ارتفاع تواتر الآثار الجانبية في المرضى الأكبر سنا تحت مضادات الاكتئاب

المرجع

Sobieraj DM ، Martinez BK ، Hernandez AV ، et al. الآثار الجانبية للعلاجات الدوائية للاكتئاب الشديد لدى كبار السن. j am geriatr soc . 2019 ؛ 67 (8): 1571-1581.

الهدف

تقييم الآثار الجانبية لمضادات الاكتئاب الدوائية لعلاج الاكتئاب الشديد (MDD) في البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 65 وما فوق.

مشروع

التحليل التلوي لـ 19 دراسة عشوائية خاضعة للرقابة ودراستين للمراقبة ، أخذ معظمها في الاعتبار العلاج في المرحلة الحادة (أقل من 12 أسبوعًا) من MDD مع شدة متوسطة.

المشارك

المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 65 عامًا أو أكثر مع MDD ، تم الحصول على مضادات الاكتئاب منخفضة الجرعة ، بما في ذلك مثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIS) ، ومثبط امتصاص السيروتونين نورادرينالين (SNRIS) ، أو البوبروبين ، أو ميرتازابين ، أو تررازودوني ، أو فيلازودون ، العلاج الوهمي أو غير الدوائي.

معلمات الدراسة التي تم تقييمها

الأحداث غير المرغوب فيها أثناء علاج MDD ، مثل عدم انتظام ضربات القلب ، والضعف المعرفي ، والسقوط ، والكسور ، والإقامات في المستشفى ، والوفيات ، وتمديد QTC. كما تم تقييم الأحداث الخطيرة غير المرغوب فيها والهدم بسبب الأحداث غير المرغوب فيها.

قياسات النتيجة الأولية

تمت مقارنة العلاجات الدوائية المختلفة فيما يتعلق بتكرار الأحداث غير المرغوب فيها.

المعرفة المهمة

كانت هناك 3 نتائج رئيسية في تحليل التعريف هذا:

1. في المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 65 عامًا أو أكبر ، ارتبطت كل من SSRIs و SNRIs بدرجات أكثر بكثير من الدراسة بسبب الأحداث غير المرغوب فيها العامة من الدواء الوهمي.
2. في المرحلة الحادة من العلاج (أقل من 12 أسبوعًا) ، في المرضى الذين تم وصفهم SNRIs ولكن لم يحدث SSRI ، مقارنة بالأحداث الوهمية غير المرغوب فيها.
3. زاد SNRI Duloxetin من عدد السقوط في المرضى الأكبر سناً ، وخاصة في المرضى الذين يعانون من أمراض القلب والأوعية الدموية ، وهي حقيقة لم يتم الإبلاغ عنها قليلاً في الدراسات الأصلية.

الآثار المترتبة على الممارسة

أعراض الاكتئاب الكبيرة منتشرة على نطاق واسع لدى كبار السن ، مع معدلات من 15 ٪ إلى 20 ٪ في البالغين في المجتمع وأعلى في الأشخاص الذين يعانون من مرض طبي أو في منشأة. 1 يمكن أن تختلف أعراض الاكتئاب في كبار السن عن غير المنقمين. نتيجة لذلك ، قد لا يفي الاكتئاب بالمعايير المعتادة للاكتئاب الشديد. بشكل عام ، يعاني المرضى الأكبر سنا من المزيد من الشكاوى الجسدية والأعراض المعرفية ، مع شكاوى أقل حول مزاج حزين أو عسر خلفي. غالبًا ما يُنظر إلى الاكتئاب في كبار السن على أنه قابلية ، أو متلازمة قصور الدم أو الخرف ، ويمكن أن تحدث هذه في كثير من الأحيان دون شكاوى حول الحزن.

مضادات الاكتئاب الموصوفة هي مشكلة للمرضى الأكبر سناً بسبب إطلاق الأدوية الأبطأ والاحتمال الأكبر للتفاعلات ، لأن هذه المجموعة السكانية تتناول عمومًا المزيد من الأدوية. توصي جمعية الشيخوخة الأمريكية بعدم وصف SSRIs ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (TCA) مع ما قبل التاريخ أو خطر كبير من السقوط أو الكسر.

هذه الدراسة هي ذاكرة مفيدة حتى مع وجود الدواء الذي يعتبر "أكثر أمانًا" لكبار السن ، لا تزال هناك مخاوف بشأن ملف تعريف المخاطر في هذه الأدوية. على هذه الخلفية ، يمكن للطب الطبيعي لهذه المجموعة السكانية أن يخدم بشكل جيد من خلال وضع خطة أكثر شمولاً لعلاج الصحة العقلية.

في المرضى الأكبر سنًا ، قد يكون هناك أكبر خطر في أنهم لن يستجيبوا للدواء الأولي ويبدو أن لديهم خطر أكبر من الاكتئاب الآخر بمجرد تحقيق مغفرة. في ضوء هذه المعلومات حول الأحداث غير المرغوب فيها وحقيقة أن المرضى الأكبر سنا يتعرضون لخطر أكبر من مرض جديد ، يجب أن نحاول ، كأطباء علاجيين ، تقديم توصيات علاجية طبيعية لمرضانا والتي لها مزايا واضحة لشفاء علم الأمراض الأساسي لمرض الاكتئاب. على سبيل المثال ، من المعروف أن ضمور الحصين هو توقيع من الاكتئاب والانحلال المعرفي. أظهرت دراسة مع 120 من البالغين الأكبر سناً المصابين بالخرف أن الموضوعات أظهرت زيادة حجم الحصين (بنسبة 2 ٪) لمدة 3 أيام في الأسبوع في الأسبوع في الأسبوع في الأسبوع تمارين هوائية وأن هذا النشاط عكس بشكل فعال أي خسارة مرتبطة بالعمر في حجم الدماغ. وقد لوحظ فقدان الدماغ المتوقع في السيطرة على الأشخاص الذين لم ينفذوا تمارين التمارين الرياضية ، ولكن بدلاً من ذلك لم ينفذ سوى التدريب على التمدد والتدريب على العضلات.

حتى مع الدواء الذي يعتبر "أكثر أمانًا" لكبار السن ، لا تزال هناك مخاوف بشأن ملف تعريف المخاطر في هذه الأدوية.

أيضًا يمكن أن تكون مكملات نمط الحياة البسيطة تستحق. في دراسة الأتراب التي استمرت 10 سنوات مع أكثر من 50000 امرأة أكبر سناً ، وجد الباحثون أن أولئك الذين شربوا من 2 إلى 3 أكواب يوميًا ، مقارنة بأولئك الذين شربوا كوبًا واحدًا أو أقل من القهوة التي تحتوي على الكافيين في الأسبوع ، لديهم خطر أقل بنسبة 15 ٪ من الاكتئاب ، وأولئك الذين شربوا 4 أكواب أو أكثر يعانون من خطر أقل بنسبة 20 ٪. بالنسبة لكبار السن الذين يميلون إلى الاكتئاب ، يمكن أن يكون تناول القهوة اليومية التي تحتوي على الكافيين مفيدة. ^{7 وجدت دراسات أخرى أن هذا الدعم الهرموني 8 كان مفيدًا للنساء الأكبر سناً للاكتئاب في العلاج ، وفي علاج التعرض للرصاص 9 يمكن أن يحسن الوظيفة المعرفية.}

يمكن أن تساعد المكملات الغذائية غير الدوائية أيضًا في تجنب الحاجة إلى الدواء. أظهرت دراسات التصوير بالرنين المغناطيسي في مرضى الشيخوخة الاكتئابية أن الاختلالات في قشرة الفص الجبهي يمكن علاجها باستخدام أسيتيل-ل كارنيتين. ^{10 علاج زيت الصيد بجرعة منخفضة في 66 مريضًا أكبر سناً (ما مجموعه 1000 ملغ مُقسم إلى حوالي 300 ملغ من EPA و DHA) المقدمة في دراسة أخرى مزدوجة الأعمى ، عشوائي ، وهمي ، وهي دراسة سريرية وكان لها تأثير أكبر بكثير من الدواء الوهمي. والتي أظهرت اختلافات واضحة في مقياس الاكتئاب العمري بعد أخذ عوامل التخريبية مثل كتلة الجسم ، والخلل في الغدة الدرقية والكوليسترول.}

القيود

على الرغم من أن هذا التحليل كان قوياً ومفيدًا ، إلا أن ما مجموعه بعض القيود يستحق الذكر.

أولاً وفوق كل شيء ، عكست الجرعات التي تم فحصها من مضادات الاكتئاب الحدود السفلية (أو النصف السفلي) للمنطقة الموصى بها لكبار السن. ثانياً ، لم يتم تصميم أي من الدراسات التي تم فحصها فعليًا لتقييم الأحداث غير المرغوب فيها. ثالثًا ، استندت التقييمات التي استندت إليها هذه النتائج إلى المرضى الذين يعانون من أمراض مصاحبة متعددة أو غيرها من الأمراض النفسية العصبية مثل الخرف أو ارتفاع خطر الانتحار. قد تكون هذه القيود الثلاثة الأولى تعني أن الآثار الجانبية لم يتم الإبلاغ عنها بشكل كافٍ.

نظرًا لأن الدراسات العشوائية الفردية فقط كانت متاحة لبعض الأدوية ، قال المؤلفون إنهم لم يتمكنوا فقط من التعرف على الآثار الجانبية للبوروبيون أو Mintazapin أو Trazodone أو Preodoxetine. لذلك ، يمكن أن تعطي هذه الأدوية أيضًا سببًا للقلق.

نظرًا لأن المؤلفين لم يكن لديهم أي بيانات تمكنهم من تقييم ما إذا كان الضرر يختلف اعتمادًا على المريض ، فلا يمكننا تحديد ما إذا كانت هذه المعلومات غير متناسبة على الرجال أو النساء.