Veća učestalost nuspojava kod starijih bolesnika koji uzimaju antidepresive

Odnos

Sobieraj DM, Martinez BK, Hernandez AV, et al. Nuspojave farmakoloških tretmana velike depresije kod starijih osoba.J Am Geriatr Soc. 2019;67(8):1571-1581.

Cilj

Procijeniti nuspojave farmakoloških antidepresiva za liječenje velikog depresivnog poremećaja (MDD) u odraslih u dobi od 65 godina i starijih.

Nacrt

Meta-analiza 19 randomiziranih kontroliranih studija i 2 opservacijske studije, od kojih je većina razmatrala liječenje u akutnoj fazi (<12 tjedana) umjereno ozbiljnog MDD-a.

sudionik

Pacijenti u dobi od 65 godina i stariji s MDD-om koji su uzimali niske doze antidepresiva, uključujući selektivne inhibitore ponovne pohrane serotonina (SSRI), inhibitore ponovne pohrane serotonina i norepinefrina (SNRI), bupropion, mirtazapin, trazodon, vilazodon ili vortioksetin, uspoređeni su s pacijentima koji su primali druge antidepresive. Placebo ili nefarmakološka terapija.

Procijenjeni parametri studije

Procijenjeni su nuspojave tijekom liječenja MDD-a, kao što su aritmije, kognitivno oštećenje, padovi, prijelomi, hospitalizacije, smrtnost i produljenje QTc intervala. Također su procijenjeni ozbiljni nuspojave i prekidi zbog nuspojava.

Primarne mjere ishoda

Različiti farmakološki tretmani uspoređeni su u smislu učestalosti nuspojava.

Ključni uvidi

U ovoj meta-analizi postoje 3 ključna nalaza:

1. Bei Patienten im Alter von 65 Jahren oder älter waren sowohl SSRIs als auch SNRIs mit signifikant mehr Studienabbrüchen aufgrund allgemeiner unerwünschter Ereignisse verbunden als Placebo.
2. In der akuten Phase der Behandlung (< 12 Wochen) traten bei Patienten, denen SNRIs, aber keine SSRIs verschrieben wurden, im Vergleich zu Placebo häufiger unerwünschte Ereignisse auf.
3. Das SNRI Duloxetin erhöhte spezifisch und signifikant die Anzahl der Stürze bei älteren Patienten, insbesondere bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, eine Tatsache, die in den ursprünglichen Studien zu wenig berichtet wurde.

Implikacije u praksi

Značajni simptomi depresije česti su kod starijih osoba, sa stopama od 15% do 20% kod odraslih koji žive u zajednici i višim kod onih s medicinskom bolešću ili u instituciji.¹Simptomi depresije kod starijih osoba mogu se pojaviti drugačije nego kod ne-starih osoba. Kao rezultat toga, depresija možda neće zadovoljiti uobičajene kriterije za veliku depresiju. Općenito, stariji pacijenti imaju više somatskih tegoba i kognitivnih simptoma, s manje pritužbi na tužno ili disforično raspoloženje. Često se depresija kod starijih ljudi doživljava kao agitacija, hipohondrija ili sindrom demencije, a oni se često mogu pojaviti bez pritužbi na tugu.^2.3

Antidepresivi koji se izdaju na recept zabrinjavaju starije pacijente zbog sporijeg otpuštanja lijekova kao i veće vjerojatnosti međudjelovanja lijekova, jer ova populacija općenito uzima više lijekova. Američko gerijatrijsko društvo preporučuje da se SSRI i triciklički antidepresivi (TCA) ne propisuju starijim osobama s poviješću ili značajnim rizikom od padova ili prijeloma.⁴Zbog svoje sposobnosti povećanja razine acetilkolina, TCA se općenito ne preporučuju za njegu starijih osoba.

Ova studija je koristan podsjetnik da čak i među lijekovima koji se smatraju "sigurnijima" za starije osobe, još uvijek postoji zabrinutost oko profila koristi i rizika od tih lijekova. Imajući ovo na umu, naturopatska medicina mogla bi dobro poslužiti ovoj populaciji pružajući sveobuhvatniji plan liječenja mentalnog zdravlja.

Stariji pacijenti mogu biti izloženi najvećem riziku od izostanka odgovora na inicijalno odabrane lijekove i čini se da su izloženi većem riziku od ponovne depresije nakon što se postigne remisija.⁵

Uzimajući u obzir ove informacije o nuspojavama i činjenicu da su stariji pacijenti izloženi većem riziku od recidiva, mi kao naturopatski liječnici moramo nastojati ponuditi našim pacijentima prirodne preporuke za liječenje koje imaju jasnu korist u liječenju temeljne patologije depresivne bolesti. Na primjer, poznato je da je atrofija hipokampusa znak depresije i kognitivnog pada. Studija na 120 starijih odraslih osoba s demencijom pokazala je da su subjekti koji su izvodili aerobne vježbe umjerenog intenziteta 3 dana tjedno tijekom 1 godine pokazali povećani volumen hipokampusa (za 2%), a ta je aktivnost učinkovito poništila svaki gubitak volumena mozga vezan uz dob. Očekivani gubitak mozga primijećen je kod kontrolnih ispitanika koji nisu izvodili aerobne vježbe, već samo istezanje i trening mišića.⁶

Čak i među lijekovima koji se smatraju "sigurnijima" za starije osobe, još uvijek postoji zabrinutost oko profila rizika i koristi tih lijekova.

Jednostavni dodaci životnom stilu također mogu biti od koristi. U 10-godišnjoj kohortnoj studiji na više od 50.000 starijih žena, istraživači su otkrili da su one koje su pile 2 do 3 šalice kave dnevno imale 15% manji rizik od depresije u usporedbi s onima koje su pile 1 šalicu ili manje kave s kofeinom tjedno, a one koje su pile 4 šalice ili više imale su 20% manji rizik. Za starije osobe sklone depresiji svakodnevna konzumacija kave s kofeinom može biti korisna.⁷Druge su studije otkrile ovu hormonsku podršku⁸bio je od pomoći kod starijih depresivnih žena otpornih na liječenje i kod liječenja izloženosti olovu⁹može poboljšati kognitivnu funkciju.

Nefarmakološka suplementacija također može pomoći u izbjegavanju potrebe za lijekovima. Studije magnetske rezonancije na depresivnim gerijatrijskim pacijentima otkrile su da se neravnoteže u prefrontalnom korteksu mogu ispraviti upotrebom acetil-L-karnitina.¹⁰Terapija malim dozama ribljeg ulja kod 66 starijih pacijenata (ukupno 1000 mg, podijeljeno na približno 300 mg EPA i DHA) pružila je kliničku korist i imala je mnogo veći učinak od placeba u drugom dvostruko slijepom, randomiziranom, placebom kontroliranom ispitivanju. koji je pokazao značajne razlike u ljestvici gerijatrijske depresije nakon uzimanja u obzir zbunjujućih čimbenika kao što su tjelesna masa, disfunkcija štitnjače i kolesterol.¹¹

ograničenja

Općenito, iako je ova analiza bila snažna i korisna, vrijedi spomenuti neka ograničenja.

Prvo i najvažnije, proučavane doze antidepresiva odražavale su donju granicu (ili donju polovicu) preporučenog uobičajenog raspona za starije odrasle osobe. Drugo, nijedna od pregledanih studija zapravo nije bila osmišljena za procjenu štetnih događaja. Treće, analize na kojima su se temeljili ovi rezultati isključile su pacijente s višestrukim komorbiditetima ili drugim neuropsihijatrijskim bolestima poput demencije ili visokog rizika od samoubojstva. Ova prva 3 ograničenja uzeta zajedno mogla su rezultirati nedovoljno prijavljenim nuspojavama.

Budući da su za određene lijekove bila dostupna samo pojedinačna randomizirana kontrolirana ispitivanja, autori su rekli da su ograničeni u svojoj sposobnosti otkrivanja nuspojava bupropiona, mirtazapina, trazodona ili vortioksetina. Stoga i ovi lijekovi mogu biti razlog za zabrinutost.

Naposljetku, budući da autori nisu imali podatke koji bi im omogućili procjenu razlikuju li se štete ovisno o spolu pacijenta, ne možemo reći odnose li se ove informacije neproporcionalno na muškarce ili žene.