Suche
Mein Konto
Ten artykuł jest częścią specjalnego wydania NMJ Oncology 2018. Pobierz cały numer tutaj.
Relacja
Samavat H., Ursin G., Emory TH i in. Randomizowane, kontrolowane badanie suplementacji ekstraktem z zielonej herbaty i gęstości mammograficznej u kobiet po menopauzie ze zwiększonym ryzykiem raka piersi.Rak Poprzedni Res (Phila). 2017;10(12):710-718.
Cel
Określanie wpływu dziennego spożycia ekstraktu z zielonej herbaty (GTE) przez 12 miesięcy na gęstość mammograficzną (MD)
Projekt
Faza II, randomizowane badanie z podwójnie ślepą próbą, kontrolowane placebo
Uczestnik
Zdrowe kobiety po menopauzie (N = 1075) w wieku od 50 do 70 lat z wysokim ryzykiem raka piersi ze względu na „niejednorodnie gęstą” lub „ekstremalnie gęstą” tkankę piersi (>50% tkanki włóknisto-gruczołowej), zgodnie z definicją kryteriów oceny gęstości American College of Radiology Breast Imaging Reporting and Data System (BI-RADS).
Kobiety losowo przydzielono do grupy otrzymującej interwencję GTE (n = 538) lub placebo (n = 537). Spośród osób przydzielonych do interwencji GTE 463 ukończyło badanie zgodnie z wytycznymi dotyczącymi zamiaru leczenia (ITT). Ostatecznie analizie poddano 462 uczestniczki grupy GTE (1 osobę wykluczono z analizy, ponieważ w 12. miesiącu mammografia nie była dostępna). Spośród 537 uczestników przydzielonych do grupy otrzymującej placebo, 474 ukończyło badanie zgodnie z wytycznymi ITT, a 470 zostało poddanych analizie (4 wykluczono z analizy, ponieważ w 12. miesiącu mammografia nie była dostępna).
Zielona herbata ma dobry profil bezpieczeństwa, długą historię stosowania, coraz większą liczbę pozytywnych badań klinicznych i jest ogólnie dobrze tolerowana. może ponadto okazać się obiecującym uzupełnieniem profilaktyki raka piersi.
Wyjściowa charakterystyka uczestników badania (n=932) była równomiernie rozłożona pomiędzy grupami GTE i placebo. Średni (SD) wyjściowy wiek wynosił 59,8 (±5,0) lat. Średnie (SD) BMI wyniosło 25,1 (±3,7). Większość uczestniczek miała wykształcenie wyższe, była niepaląca i rodziła; Zdecydowana większość (97%) to białe kobiety niebędące Latynosami.
Wyjściowy poziom energii, pożywienia i składników odżywczych był podobny w obu grupach terapeutycznych, chociaż wśród uczestników GTE zaobserwowano większe spożycie suplementów witaminowych w porównaniu z uczestnikami otrzymującymi placebo.P=0,038).
interwencja
Ekstrakt z zielonej herbaty (bezkofeinowy) w postaci kapsułek, każda kapsułka zawiera łącznie 328,8 mg katechin, 210,7 mg 3-galusanu epigallokatechiny (EGCG) i mniej niż 4 mg kofeiny; Uczestnicy spożywali 4 kapsułki dziennie przez 12 miesięcy, łącznie około 1315 mg katechin ogółem, 843 mg EGCG i mniej niż 16 mg całkowitej kofeiny (co odpowiada 5 zaparzonym 8-uncjowym filiżankom bezkofeinowej zielonej herbaty) dziennie.
Oceniono parametry badania
U każdej uczestniczki wykonano mammografię na początku badania (w miesiącu 0) i w miesiącu 12, aby ocenić MD przed i po interwencji. Na początku badania wypełniono kompleksowe kwestionariusze dotyczące historii choroby, które zawierały pytania dotyczące stylu życia, danych demograficznych, stosowania leków i suplementów oraz historii medycznej i reprodukcyjnej. Na początku i na końcu interwencji wypełniono kwestionariusze dotyczące historii diety. Przez cały czas trwania zabiegu ściśle monitorowano czynność wątroby i możliwe działania niepożądane. Podczas wizyty przesiewowej przedinterwencyjnejPRZYCHODZIĆPrzeprowadzono genotypowanie, badania krwi na czczo, parametry życiowe i pomiary antropometryczne. Oceniono także inne biomarkery raka piersi, w tym insulinopodobny czynnik wzrostu 1 w osoczu (IGF-1), białko wiążące IGF 3 (IGFBP-3), estron, estradiol, androstendion, globulinę wiążącą hormony płciowe (SHBG), metabolity estrogenów w moczu i izoprostany F2 w osoczu.
Gęstość mammograficzną oblicza się, dzieląc gęstą powierzchnię piersi, zwaną gęstością bezwzględną, przez całkowitą powierzchnię piersi. Wyraża się go w procentach i można go określić jako procent MD (PMD).
Podstawowe miary wyniku
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w PMD na koniec 12-miesięcznej interwencji.
Badanie to było częścią większego badania, w którym oprócz MD oceniano także stężenia IGF-1, IGFBP-3, hormonów rozrodczych (estronu, estradiolu, androstendionu) i SHBG w krążeniu jako główne punkty końcowe; oraz wpływ genotypu COMT na efekty GTE.1
Kluczowe spostrzeżenia
Ogólnie rzecz biorąc, 12-miesięczne codzienne GTE nie zmniejszyło znacząco PMD ani bezwzględnej gęstości mammograficznej w porównaniu z placebo po uwzględnieniu wieku (na początku badania) i BMI (na początku badania i w 12. miesiącu). Jednakże u kobiet w wieku od 50 do 55 lat w momencie włączenia do badania 12 miesięcy codziennej suplementacji GTE znacząco zmniejszyło PMD, powodując zmniejszenie PMD o 4,40% w porównaniu z kobietami otrzymującymi placebo, u których wystąpiło wzrost MD o 1,02% (Pdla różnicy = 0,05). Wynik statystycznie istotny na granicy (PInterakcja = 0,07) zaobserwowano w interakcji pomiędzy wiekiem a suplementacją GTE na zmianę PMD. Inne czynniki, w tym BMI, lata od menopauzy, alkohol, liczba porodów i stan picia herbaty, nie wykazały wpływu modyfikującego na PMD w przypadku spożycia GTE.
Osoby w grupie placebo doświadczyły znacznego zmniejszenia spożycia witaminy C w porównaniu z grupą GTE (P= 0,045), ale masa ciała, BMI i spożycie energii/pożywienia pozostały stabilne w obu grupach w ciągu 12-miesięcznego badania.
Implikacje praktyczne
Szacuje się, że w 2018 r. w Stanach Zjednoczonych zostanie zdiagnozowanych około 266 120 nowych przypadków raka piersi, co czyni go najczęściej diagnozowanym nowotworem u wszystkich płci i stanowi 15,3% wszystkich nowych przypadków raka.2Chociaż prawie 90% osób, u których zdiagnozowano raka piersi, żyje jeszcze 5 lat od diagnozy, szacuje się, że w 2018 r. w Stanach Zjednoczonych z powodu tej choroby umrze około 40 920 osób. Szacuje się, że na podstawie danych z lat 2013–2015 u 12,4% kobiet w Stanach Zjednoczonych zostanie kiedyś zdiagnozowany rak piersi.2
Gęstość mammograficzna odzwierciedla względny stosunek tkanki włóknisto-gruczołowej do tkanki tłuszczowej w piersi i służy jako ustalony czynnik predykcyjny ryzyka raka piersi.3.5Boyda i in. podali, że 2% wzrost ryzyka raka piersi był związany z każdym 1% wzrostem MD.3W badaniu interwencyjnym wykazano, że przyjmowanie hormonów pomenopauzalnych zwiększa MD o 4,7% po 12 miesiącach stosowania, co potencjalnie prowadzi do wzrostu ryzyka raka piersi o 9,4%.4
Natomiast zmniejszenie MD o 4,4% zaobserwowane w niniejszym badaniu u kobiet w wieku od 50 do 55 lat, które spożywały GTE przez rok, mogłoby potencjalnie skutkować zmniejszeniem ryzyka raka piersi o 8,8%. Co ciekawe, Cuzick i wsp. podali, że tamoksyfen (antagonista receptora estrogenowego w tkance piersi i lek antyestrogenowy pierwszego rzutu) miał podobny efekt, zmniejszając gęstość piersi o 4,4% w ciągu 18 miesięcy w porównaniu z placebo (P<0,001).5W tym samym badaniu Cuzick i wsp. podali, że po 54 miesiącach leczenia tamoksyfen zmniejszał MD o 13,4% (95% przedział ufności [CI]: 8,6–18,1) u kobiet w wieku 45 lat i młodszych; Wśród osób w wieku 55 lat i więcej, stan zdrowia zmniejszył się jedynie o 1,1% przy tej samej interwencji i czasie. To, czy suplementacja GTE u kobiet w wieku 45 lat lub młodszych przez 54 miesiące spowoduje podobne zmniejszenie MD w porównaniu z tamoksyfenem, pozostaje do zbadania, ale z pewnością jest interesujące. Podobnie, czy u kobiet w wieku 55 lat i młodszych suplementacja GTE dłużej niż 1 rok spowoduje dodatkowe zmniejszenie MD? Tego jeszcze nie wiemy, ale intrygujące wyniki badania GTE wymagają dodatkowych badań nad tymi kwestiami.
Badanie z 2007 roku opublikowane w czasopiśmie „New England Journal of Medicineodkryli, że kobiety z ponad 75% MD miały zwiększone ryzyko raka piersi w porównaniu z kobietami z mniej niż 10% MD (iloraz szans [OR]: 4,7; 95% CI: 3,0-7,4), przy czym ryzyko było szczególnie wysokie w przypadku kobiet w wieku poniżej 56 lat. W tej grupie MD wynoszący 50% lub więcej odpowiadał za 26% wszystkich przypadków raka piersi i 50% nowotworów wykrytych w ciągu 12 miesięcy od negatywnego wyniku badania przesiewowego.5Biorąc pod uwagę wartość PMD w przewidywaniu ryzyka zachorowania na raka piersi u kobiety, pracownicy służby zdrowia powinni rozważyć interwencje mające na celu zmniejszenie gęstości piersi przy opracowywaniu strategii zmniejszania ryzyka raka piersi.
Badanie analizowane w tym przeglądzie ma szczególne znaczenie dla kobiet w wieku od 50 do 55 lat, u których występuje zwiększone ryzyko raka piersi ze względu na zwiększoną gęstość piersi. Zielona herbata ma dobry profil bezpieczeństwa, długą historię stosowania, coraz większą liczbę pozytywnych badań klinicznych i jest ogólnie dobrze tolerowana. może ponadto okazać się obiecującym uzupełnieniem profilaktyki raka piersi. Byłoby wspaniale sprawdzić, czy dalsze badania mogłyby powtórzyć wyniki tego badania. Pomocne byłoby również posiadanie w przyszłych badaniach populacji bardziej zróżnicowanej etnicznie i rasowo, aby wyniki można było uogólnić i odzwierciedlać naszą zróżnicowaną populację.