Grönt te och brösttäthet hos postmenopausala kvinnor i riskzonen

Den här artikeln är en del av 2018 års NMJ Oncology Special Issue. Ladda ner hela numret här.

Relation

Samavat H, Ursin G, Emory TH, et al. En randomiserad kontrollerad studie av tillägg av grönt teextrakt och mammografisk täthet hos postmenopausala kvinnor med ökad risk för bröstcancer.Cancer Prev Res (Phila). 2017;10(12):710-718.

Mål

Bestämma effekten av 12 månaders daglig konsumtion av grönt teextrakt (GTE) på mammografisk densitet (MD)

Förslag

Fas II, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie

Deltagare

Friska postmenopausala kvinnor (N = 1 075) i åldern 50 till 70 år med hög risk för bröstcancer på grund av "heterogent tät" eller "extremt tät" bröstvävnad (>50 % fibroglandulär vävnad) enligt definitionen av American College of Radiology Breast Imaging Reporting and Data System (BI-RADS) Densriteriaity Assessment C Densriteriaity.

Kvinnor randomiserades till att få antingen GTE-interventionen (n = 538) eller placebo (n = 537). Av de som tilldelats GTE-interventionen slutförde 463 studien enligt ITT-riktlinjer (intention-to-treat). Till slut analyserades 462 deltagare i GTE-gruppen (1 uteslöts från analysen eftersom mammografi inte var tillgänglig vid månad 12). Av de 537 deltagare som tilldelats placebointerventionen, fullföljde 474 studien enligt ITT-riktlinjerna och 470 analyserades (4 uteslöts från analysen eftersom mammografi inte var tillgänglig vid månad 12).

Grönt te har en bra säkerhetsprofil, en lång historisk användning, ett växande antal positiva kliniska studier och tolereras i allmänhet väl. det kan ytterligare visa sig vara ett lovande komplement för att förebygga bröstcancer.

Baslinjekarakteristika för studiedeltagarna (n=932) var jämnt fördelade mellan GTE- och placebogrupperna. Medelåldern (SD) vid baslinje var 59,8 (±5,0) år. Medel (SD) BMI var 25,1 (±3,7). Majoriteten av deltagarna hade någon högskoleutbildning, var icke-rökare och parösa; Den stora majoriteten (97%) var icke-spansktalande vita kvinnor.

Baslinjenivåerna för energi, mat och näringsämnen var likartade mellan behandlingsgrupperna, även om högre intag av vitamintillskott noterades bland GTE-deltagare jämfört med placebodeltagare (P=0,038).

intervention

Grönt teextrakt (koffeinfritt) i kapselform, varje kapsel innehåller totalt 328,8 mg katekiner, 210,7 mg epigallokatekin-3-gallat (EGCG) och mindre än 4 mg koffein; Deltagarna konsumerade 4 kapslar per dag under 12 månader, totalt cirka 1 315 mg totalt katekiner, 843 mg EGCG och mindre än 16 mg totalt koffein (motsvarande 5 bryggda 8-ounce koppar koffeinfritt grönt te) per dag.

Studieparametrar utvärderade

Varje deltagare hade ett mammografi vid baslinjen (månad 0) och månad 12 för att bedöma MD före och efter interventionen. Omfattande medicinska historia frågeformulär fylldes i vid baslinjen, som inkluderade frågor om livsstil, demografi, medicinering och kosttillskott användning, och medicinsk och reproduktiv historia. Diethistorikenkäter fylldes i vid baslinjen och i slutet av interventionen. Leverfunktionen och eventuella biverkningar övervakades noga under hela proceduren. Under screeningbesöket före interventionKOMMAGenotypning utfördes, tillsammans med icke-fastande blodprover, vitala tecken och antropometriska mätningar. Andra biomarkörer för bröstcancer, inklusive plasma insulinliknande tillväxtfaktor 1 (IGF-1), IGF-bindande protein 3 (IGFBP-3), östron, östradiol, androstenedion, könshormonbindande globulin (SHBG), urinära östrogenmetaboliter och plasma F2-isoprostaner har också studerats utvärderade.

Mammografisk densitet beräknas genom att dividera bröstets täta yta, kallad absolut täthet, med den totala bröstytan. Det uttrycks i procent och kan kallas procent MD (PMD).

Primära utfallsmått

Förändring från baslinjen i PMD i slutet av 12-månaders interventionen.

Denna studie var en del av en större studie som, förutom MD, även utvärderade cirkulerande koncentrationer av IGF-1, IGFBP-3, reproduktionshormoner (östron, östradiol, androstenedion) och SHBG som primära effektmått; och effekterna av COMT genotyp på GTE-effekter.¹

Viktiga insikter

Totalt sett minskade inte 12 månaders daglig GTE signifikant PMD eller absolut mammografisk täthet jämfört med placebo efter justering för ålder (vid baslinjen) och BMI (vid baslinjen och månad 12). Hos kvinnor i åldern 50 till 55 år vid inskrivningen minskade dock 12 månaders dagligt GTE-tillskott signifikant PMD, vilket resulterade i en 4,40 % minskning av PMD, jämfört med de som fick placebo, som upplevde en 1,02 % ökning av MD (Pför skillnad = 0,05). Ett statistiskt gränsöverskridande signifikant resultat (PInteraktion = 0,07) observerades i interaktionen mellan ålder och GTE-tillskott på PMD-förändring. Andra faktorer, inklusive BMI, år sedan klimakteriet, alkohol, paritet och tedrickande status, visade ingen modifierande effekt på PMD med GTE-intag.

De i placebogruppen upplevde en signifikant minskning av C-vitaminintaget jämfört med GTE-gruppen (P=0,045), men vikt, BMI och energi-/matintag förblev stabila i båda grupperna under loppet av 12-månadersstudien.

Övningskonsekvenser

Under 2018 kommer uppskattningsvis 266 120 nya fall av bröstcancer att diagnostiseras i USA, vilket gör den till den vanligaste diagnostiserade cancern bland alla kön och står för 15,3 % av alla nya cancerfall.²Medan nästan 90 % av personer som diagnostiserats med bröstcancer fortfarande lever 5 år efter diagnosen, beräknas 40 920 personer i USA dö av sjukdomen 2018. Det uppskattas att 12,4 % av kvinnorna i USA kommer att få diagnosen bröstcancer någon gång i livet, baserat på data från 2015-2013.²

Mammografisk densitet återspeglar det relativa förhållandet mellan fibroglandulär vävnad och fettvävnad i bröstet och fungerar som en etablerad prediktor för bröstcancerrisk.^3.5Boyd et al. rapporterade att en 2% ökning av risken för bröstcancer var associerad med varje 1% ökning av MD.³I en interventionsstudie visades intag av postmenopausala hormoner öka MD med 4,7 % efter 12 månaders användning, vilket potentiellt leder till en 9,4 % ökning av risken för bröstcancer.⁴

Däremot kan den 4,4 %-iga minskningen av MD som observerats i denna studie hos kvinnor i åldern 50 till 55 år som konsumerade GTE i ett år potentiellt resultera i en 8,8 %-ig minskning av risken för bröstcancer. Intressant nog rapporterade Cuzick et al att tamoxifen (en östrogenreceptorantagonist i bröstvävnad och första linjens antiöstrogenläkemedel) hade en liknande effekt, vilket minskade bröstdensiteten med 4,4 % under 18 månader jämfört med placebo (P<0,001).⁵I samma studie rapporterade Cuzick et al att efter 54 månaders behandling minskade tamoxifen MD med 13,4 % (95 % konfidensintervall [CI]: 8,6-18,1) hos kvinnor i åldern 45 år eller yngre; Bland de 55 år och äldre minskade MD med endast 1,1 % med samma ingrepp och tidsram. Huruvida GTE-tillskott hos kvinnor i åldern 45 år eller yngre under 54 månader skulle resultera i en liknande minskning av MD jämfört med tamoxifen återstår att studera men är definitivt av intresse. På samma sätt, hos kvinnor i åldern 55 eller yngre, skulle GTE-tillskott efter 1 år resultera i ytterligare minskningar av MD? Vi vet inte ännu, men de spännande resultaten av GTE-studien motiverar ytterligare forskning om dessa frågor.

En studie från 2007 publicerad iNew England Journal of Medicinefann att kvinnor med mer än 75 % MD hade en ökad risk för bröstcancer jämfört med kvinnor med mindre än 10 % MD (oddskvot [OR]: 4,7; 95 % KI: 3,0-7,4), med risken särskilt hög för kvinnor yngre än 56 år. I denna grupp stod MD på 50 % eller mer för 26 % av alla bröstcancerfall och 50 % av cancerfall som upptäcktes inom 12 månader efter en negativ screening.⁵Med tanke på värdet av PMD för att förutsäga en kvinnas risk att utveckla bröstcancer, bör vårdgivare överväga insatser för att minska bröstdensiteten när de utvecklar strategier för att minska risken för bröstcancer.

Studien som granskas i denna översikt har särskild relevans för kvinnor i åldern 50 till 55 år som löper ökad risk för bröstcancer på grund av ökad brösttäthet. Grönt te har en bra säkerhetsprofil, en lång historisk användning, ett växande antal positiva kliniska studier och tolereras i allmänhet väl. det kan ytterligare visa sig vara ett lovande komplement för att förebygga bröstcancer. Det skulle vara fantastiskt att se om ytterligare studier kan replikera resultaten från denna studie. Det skulle också vara bra att ha en mer etniskt och rasmässigt mångfaldig befolkning i framtida studier så att resultaten är generaliserbara till och återspeglar vår mångfaldiga befolkning.