Suche
Mein Konto
Tento článok je súčasťou špeciálneho vydania onkológie NMJ 2018. Stiahnite si celé číslo tu.
Vzťah
Samavat H, Ursin G, Emory TH a kol. Randomizovaná kontrolovaná štúdia suplementácie extraktom zo zeleného čaju a mamografickej hustoty u žien po menopauze so zvýšeným rizikom rakoviny prsníka.Cancer Prev Res (Phila). 2017;10(12):710-718.
Cieľ
Stanovenie vplyvu 12-mesačnej dennej spotreby extraktu zeleného čaju (GTE) na mamografickú hustotu (MD)
Návrh
Fáza II, randomizovaná, dvojito zaslepená, placebom kontrolovaná štúdia
Účastník
Zdravé ženy po menopauze (N = 1 075) vo veku 50 až 70 rokov s vysokým rizikom rakoviny prsníka v dôsledku „heterogénne hustého“ alebo „extrémne hustého“ tkaniva prsníka (>50 % fibroglandulárneho tkaniva) podľa definície systému podávania správ a údajov American College of Radiology Breast Imaging (BI-RADS.) Criteria
Ženy boli randomizované tak, aby dostali buď intervenciu GTE (n = 538) alebo placebo (n = 537). Z tých, ktorí boli zaradení do intervencie GTE, 463 dokončilo štúdiu podľa pokynov na liečbu (ITT). Nakoniec bolo analyzovaných 462 účastníkov v skupine GTE (1 bol vylúčený z analýzy, pretože mamografia nebola k dispozícii v 12. mesiaci). Z 537 účastníkov priradených k intervencii s placebom 474 dokončilo štúdiu podľa smerníc ITT a 470 bolo analyzovaných (4 boli vylúčení z analýzy, pretože mamografia nebola k dispozícii v 12. mesiaci).
Zelený čaj má dobrý bezpečnostný profil, dlhé historické používanie, rastúci počet pozitívnych klinických štúdií a je vo všeobecnosti dobre tolerovaný. ďalej sa môže ukázať ako sľubný doplnok v prevencii rakoviny prsníka.
Základné charakteristiky účastníkov štúdie (n=932) boli rovnomerne rozdelené medzi skupiny GTE a placebo. Priemerný (SD) východiskový vek bol 59,8 (±5,0) rokov. Priemerný (SD) BMI bol 25,1 (±3,7). Väčšina účastníkov mala nejaké vysokoškolské vzdelanie, boli nefajčiari a parous; Prevažnú väčšinu (97 %) tvorili nehispánske biele ženy.
Východiskové hladiny energie, jedla a živín boli medzi liečebnými skupinami podobné, hoci vyšší príjem vitamínových doplnkov bol zaznamenaný medzi účastníkmi GTE v porovnaní s účastníkmi placeba (P=0,038).
zásah
Extrakt zo zeleného čaju (bez kofeínu) vo forme kapsúl, každá kapsula obsahuje celkovo 328,8 mg katechínov, 210,7 mg epigalokatechín-3-galátu (EGCG) a menej ako 4 mg kofeínu; Účastníci konzumovali 4 kapsuly denne počas 12 mesiacov, celkovo približne 1 315 mg celkových katechínov, 843 mg EGCG a menej ako 16 mg celkového kofeínu (ekvivalent 5 uvarených 8-uncových šálok zeleného čaju bez kofeínu) za deň.
Hodnotené parametre štúdie
Každý účastník absolvoval mamografiu na začiatku (mesiac 0) a mesiac 12 na posúdenie MD pred a po intervencii. Na začiatku boli vyplnené komplexné dotazníky o anamnéze, ktoré zahŕňali otázky o životnom štýle, demografii, užívaní liekov a doplnkov a o zdravotnej a reprodukčnej anamnéze. Dotazníky o diéte boli vyplnené na začiatku a na konci intervencie. Funkcia pečene a možné nežiaduce udalosti boli počas celého postupu pozorne sledované. Počas predintervenčnej skríningovej návštevyPRÍĎUskutočnila sa genotypizácia spolu s krvnými testami bez hladovania, vitálnymi znakmi a antropometrickými meraniami. Boli tiež študované ďalšie biomarkery rakoviny prsníka vrátane plazmatického inzulínu podobného rastového faktora 1 (IGF-1), IGF-viažuceho proteínu 3 (IGFBP-3), estrónu, estradiolu, androstendiónu, globulínu viažuceho pohlavné hormóny (SHBG), metabolitov estrogénu v moči a plazmatických F2-izoprostanov.
Mamografická hustota sa vypočíta vydelením hustej oblasti prsníka, nazývanej absolútna hustota, celkovou plochou prsníka. Vyjadruje sa v percentách a možno ho označiť ako percento MD (PMD).
Primárne ukazovatele výsledku
Zmena od východiskovej hodnoty v PMD na konci 12-mesačnej intervencie.
Táto štúdia bola súčasťou väčšej štúdie, ktorá okrem MD hodnotila aj cirkulujúce koncentrácie IGF-1, IGFBP-3, reprodukčných hormónov (estrón, estradiol, androstendión) a SHBG ako primárne koncové ukazovatele; a účinky genotypu COMT na účinky GTE.1
Kľúčové poznatky
Celkovo 12-mesačná denná GTE významne neznížila PMD alebo absolútnu mamografickú denzitu v porovnaní s placebom po úprave podľa veku (na začiatku) a BMI (na začiatku av mesiaci 12). Avšak u žien vo veku 50 až 55 rokov pri zaradení do štúdie 12-mesačná denná suplementácia GTE významne znížila PMD, čo viedlo k zníženiu PMD o 4,40 % v porovnaní s tými, ktoré dostávali placebo, u ktorých došlo k zvýšeniu MD o 1,02 % (Ppre rozdiel = 0,05). Štatisticky hranične významný výsledok (PInterakcia = 0,07) sa pozorovala pri interakcii medzi vekom a suplementáciou GTE na zmenu PMD. Ďalšie faktory, vrátane BMI, rokov od menopauzy, alkoholu, parity a stavu pitia čaju, nepreukázali žiadny modifikujúci účinok na PMD s príjmom GTE.
V skupine s placebom došlo k významnému zníženiu príjmu vitamínu C v porovnaní so skupinou GTE (P= 0,045), ale hmotnosť, BMI a príjem energie/jedla zostali v oboch skupinách počas 12-mesačnej štúdie stabilné.
Praktické dôsledky
V roku 2018 bude v Spojených štátoch diagnostikovaných odhadom 266 120 nových prípadov rakoviny prsníka, čo z nej robí najčastejšie diagnostikovanú rakovinu medzi všetkými pohlaviami a predstavuje 15,3 % všetkých nových prípadov rakoviny.2Zatiaľ čo takmer 90% ľudí s diagnostikovanou rakovinou prsníka je stále nažive 5 rokov po diagnóze, odhaduje sa, že 40 920 ľudí v Spojených štátoch zomrie na túto chorobu v roku 2018. Odhaduje sa, že 12,4% žien v Spojených štátoch bude diagnostikovaných s rakovinou prsníka niekedy v ich živote, na základe údajov z rokov 2013-2015.2
Mamografická hustota odráža relatívny pomer fibroglandulárneho tkaniva a tukového tkaniva v prsníku a slúži ako etablovaný prediktor rizika rakoviny prsníka.3.5Boyd a kol. uviedli, že 2% zvýšenie rizika rakoviny prsníka bolo spojené s každým 1% zvýšením MD.3V intervenčnej štúdii sa ukázalo, že užívanie postmenopauzálnych hormónov zvýšilo MD o 4,7 % po 12 mesiacoch užívania, čo potenciálne viedlo k 9,4 % zvýšeniu rizika rakoviny prsníka.4
Na rozdiel od toho 4,4% zníženie MD pozorované v tejto štúdii u žien vo veku 50 až 55 rokov, ktoré konzumovali GTE počas jedného roka, by mohlo potenciálne viesť k 8,8% zníženiu rizika rakoviny prsníka. Je zaujímavé, že Cuzick et al uviedli, že tamoxifén (antagonista estrogénových receptorov v prsnom tkanive a antiestrogénový liek prvej línie) mal podobný účinok, ktorý znížil hustotu prsníka o 4,4 % počas 18 mesiacov v porovnaní s placebom (P<0,001).5V tej istej štúdii Cuzick et al uviedli, že po 54 mesiacoch liečby tamoxifén znížil MD o 13,4 % (95 % interval spoľahlivosti [CI]: 8,6-18,1) u žien vo veku 45 rokov alebo mladších; U osôb vo veku 55 a viac rokov sa MD znížilo iba o 1,1 % pri rovnakom zásahu a časovom rámci. Či by suplementácia GTE u žien vo veku 45 rokov alebo mladších počas 54 mesiacov viedla k podobnému zníženiu MD v porovnaní s tamoxifénom, je potrebné preskúmať, ale je to určite zaujímavé. Podobne u žien vo veku 55 rokov alebo mladších by suplementácia GTE po 1 roku viedla k ďalšiemu zníženiu MD? Zatiaľ nevieme, ale zaujímavé výsledky štúdie GTE si vyžadujú ďalší výskum týchto otázok.
Štúdia z roku 2007 publikovaná vNew England Journal of Medicinezistili, že ženy s viac ako 75 % MD mali zvýšené riziko rakoviny prsníka v porovnaní so ženami s menej ako 10 % MD (pomer pravdepodobnosti [OR]: 4,7; 95 % CI: 3,0 – 7,4), pričom riziko je obzvlášť vysoké u žien mladších ako 56 rokov. V tejto skupine MD 50 % alebo viac predstavovalo 26 % všetkých prípadov rakoviny prsníka a 50 % rakovín zistených do 12 mesiacov od negatívneho skríningu.5Vzhľadom na hodnotu PMD pri predpovedaní rizika vzniku rakoviny prsníka u ženy by poskytovatelia zdravotnej starostlivosti mali zvážiť intervencie na zníženie hustoty prsníka pri vývoji stratégií na zníženie rizika rakoviny prsníka.
Štúdia skúmaná v tomto prehľade má osobitný význam pre ženy vo veku 50 až 55 rokov, ktoré sú vystavené zvýšenému riziku rakoviny prsníka v dôsledku zvýšenej hustoty prsníka. Zelený čaj má dobrý bezpečnostný profil, dlhé historické používanie, rastúci počet pozitívnych klinických štúdií a je vo všeobecnosti dobre tolerovaný. ďalej sa môže ukázať ako sľubný doplnok v prevencii rakoviny prsníka. Bolo by skvelé vidieť, či by ďalšie štúdie mohli zopakovať výsledky tejto štúdie. Bolo by tiež užitočné mať v budúcich štúdiách etnicky a rasovo rôznorodejšiu populáciu, aby výsledky boli zovšeobecniteľné a odrážali našu rôznorodú populáciu.