Højere hyppighed af bivirkninger hos ældre patienter, der tager antidepressiva

Relation

Sobieraj DM, Martinez BK, Hernandez AV, et al. Bivirkninger af farmakologiske behandlinger for svær depression hos ældre voksne.J Am Geriatr Soc. 2019;67(8):1571-1581.

Objektiv

At evaluere bivirkninger af farmakologiske antidepressiva til behandling af svær depressiv lidelse (MDD) hos voksne i alderen 65 år og ældre.

Udkast

Meta-analyse af 19 randomiserede kontrollerede forsøg og 2 observationsstudier, hvoraf de fleste overvejede behandling i den akutte fase (<12 uger) af moderat svær MDD.

Deltager

Patienter i alderen 65 år og ældre med MDD, som tog lavdosis antidepressiva, inklusive selektive serotoningenoptagelseshæmmere (SSRI'er), serotonin-norepinephrin-genoptagelseshæmmere (SNRI'er), bupropion, mirtazapin, trazodon, vilazodon eller andre anti-receptive patienter, blev sammenlignet med patienter. Placebo eller ikke-farmakologisk behandling.

Undersøgelsesparametre vurderet

Bivirkninger under behandling af MDD, såsom arytmier, kognitiv svækkelse, fald, frakturer, indlæggelser, dødelighed og QTc-forlængelse, blev vurderet. Alvorlige bivirkninger og seponeringer på grund af bivirkninger blev også vurderet.

Primære resultatmål

De forskellige farmakologiske behandlinger blev sammenlignet med hensyn til hyppigheden af ​​bivirkninger.

Nøgleindsigter

Der var 3 nøglefund i denne metaanalyse:

1. Bei Patienten im Alter von 65 Jahren oder älter waren sowohl SSRIs als auch SNRIs mit signifikant mehr Studienabbrüchen aufgrund allgemeiner unerwünschter Ereignisse verbunden als Placebo.
2. In der akuten Phase der Behandlung (< 12 Wochen) traten bei Patienten, denen SNRIs, aber keine SSRIs verschrieben wurden, im Vergleich zu Placebo häufiger unerwünschte Ereignisse auf.
3. Das SNRI Duloxetin erhöhte spezifisch und signifikant die Anzahl der Stürze bei älteren Patienten, insbesondere bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, eine Tatsache, die in den ursprünglichen Studien zu wenig berichtet wurde.

Praksis implikationer

Signifikante depressionssymptomer er almindelige hos ældre, med frekvenser på 15 % til 20 % hos voksne, der bor i lokalsamfundet og højere hos dem med en medicinsk sygdom eller i en institution.¹Depressionssymptomer hos seniorer kan vise sig anderledes end hos ikke-seniorer. Som følge heraf opfylder depression muligvis ikke de sædvanlige kriterier for svær depression. Generelt oplever ældre patienter flere somatiske plager og kognitive symptomer, med færre klager over trist eller dysforisk stemning. Ofte ses depression hos ældre som agitation, hypokondri eller demenssyndrom, og disse kan ofte opstå uden klager over tristhed.^2.3

Receptpligtige antidepressiva er et problem for ældre patienter på grund af den langsommere frigivelse af medicin samt den større sandsynlighed for lægemiddelinteraktioner, da denne befolkning generelt tager mere medicin. American Geriatric Society anbefaler, at SSRI'er og tricykliske antidepressiva (TCA'er) ikke bør ordineres til seniorer med en historie med eller betydelig risiko for fald eller brud.⁴På grund af deres evne til at øge acetylcholinniveauer anbefales TCA generelt ikke til ældrepleje.

Denne undersøgelse er en nyttig påmindelse om, at selv blandt medicin, der betragtes som "sikrere" for seniorer, er der stadig bekymringer om fordele-risiko-profilen for disse medikamenter. Med dette i tankerne kunne naturopatisk medicin tjene denne befolkning godt ved at give en mere omfattende mental sundhedsbehandlingsplan.

Ældre patienter kan have størst risiko for manglende respons på den oprindeligt valgte medicin og synes at have større risiko for tilbagevendende depression, når først remission er opnået.⁵

På baggrund af denne information om uønskede hændelser og det faktum, at ældre patienter har en højere risiko for tilbagefald, skal vi som naturlæger stræbe efter at tilbyde vores patienter naturlige behandlingsanbefalinger, der har klare fordele ved at helbrede den underliggende patologi ved depressiv sygdom. For eksempel er hippocampus atrofi kendt for at være et tegn på depression og kognitiv tilbagegang. En undersøgelse af 120 ældre voksne med demens viste, at forsøgspersoner, der udførte aerob træning med moderat intensitet 3 dage om ugen i 1 år, viste øget hippocampusvolumen (med 2%), og denne aktivitet vendte effektivt ethvert aldersrelateret tab af hjernevolumen. Det forventede hjernetab blev observeret hos kontrolpersoner, som ikke udførte aerob træning, men i stedet kun udførte udstrækning og muskeltræning.⁶

Selv blandt medicin, der anses for at være "sikker" for seniorer, er der stadig bekymringer om risiko-benefit-profilen af ​​disse medikamenter.

Simple livsstilstilskud kan også være af værdi. I et 10-årigt kohortestudie af mere end 50.000 ældre kvinder fandt forskere, at de, der drak 2 til 3 kopper om dagen, havde en 15 % lavere risiko for depression sammenlignet med dem, der drak 1 kop eller mindre koffeinholdig kaffe om ugen, og dem, der drak 4 kopper eller mere, havde en 20 % lavere risiko. For ældre mennesker, der er tilbøjelige til depression, kan dagligt forbrug af koffeinholdig kaffe være nyttigt.⁷Andre undersøgelser har fundet denne hormonelle støtte⁸var nyttig i behandlingsresistente deprimerede ældre kvinder og i behandlingen af ​​blyeksponering⁹kan forbedre kognitiv funktion.

Ikke-farmakologisk tilskud kan også hjælpe med at undgå behovet for medicin. MR-undersøgelser af deprimerede geriatriske patienter viste, at ubalancer i den præfrontale cortex kunne korrigeres ved brug af acetyl-L-carnitin.¹⁰Lavdosis fiskeoliebehandling hos 66 ældre patienter (1.000 mg i alt, fordelt på ca. 300 mg EPA og DHA) gav klinisk fordel og havde en meget større effekt end placebo i et andet dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret forsøg. som viste signifikante forskelle i den geriatriske depressionsskala efter at have taget højde for forstyrrende faktorer som kropsmasse, skjoldbruskkirteldysfunktion og kolesterol.¹¹

restriktioner

Overordnet set, selvom denne analyse var stærk og nyttig, er nogle begrænsninger værd at bemærke.

Først og vigtigst afspejlede de undersøgte doser af antidepressiva den nedre grænse (eller den nedre halvdel) af det anbefalede sædvanlige interval for ældre voksne. For det andet var ingen af ​​de gennemgåede undersøgelser faktisk designet til at vurdere uønskede hændelser. For det tredje udelukkede analyserne, som disse resultater var baseret på, patienter med flere komorbiditeter eller andre neuropsykiatriske sygdomme såsom demens eller høj risiko for selvmord. Disse første 3 begrænsninger tilsammen kan have resulteret i underrapportering af uønskede hændelser.

Fordi kun enkelte randomiserede kontrollerede forsøg var tilgængelige for visse lægemidler, sagde forfatterne, at de var begrænsede i deres evne til at opdage bivirkninger af bupropion, mirtazapin, trazodon eller vortioxetin. Derfor kan disse medikamenter også give anledning til bekymring.

Endelig, fordi forfatterne ikke havde data, der gjorde det muligt for dem at vurdere, om skaderne var forskellige efter patientens køn, kan vi ikke sige, om denne information gælder uforholdsmæssigt for mænd eller kvinder.