Zeleni čaj in gostota prsi pri ogroženih ženskah po menopavzi

Ta članek je del posebne izdaje NMJ Oncology za leto 2018. Prenesite celotno številko tukaj.

Razmerje

Samavat H, Ursin G, Emory TH, et al. Randomizirano kontrolirano preskušanje dodatka izvlečka zelenega čaja in mamografske gostote pri ženskah po menopavzi s povečanim tveganjem za raka dojke.Rak Prejšnja Res (Phila). 2017; 10 (12): 710-718.

Cilj

Ugotavljanje učinka 12-mesečnega dnevnega uživanja izvlečka zelenega čaja (GTE) na mamografsko gostoto (MD)

Osnutek

Faza II, randomizirana, dvojno slepa, s placebom kontrolirana študija

Udeleženec

Zdrave ženske po menopavzi (N = 1.075), stare od 50 do 70 let, z visokim tveganjem za raka dojke zaradi "heterogeno gostega" ali "izjemno gostega" tkiva dojke (>50 % fibroglandularnega tkiva), kot je opredeljeno v Merilih za oceno gostote sistema za poročanje in podatke o slikanju dojk (BI-RADS) American College of Radiology.

Ženske so bile randomizirane za prejemanje intervencije GTE (n = 538) ali placeba (n = 537). Od tistih, ki so bili dodeljeni posegu GTE, jih je 463 zaključilo študijo v skladu s smernicami za namene zdravljenja (ITT). Končno je bilo analiziranih 462 udeležencev v skupini GTE (1 je bil izključen iz analize, ker mamografija v 12. mesecu ni bila na voljo). Od 537 udeležencev, ki so bili dodeljeni placebu, jih je 474 zaključilo študijo v skladu s smernicami ITT in 470 jih je bilo analiziranih (4 so bili izključeni iz analize, ker mamografija v 12. mesecu ni bila na voljo).

Zeleni čaj ima dober varnostni profil, dolgo zgodovino uporabe, naraščajoče število pozitivnih kliničnih študij in se na splošno dobro prenaša. lahko se nadalje izkaže za obetaven dodatek pri preprečevanju raka dojke.

Izhodiščne značilnosti udeležencev študije (n=932) so bile enakomerno porazdeljene med skupino GTE in placebo. Povprečna (SD) izhodiščna starost je bila 59,8 (±5,0) let. Povprečni (SD) ITM je bil 25,1 (±3,7). Večina udeležencev je imela nekaj visokošolske izobrazbe, bili so nekadilci in so parili; Velika večina (97 %) je bila nehispanskih belk.

Izhodiščne ravni energije, hrane in hranilnih snovi so bile med skupinami zdravljenja podobne, čeprav so med udeleženci GTE opazili večji vnos vitaminskih dodatkov v primerjavi z udeleženci, ki so prejemali placebo (p=0,038).

intervencija

Izvleček zelenega čaja (brez kofeina) v obliki kapsul, pri čemer vsaka kapsula vsebuje skupno 328,8 mg katehinov, 210,7 mg epigalokatehin-3-galata (EGCG) in manj kot 4 mg kofeina; Udeleženci so 12 mesecev zaužili 4 kapsule na dan, kar je skupaj znašalo približno 1315 mg skupnih katehinov, 843 mg EGCG in manj kot 16 mg skupnega kofeina (kar ustreza 5 kuhanim skodelicam zelenega čaja brez kofeina po 8 unč) na dan.

Ocenjeni parametri študije

Vsaka udeleženka je imela mamografijo na začetku (0. mesec) in 12. mesec za oceno MD pred in po posegu. Na začetku so bili izpolnjeni obsežni vprašalniki o zdravstveni anamnezi, ki so vključevali vprašanja o življenjskem slogu, demografskih podatkih, uporabi zdravil in dodatkov ter zdravstveni in reproduktivni anamnezi. Vprašalniki o zgodovini prehrane so bili izpolnjeni na začetku in na koncu intervencije. Med postopkom so skrbno spremljali delovanje jeter in morebitne neželene učinke. Med presejalnim obiskom pred posegomPRIDITEIzvedena je bila genotipizacija, skupaj s preiskavami krvi na tešče, vitalnimi znaki in antropometričnimi meritvami. Ocenjeni so bili tudi drugi biomarkerji raka dojke, vključno s plazemskim inzulinu podobnim rastnim faktorjem 1 (IGF-1), IGF-vezavnim proteinom 3 (IGFBP-3), estronom, estradiolom, androstenedionom, globulinom, ki veže spolne hormone (SHBG), metaboliti estrogena v urinu in F2-izoprostani v plazmi.

Mamografska gostota se izračuna tako, da se gosto območje dojke, imenovano absolutna gostota, deli s skupno površino dojke. Izražen je kot odstotek in se lahko imenuje odstotek MD (PMD).

Primarne mere izida

Sprememba PMD od izhodišča ob koncu 12-mesečnega posega.

Ta študija je bila del večje študije, ki je poleg MD ocenjevala tudi koncentracije IGF-1, IGFBP-3, reproduktivnih hormonov (estron, estradiol, androstendion) in SHBG kot primarne končne točke; in učinki genotipa COMT na učinke GTE.¹

Ključni vpogledi

Na splošno 12-mesečni dnevni GTE ni bistveno zmanjšal PMD ali absolutne mamografske gostote v primerjavi s placebom po prilagoditvi glede na starost (na izhodišču) in ITM (na izhodišču in 12. mesec). Vendar pa je pri ženskah, starih od 50 do 55 let ob vključitvi, 12-mesečno dnevno jemanje dodatkov GTE znatno zmanjšalo PMD, kar je povzročilo 4,40-odstotno zmanjšanje PMD, v primerjavi s tistimi, ki so prejemale placebo, pri katerih se je MD povečala za 1,02 % (pza razliko = 0,05). Statistično pomemben rezultat (pInterakcija = 0,07) so opazili pri interakciji med starostjo in dodatkom GTE na spremembo PMD. Drugi dejavniki, vključno z indeksom telesne mase, leti po menopavzi, alkoholom, pariteto in statusom pitja čaja, niso pokazali spreminjajočega učinka na PMD z vnosom GTE.

Tisti v skupini, ki je prejemala placebo, so občutno zmanjšali vnos vitamina C v primerjavi s skupino, ki je prejemala GTE (p=0,045), vendar so teža, ITM in vnos energije/hrane ostali stabilni v obeh skupinah med 12-mesečno študijo.

Posledice prakse

Leta 2018 bo po ocenah v Združenih državah odkritih 266.120 novih primerov raka dojke, zaradi česar bo to najpogosteje diagnosticiran rak med vsemi spoli in predstavlja 15,3 % vseh novih primerov raka.²Medtem ko je skoraj 90 % ljudi z diagnozo raka dojke še vedno živih 5 let po diagnozi, bo po ocenah leta 2018 zaradi te bolezni umrlo 40.920 ljudi v Združenih državah Amerike. Ocenjuje se, da bo 12,4 % žensk v Združenih državah nekoč v življenju zbolelo za rakom dojke, na podlagi podatkov iz obdobja 2013–2015.²

Mamografska gostota odraža relativno razmerje med fibroglandularnim tkivom in maščobnim tkivom v prsih in služi kot uveljavljen napovedovalec tveganja za raka dojke.^3.5Boyd, et al. poročali, da je bilo 2-odstotno povečanje tveganja za raka dojke povezano z vsakim 1-odstotnim povečanjem MD.³V intervencijski študiji je bilo dokazano, da jemanje postmenopavzalnih hormonov po 12 mesecih uporabe poveča MD za 4,7 %, kar lahko povzroči 9,4 % povečanje tveganja za raka dojke.⁴

Nasprotno pa bi lahko 4,4-odstotno zmanjšanje MD, opaženo v tej študiji pri ženskah, starih od 50 do 55 let, ki so eno leto uživale GTE, potencialno povzročilo 8,8-odstotno zmanjšanje tveganja za raka dojke. Zanimivo je, da so Cuzick in drugi poročali, da je imel tamoksifen (antagonist estrogenskih receptorjev v tkivu dojk in antiestrogensko zdravilo prve izbire) podoben učinek, saj je v 18 mesecih zmanjšal gostoto dojk za 4,4 % v primerjavi s placebom (p<0,001).⁵V isti študiji so Cuzick et al poročali, da je po 54 mesecih zdravljenja tamoksifen zmanjšal MD za 13,4 % (95-odstotni interval zaupanja [CI]: 8,6–18,1) pri ženskah, starih 45 let ali manj; Med osebami, starimi 55 let in več, se je MD zmanjšala le za 1,1 % z enakim posegom in časovnim okvirom. Ali bi dodajanje GTE pri ženskah, starih 45 let ali manj, 54 mesecev povzročilo podobno zmanjšanje MD v primerjavi s tamoksifenom, je treba še preučiti, vendar je vsekakor zanimivo. Podobno bi pri ženskah, starih 55 let ali manj, dodajanje GTE, daljše od enega leta, povzročilo dodatno zmanjšanje MD? Ne vemo še, a zanimivi rezultati študije GTE zahtevajo dodatne raziskave teh vprašanj.

Študija iz leta 2007, objavljena vNew England Journal of Medicineugotovili, da imajo ženske z več kot 75-odstotnim MD povečano tveganje za raka dojke v primerjavi z ženskami z manj kot 10-odstotnim MD (razmerje obetov [OR]: 4,7; 95-odstotni IZ: 3,0-7,4), pri čemer je tveganje še posebej veliko pri ženskah, mlajših od 56 let. V tej skupini je MD 50 % ali več predstavljala 26 % vseh primerov raka dojke in 50 % rakov, odkritih v 12 mesecih po negativnem pregledu.⁵Glede na vrednost PMD pri napovedovanju tveganja za razvoj raka dojke pri ženskah bi morali izvajalci zdravstvenega varstva razmisliti o intervencijah za zmanjšanje gostote dojk, ko razvijajo strategije za zmanjšanje tveganja za raka dojke.

Študija, preučena v tem pregledu, je še posebej pomembna za ženske, stare od 50 do 55 let, pri katerih je zaradi povečane gostote dojk tveganje za raka dojke večje. Zeleni čaj ima dober varnostni profil, dolgo zgodovino uporabe, naraščajoče število pozitivnih kliničnih študij in se na splošno dobro prenaša. lahko se nadalje izkaže za obetaven dodatek pri preprečevanju raka dojke. Bilo bi super videti, ali bi nadaljnje študije lahko ponovile rezultate te študije. Prav tako bi bilo koristno imeti bolj etnično in rasno raznoliko populacijo v prihodnjih študijah, tako da bi bilo rezultate mogoče posplošiti in odražati našo raznoliko populacijo.