovico) priporočenega običajnega razpona za starejše odrasle. Drugič, nobena od pregledanih študij ni bila dejansko zasnovana za oceno neželenih dogodkov. Tretjič, analize, na katerih so temeljili ti rezultati, so izključile bolnike z več sočasnimi boleznimi ali drugimi nevropsihiatričnimi boleznimi, kot je demenca ali visoko tveganje za samomor. Te prve 3 omejitve skupaj so lahko povzročile premajhno poročanje o neželenih dogodkih.
Ker so bila za določena zdravila na voljo le posamezna randomizirana kontrolirana preskušanja, so avtorji dejali, da so omejeni pri odkrivanju stranskih učinkov bupropiona, mirtazapina, trazodona ali vortioksetina. Zato so lahko tudi ta zdravila skrb vzbujajoča.
Nazadnje, ker avtorji niso imeli podatkov, ki bi jim omogočili oceno, ali se škoda razlikuje glede na spol pacienta, ne moremo reči, ali te informacije nesorazmerno veljajo za moške ali ženske.