Hogere frequentie van bijwerkingen bij oudere patiënten die antidepressiva gebruiken

Relatie

Sobieraj DM, Martinez BK, Hernandez AV, et al. Bijwerkingen van farmacologische behandelingen voor ernstige depressie bij oudere volwassenen.J Am Geriatr Soc. 2019;67(8):1571-1581.

Objectief

Om de bijwerkingen te evalueren van farmacologische antidepressiva voor de behandeling van depressieve stoornis (MDD) bij volwassenen van 65 jaar en ouder.

Voorlopige versie

Meta-analyse van 19 gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken en 2 observationele onderzoeken, waarvan de meeste de behandeling in de acute fase (<12 weken) van matig-ernstige MDD beschouwden.

Deelnemer

Patiënten van 65 jaar en ouder met MDD die laaggedoseerde antidepressiva gebruikten, waaronder selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI’s), serotonine-noradrenalineheropnameremmers (SNRI’s), bupropion, mirtazapine, trazodon, vilazodon of vortioxetine, werden vergeleken met patiënten die andere antidepressiva kregen. Placebo of niet-farmacologische therapie.

Studieparameters beoordeeld

Bijwerkingen tijdens de behandeling van MDD, zoals aritmieën, cognitieve stoornissen, vallen, fracturen, ziekenhuisopnames, mortaliteit en QTc-verlenging, werden beoordeeld. Ernstige bijwerkingen en stopzettingen vanwege bijwerkingen werden ook beoordeeld.

Primaire uitkomstmaten

De verschillende farmacologische behandelingen werden vergeleken wat betreft de frequentie van bijwerkingen.

Belangrijkste inzichten

Er waren drie belangrijke bevindingen in deze meta-analyse:

1. Bei Patienten im Alter von 65 Jahren oder älter waren sowohl SSRIs als auch SNRIs mit signifikant mehr Studienabbrüchen aufgrund allgemeiner unerwünschter Ereignisse verbunden als Placebo.
2. In der akuten Phase der Behandlung (< 12 Wochen) traten bei Patienten, denen SNRIs, aber keine SSRIs verschrieben wurden, im Vergleich zu Placebo häufiger unerwünschte Ereignisse auf.
3. Das SNRI Duloxetin erhöhte spezifisch und signifikant die Anzahl der Stürze bei älteren Patienten, insbesondere bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, eine Tatsache, die in den ursprünglichen Studien zu wenig berichtet wurde.

Oefen implicaties

Significante depressiesymptomen komen vaak voor bij ouderen, met percentages van 15% tot 20% bij thuiswonende volwassenen en hoger bij mensen met een medische ziekte of in een instelling.¹Depressiesymptomen bij senioren kunnen zich anders uiten dan bij niet-senioren. Als gevolg hiervan voldoet depressie mogelijk niet aan de gebruikelijke criteria voor ernstige depressie. Over het algemeen ervaren oudere patiënten meer somatische klachten en cognitieve symptomen, met minder klachten over een sombere of dysfore stemming. Vaak wordt depressie bij ouderen gezien als agitatie, hypochondrie of dementiesyndroom, en deze kunnen vaak optreden zonder klachten van verdriet.^2.3

Antidepressiva op recept zijn een punt van zorg voor oudere patiënten vanwege de langzamere afgifte van medicijnen en de grotere kans op geneesmiddelinteracties, aangezien deze populatie over het algemeen meer medicijnen gebruikt. De American Geriatric Society beveelt aan dat SSRI's en tricyclische antidepressiva (TCA's) niet mogen worden voorgeschreven aan senioren met een voorgeschiedenis van of een aanzienlijk risico op vallen of fracturen.⁴Vanwege hun vermogen om de acetylcholinespiegels te verhogen, worden TCA's over het algemeen niet aanbevolen voor de ouderenzorg.

Deze studie is een nuttige herinnering dat zelfs onder de medicijnen die als “veiliger” voor senioren worden beschouwd, er nog steeds zorgen bestaan ​​over het voordeel-risicoprofiel van deze medicijnen. Met dit in gedachten zou natuurgeneeskundige geneeskunde deze bevolkingsgroep goed van dienst kunnen zijn door een uitgebreider behandelplan voor de geestelijke gezondheidszorg te bieden.

Oudere patiënten lopen mogelijk het grootste risico op non-respons op aanvankelijk geselecteerde medicatie en lijken een groter risico te lopen op recidiverende depressie zodra remissie is bereikt.⁵

Gegeven deze informatie over bijwerkingen en het feit dat oudere patiënten een hoger risico lopen op herhaling, moeten wij als natuurgeneeskundige artsen ernaar streven onze patiënten natuurlijke behandelaanbevelingen te bieden die duidelijke voordelen hebben bij het genezen van de onderliggende pathologie van een depressieve ziekte. Het is bijvoorbeeld bekend dat hippocampale atrofie een teken is van depressie en cognitieve achteruitgang. Een onderzoek onder 120 oudere volwassenen met dementie toonde aan dat proefpersonen die gedurende één jaar drie dagen per week aerobe oefeningen met matige intensiteit uitvoerden een groter hippocampaal volume vertoonden (met 2%), en dat deze activiteit elk leeftijdsgerelateerd verlies aan hersenvolume effectief ongedaan maakte. Het verwachte hersenverlies werd waargenomen bij controlepersonen die geen aërobe oefeningen uitvoerden, maar in plaats daarvan alleen rek- en spiertraining uitvoerden.⁶

Zelfs onder medicijnen die als ‘veiliger’ voor senioren worden beschouwd, bestaan ​​er nog steeds zorgen over het risico-batenprofiel van deze medicijnen.

Ook eenvoudige levensstijlsupplementen kunnen van waarde zijn. In een 10 jaar durend cohortonderzoek onder meer dan 50.000 oudere vrouwen ontdekten onderzoekers dat degenen die 2 tot 3 kopjes per dag dronken een 15% lager risico op depressie hadden vergeleken met degenen die 1 kopje of minder cafeïnehoudende koffie per week dronken, en dat degenen die 4 kopjes of meer dronken een 20% lager risico hadden. Voor oudere mensen die vatbaar zijn voor depressie kan de dagelijkse consumptie van cafeïnehoudende koffie nuttig zijn.⁷Andere onderzoeken hebben deze hormonale ondersteuning gevonden⁸was nuttig bij behandelingsresistente depressieve oudere vrouwen en bij de behandeling van blootstelling aan lood⁹kan de cognitieve functie verbeteren.

Niet-farmacologische suppletie kan ook helpen de noodzaak van medicatie te vermijden. MRI-onderzoeken bij depressieve geriatrische patiënten hebben aangetoond dat onevenwichtigheden in de prefrontale cortex kunnen worden gecorrigeerd met het gebruik van acetyl-L-carnitine.¹⁰Een lage dosis visolietherapie bij 66 oudere patiënten (1.000 mg totaal, opgesplitst in ongeveer 300 mg EPA en DHA) leverde klinisch voordeel op en had een veel groter effect dan placebo in een ander dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek. die significante verschillen vertoonden op de schaal van geriatrische depressie na rekening te hebben gehouden met verstorende factoren zoals lichaamsgewicht, schildklierdisfunctie en cholesterol.¹¹

beperkingen

Hoewel deze analyse sterk en nuttig was, zijn er over het algemeen enkele beperkingen die het vermelden waard zijn.

Ten eerste en het belangrijkste was dat de onderzochte doses antidepressiva de ondergrens (of de onderste helft) van het aanbevolen gebruikelijke bereik voor oudere volwassenen weerspiegelden. Ten tweede was geen van de onderzochte onderzoeken feitelijk bedoeld om bijwerkingen te beoordelen. Ten derde sloten de analyses waarop deze resultaten waren gebaseerd patiënten uit met meerdere comorbiditeiten of andere neuropsychiatrische ziekten zoals dementie of een hoog risico op zelfmoord. Deze eerste drie beperkingen samen hebben mogelijk geleid tot onderrapportage van bijwerkingen.

Omdat er voor bepaalde medicijnen slechts enkele gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken beschikbaar waren, zeiden de auteurs dat ze beperkt waren in hun vermogen om bijwerkingen van bupropion, mirtazapine, trazodon of vortioxetine te detecteren. Daarom kunnen deze medicijnen ook reden tot bezorgdheid zijn.

Ten slotte kunnen we, omdat de auteurs niet over gegevens beschikten waarmee ze konden beoordelen of de schade per geslacht van de patiënt verschilde, niet zeggen of deze informatie onevenredig van toepassing is op mannen of vrouwen.