Maior frequência de efeitos colaterais em pacientes idosos que tomam antidepressivos

Relação

Sobieraj DM, Martinez BK, Hernandez AV, et al. Efeitos colaterais dos tratamentos farmacológicos para depressão maior em idosos.J Am Geriatr Soc. 2019;67(8):1571-1581.

Objetivo

Avaliar os efeitos colaterais dos antidepressivos farmacológicos para o tratamento do transtorno depressivo maior (TDM) em adultos com 65 anos ou mais.

Rascunho

Metanálise de 19 ensaios clínicos randomizados e 2 estudos observacionais, a maioria dos quais considerou o tratamento na fase aguda (<12 semanas) do TDM de gravidade moderada.

Participante

Pacientes com 65 anos ou mais com TDM que tomavam antidepressivos em baixas doses, incluindo inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRS), inibidores da recaptação de serotonina-noradrenalina (IRSN), bupropiona, mirtazapina, trazodona, vilazodona ou vortioxetina, foram comparados com pacientes que receberam outros antidepressivos. Placebo ou terapia não farmacológica.

Parâmetros do estudo avaliados

Foram avaliados eventos adversos durante o tratamento do TDM, como arritmias, comprometimento cognitivo, quedas, fraturas, hospitalizações, mortalidade e prolongamento do intervalo QTc. Eventos adversos graves e interrupções devido a eventos adversos também foram avaliados.

Medidas de resultados primários

Os diferentes tratamentos farmacológicos foram comparados quanto à frequência de eventos adversos.

Principais insights

Houve três descobertas principais nesta meta-análise:

1. Bei Patienten im Alter von 65 Jahren oder älter waren sowohl SSRIs als auch SNRIs mit signifikant mehr Studienabbrüchen aufgrund allgemeiner unerwünschter Ereignisse verbunden als Placebo.
2. In der akuten Phase der Behandlung (< 12 Wochen) traten bei Patienten, denen SNRIs, aber keine SSRIs verschrieben wurden, im Vergleich zu Placebo häufiger unerwünschte Ereignisse auf.
3. Das SNRI Duloxetin erhöhte spezifisch und signifikant die Anzahl der Stürze bei älteren Patienten, insbesondere bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, eine Tatsache, die in den ursprünglichen Studien zu wenig berichtet wurde.

Implicações práticas

Sintomas de depressão significativos são comuns em idosos, com taxas de 15% a 20% em adultos residentes na comunidade e mais elevadas naqueles com uma doença médica ou numa instituição.¹Os sintomas de depressão em idosos podem apresentar-se de forma diferente dos não idosos. Como resultado, a depressão pode não satisfazer os critérios habituais para depressão grave. Em geral, os pacientes mais velhos apresentam mais queixas somáticas e sintomas cognitivos, com menos queixas de humor triste ou disfórico. Freqüentemente, a depressão em idosos é vista como agitação, hipocondria ou síndrome demencial, e muitas vezes pode ocorrer sem queixas de tristeza.^2.3

Os antidepressivos prescritos são uma preocupação para os pacientes idosos devido à liberação mais lenta dos medicamentos, bem como à maior probabilidade de interações medicamentosas, já que essa população geralmente toma mais medicamentos. A Sociedade Americana de Geriatria recomenda que ISRSs e antidepressivos tricíclicos (ADTs) não sejam prescritos a idosos com histórico ou risco significativo de quedas ou fraturas.⁴Devido à sua capacidade de aumentar os níveis de acetilcolina, os ADTs geralmente não são recomendados para cuidados de idosos.

Este estudo é um lembrete útil de que mesmo entre os medicamentos considerados “mais seguros” para os idosos, ainda existem preocupações sobre o perfil benefício-risco destes medicamentos. Com isto em mente, a medicina naturopata poderia servir bem esta população, fornecendo um plano de tratamento de saúde mental mais abrangente.

Pacientes mais velhos podem estar em maior risco de não resposta à medicação inicialmente selecionada e parecem estar em maior risco de depressão recorrente quando a remissão for alcançada.⁵

Dadas essas informações sobre eventos adversos e o fato de que os pacientes mais velhos correm maior risco de recorrência, nós, como médicos naturopatas, devemos nos esforçar para oferecer aos nossos pacientes recomendações de tratamento natural que tenham benefícios claros na cura da patologia subjacente da doença depressiva. Por exemplo, sabe-se que a atrofia do hipocampo é uma assinatura de depressão e declínio cognitivo. Um estudo com 120 idosos com demência mostrou que indivíduos que realizaram exercícios aeróbicos de intensidade moderada, 3 dias por semana, durante 1 ano, apresentaram aumento do volume do hipocampo (em 2%), e essa atividade reverteu efetivamente qualquer perda de volume cerebral relacionada à idade. A perda cerebral esperada foi observada em indivíduos controle que não realizaram exercícios aeróbicos, mas apenas realizaram alongamento e treinamento muscular.⁶

Mesmo entre os medicamentos considerados “mais seguros” para os idosos, ainda existem preocupações sobre o perfil de risco-benefício destes medicamentos.

Suplementos simples de estilo de vida também podem ser valiosos. Num estudo de coorte de 10 anos com mais de 50.000 mulheres mais velhas, os investigadores descobriram que aquelas que bebiam 2 a 3 chávenas por dia tinham um risco 15% menor de depressão em comparação com aquelas que bebiam 1 chávena ou menos de café com cafeína por semana, e aquelas que bebiam 4 chávenas ou mais tinham um risco 20% menor. Para idosos com tendência à depressão, o consumo diário de café com cafeína pode ser útil.⁷Outros estudos encontraram esse suporte hormonal⁸foi útil em mulheres idosas deprimidas resistentes ao tratamento e no tratamento da exposição ao chumbo⁹pode melhorar a função cognitiva.

A suplementação não farmacológica também pode ajudar a evitar a necessidade de medicamentos. Estudos de ressonância magnética em pacientes geriátricos deprimidos descobriram que os desequilíbrios no córtex pré-frontal poderiam ser corrigidos com o uso de acetil-L-carnitina.¹⁰A terapia com baixas doses de óleo de peixe em 66 pacientes idosos (1.000 mg no total, divididos em aproximadamente 300 mg de EPA e DHA) proporcionou benefício clínico e teve um efeito muito maior que o placebo em outro ensaio duplo-cego, randomizado e controlado por placebo. que mostraram diferenças significativas na escala de depressão geriátrica após levar em conta fatores de confusão, como massa corporal, disfunção tireoidiana e colesterol.¹¹

restrições

No geral, embora esta análise tenha sido sólida e útil, vale a pena notar algumas limitações.

Em primeiro lugar e mais importante, as doses de antidepressivos estudadas reflectiram o limite inferior (ou metade inferior) do intervalo habitual recomendado para adultos mais velhos. Em segundo lugar, nenhum dos estudos revisados ​​foi realmente concebido para avaliar eventos adversos. Terceiro, as análises nas quais estes resultados se basearam excluíram pacientes com múltiplas comorbidades ou outras doenças neuropsiquiátricas, como demência ou alto risco de suicídio. Estas três primeiras limitações, tomadas em conjunto, podem ter resultado na subnotificação de eventos adversos.

Como apenas ensaios clínicos randomizados e controlados estavam disponíveis para certos medicamentos, os autores disseram que sua capacidade de detectar efeitos colaterais da bupropiona, mirtazapina, trazodona ou vortioxetina era limitada. Portanto, esses medicamentos também podem ser motivo de preocupação.

Finalmente, como os autores não tinham dados que lhes permitissem avaliar se os danos diferiam consoante o género do paciente, não podemos dizer se esta informação se aplica desproporcionalmente a homens ou mulheres.