ارتفاع وتيرة الآثار الجانبية لدى المرضى الأكبر سنا الذين يتناولون مضادات الاكتئاب

العلاقة

سوبيراج دم، مارتينيز بك، هيرنانديز أف، وآخرون. الآثار الجانبية للعلاجات الدوائية للاكتئاب الشديد لدى كبار السن.J صباحا جيرياتر شركة نفط الجنوب. 2019;67(8):1571-1581.

موضوعي

لتقييم الآثار الجانبية لمضادات الاكتئاب الدوائية لعلاج اضطراب الاكتئاب الشديد (MDD) لدى البالغين الذين تتراوح أعمارهم بين 65 سنة وما فوق.

مسودة

التحليل التلوي لـ 19 تجربة معشاة ذات شواهد ودراستين رصديتين، معظمها تعتبر العلاج في المرحلة الحادة (أقل من 12 أسبوعًا) من MDD المعتدل الشدة.

مشارك

تمت مقارنة المرضى الذين تتراوح أعمارهم بين 65 عامًا فما فوق والذين يعانون من MDD والذين يتناولون جرعات منخفضة من مضادات الاكتئاب، بما في ذلك مثبطات إعادة امتصاص السيروتونين الانتقائية (SSRIs)، ومثبطات إعادة امتصاص السيروتونين والنورإبينفرين (SNRIs)، والبوبروبيون، والميرتازابين، والترازودون، والفيلازودون، أو الفورتيوكسيتين، مع المرضى الذين يتلقون مضادات الاكتئاب الأخرى. العلاج الوهمي أو العلاج غير الدوائي.

تم تقييم معلمات الدراسة

تم تقييم الأحداث السلبية أثناء علاج MDD، مثل عدم انتظام ضربات القلب، والضعف الإدراكي، والسقوط، والكسور، والاستشفاء، والوفيات، وإطالة فترة QTc. كما تم تقييم الأحداث السلبية الخطيرة والتوقف بسبب الأحداث السلبية.

مقاييس النتائج الأولية

وتمت مقارنة العلاجات الدوائية المختلفة من حيث تواتر الأحداث السلبية.

رؤى رئيسية

كانت هناك 3 نتائج رئيسية في هذا التحليل التلوي:

1. Bei Patienten im Alter von 65 Jahren oder älter waren sowohl SSRIs als auch SNRIs mit signifikant mehr Studienabbrüchen aufgrund allgemeiner unerwünschter Ereignisse verbunden als Placebo.
2. In der akuten Phase der Behandlung (< 12 Wochen) traten bei Patienten, denen SNRIs, aber keine SSRIs verschrieben wurden, im Vergleich zu Placebo häufiger unerwünschte Ereignisse auf.
3. Das SNRI Duloxetin erhöhte spezifisch und signifikant die Anzahl der Stürze bei älteren Patienten, insbesondere bei Patienten mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen, eine Tatsache, die in den ursprünglichen Studien zu wenig berichtet wurde.

آثار الممارسة

أعراض الاكتئاب الكبيرة شائعة لدى كبار السن، بمعدلات تتراوح بين 15% إلى 20% لدى البالغين الذين يعيشون في المجتمع وأعلى لدى المصابين بمرض طبي أو في مؤسسة.¹قد تظهر أعراض الاكتئاب لدى كبار السن بشكل مختلف عنها لدى غير كبار السن. ونتيجة لذلك، قد لا يفي الاكتئاب بالمعايير المعتادة للاكتئاب الشديد. بشكل عام، يعاني المرضى الأكبر سنًا من المزيد من الشكاوى الجسدية والأعراض المعرفية، مع عدد أقل من الشكاوى من المزاج الحزين أو المزعج. غالبًا ما يُنظر إلى الاكتئاب لدى كبار السن على أنه هياج أو وسواس أو متلازمة خرف، ويمكن أن تحدث هذه الأعراض غالبًا دون شكاوى من الحزن.^2.3

تعتبر مضادات الاكتئاب الموصوفة طبيًا مصدر قلق للمرضى الأكبر سنًا نظرًا لبطء إطلاق الأدوية بالإضافة إلى زيادة احتمالية التفاعلات الدوائية، حيث يتناول هؤلاء السكان عمومًا المزيد من الأدوية. توصي الجمعية الأمريكية لطب الشيخوخة بعدم وصف مثبطات استرداد السيروتونين الانتقائية (SSRIs) ومضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات (TCAs) لكبار السن الذين لديهم تاريخ من السقوط أو الكسور أو لديهم خطر كبير للسقوط أو الكسور.⁴نظرًا لقدرتها على زيادة مستويات الأسيتيل كولين، لا يُنصح عمومًا باستخدام مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات لرعاية المسنين.

تعد هذه الدراسة بمثابة تذكير مفيد بأنه حتى بين الأدوية التي تعتبر "أكثر أمانًا" لكبار السن، لا تزال هناك مخاوف بشأن الفوائد والمخاطر لهذه الأدوية. ومع أخذ ذلك في الاعتبار، يمكن للطب الطبيعي أن يخدم هؤلاء السكان بشكل جيد من خلال توفير خطة علاج أكثر شمولاً للصحة العقلية.

قد يكون المرضى الأكبر سنًا أكثر عرضة لخطر عدم الاستجابة للأدوية المختارة في البداية ويبدو أنهم أكثر عرضة لخطر الاكتئاب المتكرر بمجرد تحقيق الشفاء.⁵

وبالنظر إلى هذه المعلومات حول الأحداث السلبية وحقيقة أن المرضى الأكبر سنا هم أكثر عرضة لخطر تكرار المرض، يجب علينا كأطباء العلاج الطبيعي أن نسعى جاهدين لتقديم توصيات العلاج الطبيعي لمرضانا التي لها فوائد واضحة في علاج الأمراض الكامنة وراء مرض الاكتئاب. على سبيل المثال، من المعروف أن ضمور الحصين هو علامة على الاكتئاب والتدهور المعرفي. أظهرت دراسة أجريت على 120 من كبار السن المصابين بالخرف أن الأشخاص الذين قاموا بتمارين هوائية متوسطة الشدة 3 أيام في الأسبوع لمدة عام واحد أظهروا زيادة في حجم الحصين (بنسبة 2٪)، وهذا النشاط عكس بشكل فعال أي فقدان لحجم الدماغ مرتبط بالعمر. ولوحظ فقدان الدماغ المتوقع في الأشخاص الخاضعين للمراقبة الذين لم يمارسوا التمارين الرياضية، ولكن بدلا من ذلك قاموا فقط بتمارين التمدد والعضلات.⁶

حتى بين الأدوية التي تعتبر "أكثر أمانًا" لكبار السن، لا تزال هناك مخاوف بشأن المخاطر والفوائد لهذه الأدوية.

المكملات الغذائية البسيطة لنمط الحياة يمكن أن تكون ذات قيمة أيضًا. في دراسة أترابية مدتها 10 سنوات شملت أكثر من 50 ألف امرأة مسنة، وجد الباحثون أن أولئك الذين شربوا 2 إلى 3 أكواب يوميًا كان لديهم خطر أقل للإصابة بالاكتئاب بنسبة 15٪ مقارنة بأولئك الذين شربوا كوبًا واحدًا أو أقل من القهوة التي تحتوي على الكافيين أسبوعيًا، وأولئك الذين شربوا 4 أكواب أو أكثر كان لديهم خطر أقل بنسبة 20٪. بالنسبة لكبار السن المعرضين للاكتئاب، يمكن أن يكون الاستهلاك اليومي للقهوة التي تحتوي على الكافيين مفيدًا.⁷وقد وجدت دراسات أخرى هذا الدعم الهرموني⁸كان مفيدًا في علاج النساء الأكبر سناً المصابات بالاكتئاب المقاوم للعلاج وفي علاج التعرض للرصاص⁹يمكن أن تحسن الوظيفة الإدراكية.

المكملات غير الدوائية يمكن أن تساعد أيضًا في تجنب الحاجة إلى الدواء. وجدت دراسات التصوير بالرنين المغناطيسي على مرضى الشيخوخة المكتئبين أن الاختلالات في قشرة الفص الجبهي يمكن تصحيحها باستخدام الأسيتيل-إل-كارنيتين.¹⁰قدم العلاج بجرعة منخفضة من زيت السمك في 66 مريضًا مسنًا (إجمالي 1000 ملغ، مقسمًا إلى حوالي 300 ملغ من EPA وDHA) فائدة سريرية وكان له تأثير أكبر بكثير من العلاج الوهمي في تجربة أخرى مزدوجة التعمية وعشوائية ومضبوطة بالعلاج الوهمي. والتي أظهرت فروق ذات دلالة إحصائية في مقياس الاكتئاب لدى كبار السن بعد مراعاة العوامل المربكة مثل كتلة الجسم وخلل الغدة الدرقية والكوليسترول.¹¹

قيود

بشكل عام، على الرغم من أن هذا التحليل كان قويًا ومفيدًا، إلا أن بعض القيود جديرة بالملاحظة.

أولاً والأهم من ذلك، أن الجرعات المضادة للاكتئاب التي تمت دراستها عكست الحد الأدنى (أو النصف الأدنى) من النطاق المعتاد الموصى به لكبار السن. ثانيا، لم تكن أي من الدراسات التي تمت مراجعتها مصممة في الواقع لتقييم الأحداث السلبية. ثالثًا، استبعدت التحليلات التي استندت إليها هذه النتائج المرضى الذين يعانون من أمراض مصاحبة متعددة أو أمراض عصبية نفسية أخرى مثل الخرف أو ارتفاع خطر الانتحار. قد تكون هذه القيود الثلاثة الأولى مجتمعة قد أدت إلى نقص الإبلاغ عن الأحداث السلبية.

نظرًا لأن التجارب المعشاة ذات الشواهد كانت متاحة لبعض الأدوية، قال المؤلفون إنهم كانوا محدودين في قدرتهم على اكتشاف الآثار الجانبية للبوبروبيون، أو الميرتازابين، أو ترازودون، أو فورتيوكسيتين. ولذلك، يمكن لهذه الأدوية أيضا أن تكون مدعاة للقلق.

أخيرًا، نظرًا لأن المؤلفين لم يكن لديهم بيانات تسمح لهم بتقييم ما إذا كانت الأضرار تختلف حسب جنس المريض، فلا يمكننا أن نقول ما إذا كانت هذه المعلومات تنطبق بشكل غير متناسب على الرجال أو النساء.