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Sobieraj DM, Martinez BK, Hernandez AV et al. Effets secondaires des traitements pharmacologiques de la dépression majeure chez les personnes âgées.J Am Geriatr Soc. 2019;67(8):1571-1581.
Objectif
Évaluer les effets secondaires des antidépresseurs pharmacologiques pour le traitement du trouble dépressif majeur (TDM) chez les adultes âgés de 65 ans et plus.
Brouillon
Méta-analyse de 19 essais contrôlés randomisés et de 2 études observationnelles, dont la plupart envisageaient le traitement dans la phase aiguë (<12 semaines) du TDM de gravité modérée.
Participant
Les patients âgés de 65 ans et plus atteints de TDM qui prenaient des antidépresseurs à faible dose, notamment des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), des inhibiteurs du recaptage de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), du bupropion, de la mirtazapine, de la trazodone, de la vilazodone ou de la vortioxétine, ont été comparés à des patients recevant d'autres antidépresseurs. Placebo ou thérapie non pharmacologique.
Paramètres de l'étude évalués
Les événements indésirables survenus au cours du traitement du TDM, tels que les arythmies, les troubles cognitifs, les chutes, les fractures, les hospitalisations, la mortalité et l'allongement de l'intervalle QTc, ont été évalués. Les événements indésirables graves et les abandons dus à des événements indésirables ont également été évalués.
Mesures des résultats principaux
Les différents traitements pharmacologiques ont été comparés en termes de fréquence des événements indésirables.
Informations clés
Il y avait 3 résultats clés dans cette méta-analyse :
- Bei Patienten im Alter von 65 Jahren oder älter waren sowohl SSRIs als auch SNRIs mit signifikant mehr Studienabbrüchen aufgrund allgemeiner unerwünschter Ereignisse verbunden als Placebo.
- In der akuten Phase der Behandlung (< 12 Wochen) traten bei Patienten, denen SNRIs, aber keine SSRIs verschrieben wurden, im Vergleich zu Placebo häufiger unerwünschte Ereignisse auf.
- Das SNRI Duloxetin erhöhte spezifisch und signifikant die Anzahl der Stürze bei älteren Patienten, insbesondere bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, eine Tatsache, die in den ursprünglichen Studien zu wenig berichtet wurde.
Implications sur la pratique
Des symptômes de dépression importants sont fréquents chez les personnes âgées, avec des taux de 15 à 20 % chez les adultes vivant dans la communauté et plus élevés chez ceux souffrant d'une maladie ou vivant en institution.1Les symptômes de la dépression chez les personnes âgées peuvent se présenter différemment que chez les non-seniors. En conséquence, la dépression peut ne pas répondre aux critères habituels d’une dépression majeure. En général, les patients âgés présentent davantage de plaintes somatiques et de symptômes cognitifs, et moins de plaintes d'humeur triste ou dysphorique. La dépression chez les personnes âgées est souvent perçue comme un syndrome d'agitation, d'hypocondrie ou de démence, et ceux-ci peuvent souvent survenir sans plaintes de tristesse.2.3
Les antidépresseurs sur ordonnance sont une préoccupation pour les patients âgés en raison de la libération plus lente des médicaments ainsi que de la plus grande probabilité d'interactions médicamenteuses, car cette population prend généralement plus de médicaments. L'American Geriatric Society recommande que les ISRS et les antidépresseurs tricycliques (ATC) ne soient pas prescrits aux personnes âgées ayant des antécédents ou un risque important de chutes ou de fractures.4En raison de leur capacité à augmenter les taux d’acétylcholine, les ATC ne sont généralement pas recommandés pour les soins aux personnes âgées.
Cette étude rappelle utilement que même parmi les médicaments considérés comme « plus sûrs » pour les personnes âgées, des inquiétudes subsistent quant au profil bénéfice-risque de ces médicaments. Dans cette optique, la médecine naturopathique pourrait bien servir cette population en proposant un plan de traitement de santé mentale plus complet.
Les patients plus âgés peuvent être plus à risque de non-réponse au médicament initialement sélectionné et semblent être plus à risque de dépression récurrente une fois la rémission obtenue.5
Compte tenu de ces informations sur les événements indésirables et du fait que les patients plus âgés courent un risque plus élevé de récidive, nous, en tant que médecins naturopathes, devons nous efforcer de proposer à nos patients des recommandations de traitement naturel qui présentent des avantages évidents pour guérir la pathologie sous-jacente de la maladie dépressive. Par exemple, l’atrophie hippocampique est connue pour être une signature de la dépression et du déclin cognitif. Une étude portant sur 120 personnes âgées atteintes de démence a montré que les sujets qui effectuaient des exercices aérobiques d'intensité modérée 3 jours par semaine pendant 1 an présentaient une augmentation du volume de l'hippocampe (de 2 %), et cette activité inversait efficacement toute perte de volume cérébral liée à l'âge. La perte cérébrale attendue a été observée chez des sujets témoins qui n’ont pas effectué d’exercices aérobiques, mais uniquement des étirements et un entraînement musculaire.6
Même parmi les médicaments considérés comme « plus sûrs » pour les personnes âgées, des inquiétudes subsistent quant au profil risque-bénéfice de ces médicaments.
De simples compléments de style de vie peuvent également être utiles. Dans une étude de cohorte de 10 ans portant sur plus de 50 000 femmes âgées, les chercheurs ont découvert que celles qui buvaient 2 à 3 tasses de café par jour avaient un risque de dépression 15 % inférieur à celles qui buvaient 1 tasse ou moins de café contenant de la caféine par semaine, et que celles qui buvaient 4 tasses ou plus avaient un risque 20 % inférieur. Pour les personnes âgées sujettes à la dépression, la consommation quotidienne de café contenant de la caféine peut être utile.7D'autres études ont trouvé ce soutien hormonal8a été utile chez les femmes âgées déprimées résistantes au traitement et dans le traitement de l'exposition au plomb9peut améliorer la fonction cognitive.
Une supplémentation non pharmacologique peut également contribuer à éviter le besoin de médicaments. Des études IRM chez des patients gériatriques déprimés ont révélé que les déséquilibres du cortex préfrontal pouvaient être corrigés grâce à l'utilisation d'acétyl-L-carnitine.10Une thérapie à base d'huile de poisson à faible dose chez 66 patients âgés (1 000 mg au total, répartis en environ 300 mg d'EPA et de DHA) a apporté un bénéfice clinique et a eu un effet beaucoup plus important que le placebo dans un autre essai randomisé en double aveugle contrôlé par placebo. qui a montré des différences significatives dans l'échelle de dépression gériatrique après avoir pris en compte des facteurs confondants tels que la masse corporelle, le dysfonctionnement thyroïdien et le cholestérol.11
restrictions
Dans l’ensemble, même si cette analyse a été solide et utile, certaines limites méritent d’être notées.
Tout d’abord et surtout, les doses d’antidépresseurs étudiées reflétaient la limite inférieure (ou la moitié inférieure) de la plage habituelle recommandée pour les personnes âgées. Deuxièmement, aucune des études examinées n’était réellement conçue pour évaluer les événements indésirables. Troisièmement, les analyses sur lesquelles reposent ces résultats excluent les patients présentant de multiples comorbidités ou d’autres maladies neuropsychiatriques telles que la démence ou un risque élevé de suicide. Ces trois premières limitations prises ensemble peuvent avoir entraîné une sous-déclaration des événements indésirables.
Étant donné que seuls des essais contrôlés randomisés étaient disponibles pour certains médicaments, les auteurs ont déclaré qu'ils étaient limités dans leur capacité à détecter les effets secondaires du bupropion, de la mirtazapine, de la trazodone ou de la vortioxétine. Par conséquent, ces médicaments peuvent également être une source de préoccupation.
Enfin, comme les auteurs ne disposaient pas de données leur permettant d’évaluer si les préjudices différaient selon le sexe du patient, nous ne pouvons pas dire si cette information s’applique de manière disproportionnée aux hommes ou aux femmes.