Suche
Mein Konto
Dit artikel maakt deel uit van de speciale uitgave van NMJ Oncology 2018. Download hier het volledige nummer.
Relatie
Samavat H, Ursin G, Emory TH, et al. Een gerandomiseerde gecontroleerde studie naar suppletie met groene thee-extracten en mammografische dichtheid bij postmenopauzale vrouwen met een verhoogd risico op borstkanker.Kanker Vorige onderzoek (Phila). 2017;10(12):710-718.
Objectief
Bepaling van het effect van 12 maanden dagelijkse consumptie van groene thee-extract (GTE) op de mammografische dichtheid (MD)
Voorlopige versie
Fase II, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie
Deelnemer
Gezonde postmenopauzale vrouwen (N = 1.075) in de leeftijd van 50 tot 70 jaar met een hoog risico op borstkanker als gevolg van ‘heterogeen dicht’ of ‘extreem dicht’ borstweefsel (>50% fibroglandulair weefsel) zoals gedefinieerd door de Density Assessment Criteria van het American College of Radiology Breast Imaging Reporting and Data System (BI-RADS).
Vrouwen werden gerandomiseerd om de GTE-interventie (n = 538) of placebo (n = 537) te ontvangen. Van degenen die aan de GTE-interventie waren toegewezen, voltooiden 463 de studie volgens de intentie-to-treat (ITT) richtlijnen. Uiteindelijk werden 462 deelnemers in de GTE-groep geanalyseerd (1 werd uitgesloten van de analyse omdat mammografie in maand 12 niet beschikbaar was). Van de 537 deelnemers die aan de placebo-interventie waren toegewezen, voltooiden 474 de studie volgens de ITT-richtlijnen en werden er 470 geanalyseerd (4 werden uitgesloten van de analyse omdat mammografie in maand 12 niet beschikbaar was).
Groene thee heeft een goed veiligheidsprofiel, wordt al lang gebruikt, heeft een groeiend aantal positieve klinische onderzoeken ondergaan en wordt over het algemeen goed verdragen. het kan verder een veelbelovend hulpmiddel blijken te zijn bij de preventie van borstkanker.
De uitgangskenmerken van de studiedeelnemers (n=932) waren gelijkmatig verdeeld tussen de GTE- en de placebogroep. De gemiddelde (SD) uitgangsleeftijd was 59,8 (±5,0) jaar. De gemiddelde (SD) BMI was 25,1 (±3,7). De meerderheid van de deelnemers had enige universitaire opleiding genoten, was niet-roker en parous; De overgrote meerderheid (97%) waren niet-Spaanse blanke vrouwen.
De uitgangsniveaus voor energie, voedsel en voedingsstoffen waren vergelijkbaar tussen de behandelgroepen, hoewel een hogere inname van vitaminesupplementen werd opgemerkt onder GTE-deelnemers vergeleken met placebo-deelnemers (P=0,038).
interventie
Groene thee-extract (cafeïnevrij) in capsulevorm, waarbij elke capsule in totaal 328,8 mg catechines, 210,7 mg epigallocatechine-3-gallaat (EGCG) en minder dan 4 mg cafeïne bevat; Deelnemers consumeerden 4 capsules per dag gedurende 12 maanden, wat neerkomt op ongeveer 1.315 mg totale catechinen, 843 mg EGCG en minder dan 16 mg totale cafeïne (equivalent aan 5 gezette 8-ounce kopjes cafeïnevrije groene thee) per dag.
Studieparameters beoordeeld
Elke deelnemer kreeg bij aanvang (maand 0) en maand 12 een mammogram om de MD voor en na de interventie te beoordelen. Bij aanvang werden uitgebreide vragenlijsten over de medische geschiedenis ingevuld, waaronder vragen over levensstijl, demografische gegevens, medicatie- en supplementengebruik, en medische en reproductieve geschiedenis. Vragenlijsten over de voedingsgeschiedenis werden bij aanvang en aan het einde van de interventie ingevuld. De leverfunctie en mogelijke bijwerkingen werden gedurende de gehele procedure nauwlettend gevolgd. Tijdens het pre-interventie screeningsbezoekKOMENGenotypering werd uitgevoerd, samen met niet-nuchtere bloedonderzoeken, vitale functies en antropometrische metingen. Andere biomarkers voor borstkanker, waaronder plasma-insuline-achtige groeifactor 1 (IGF-1), IGF-bindend eiwit 3 (IGFBP-3), oestron, estradiol, androsteendion, geslachtshormoonbindend globuline (SHBG), oestrogeenmetabolieten in de urine en plasma F2-isoprostanen zijn ook onderzocht en beoordeeld.
De mammografische dichtheid wordt berekend door het dichte gebied van de borst, de absolute dichtheid genoemd, te delen door het totale borstgebied. Het wordt uitgedrukt als een percentage en kan worden aangeduid als percentage MD (PMD).
Primaire uitkomstmaten
Verandering ten opzichte van de uitgangssituatie in PMD aan het einde van de 12 maanden durende interventie.
Deze studie maakte deel uit van een grotere studie waarin, naast MD, ook de circulerende concentraties van IGF-1, IGFBP-3, reproductieve hormonen (oestron, estradiol, androsteendion) en SHBG als primaire eindpunten werden geëvalueerd; en de effecten van COMT-genotype op GTE-effecten.1
Belangrijkste inzichten
Over het geheel genomen verminderde 12 maanden dagelijkse GTE de PMD of de absolute mammografische dichtheid niet significant in vergelijking met placebo, na aanpassing voor leeftijd (bij aanvang) en BMI (bij aanvang en maand 12). Bij vrouwen die op het moment van deelname 50 tot 55 jaar oud waren, verminderde 12 maanden dagelijkse GTE-suppletie echter de PMD aanzienlijk, wat resulteerde in een afname van de PMD met 4,40%, vergeleken met degenen die placebo kregen, die een toename van de MD met 1,02% ervoeren (Pvoor verschil = 0,05). Een statistisch significant resultaat (PInteractie = 0,07) werd waargenomen in de interactie tussen leeftijd en GTE-suppletie op PMD-verandering. Andere factoren, waaronder BMI, jaren na de menopauze, alcohol, pariteit en theedrinkstatus, vertoonden geen wijzigend effect op PMD bij GTE-inname.
Degenen in de placebogroep ondervonden een significante vermindering van de vitamine C-inname vergeleken met de GTE-groep (P=0,045), maar gewicht, BMI en energie-/voedselinname bleven in beide groepen stabiel in de loop van het 12 maanden durende onderzoek.
Oefen implicaties
In 2018 zullen naar schatting 266.120 nieuwe gevallen van borstkanker worden gediagnosticeerd in de Verenigde Staten, waardoor het onder alle geslachten de meest gediagnosticeerde kanker is en 15,3% van alle nieuwe gevallen van kanker voor zijn rekening neemt.2Terwijl bijna 90% van de mensen met de diagnose borstkanker vijf jaar na de diagnose nog in leven is, zullen in 2018 naar schatting 40.920 mensen in de Verenigde Staten aan de ziekte overlijden. Gebaseerd op gegevens uit 2013-2015 wordt geschat dat bij 12,4% van de vrouwen in de Verenigde Staten ooit in hun leven de diagnose borstkanker zal worden gesteld.2
De mammografische dichtheid weerspiegelt de relatieve verhouding van fibroglandulair weefsel tot vetweefsel in de borst en dient als een gevestigde voorspeller van het risico op borstkanker.3.5Boyd, et al. rapporteerden dat een toename van 2% in het risico op borstkanker geassocieerd was met elke 1% toename in MD.3Uit een interventiestudie bleek dat het innemen van postmenopauzale hormonen de MD na 12 maanden gebruik met 4,7% verhoogt, wat mogelijk kan leiden tot een toename van 9,4% in het risico op borstkanker.4
Daarentegen zou de daling van 4,4% in MD die in de huidige studie werd waargenomen bij vrouwen van 50 tot 55 jaar die GTE gedurende één jaar gebruikten, potentieel kunnen resulteren in een reductie van 8,8% in het risico op borstkanker. Interessant is dat Cuzick et al. rapporteerden dat tamoxifen (een oestrogeenreceptorantagonist in borstweefsel en eerstelijns anti-oestrogeengeneesmiddel) een vergelijkbaar effect had, waarbij de borstdichtheid met 4,4% daalde over 18 maanden vergeleken met placebo (P<0,001).5In hetzelfde onderzoek rapporteerden Cuzick et al. dat tamoxifen na 54 maanden behandeling de MD met 13,4% verminderde (95% betrouwbaarheidsinterval [BI]: 8,6-18,1) bij vrouwen van 45 jaar of jonger; Onder degenen van 55 jaar en ouder daalde de MD met slechts 1,1% met dezelfde interventie en hetzelfde tijdsbestek. Of GTE-suppletie bij vrouwen van 45 jaar of jonger gedurende 54 maanden zou resulteren in een vergelijkbare vermindering van MD vergeleken met tamoxifen moet nog worden onderzocht, maar is zeker van belang. Zou op dezelfde manier bij vrouwen van 55 jaar of jonger GTE-suppletie na één jaar resulteren in een extra vermindering van de MD? Dat weten we nog niet, maar de intrigerende resultaten van het GTE-onderzoek rechtvaardigen aanvullend onderzoek naar deze vragen.
Een studie uit 2007 gepubliceerd in deNew England Journal of Medicineontdekte dat vrouwen met meer dan 75% MD een verhoogd risico op borstkanker hadden vergeleken met vrouwen met minder dan 10% MD (odds ratio [OR]: 4,7; 95% BI: 3,0-7,4), waarbij het risico bijzonder hoog is voor vrouwen jonger dan 56 jaar. In deze groep was een MD van 50% of hoger verantwoordelijk voor 26% van alle gevallen van borstkanker en 50% van de kankers die binnen 12 maanden na een negatieve screening werden ontdekt.5Gezien de waarde van PMD bij het voorspellen van het risico van een vrouw op het ontwikkelen van borstkanker, zouden zorgverleners interventies moeten overwegen om de borstdichtheid te verminderen bij het ontwikkelen van strategieën om het risico op borstkanker te verminderen.
Het onderzoek dat in dit overzicht wordt onderzocht, is met name relevant voor vrouwen in de leeftijd van 50 tot 55 jaar die een verhoogd risico lopen op borstkanker vanwege de toegenomen borstdichtheid. Groene thee heeft een goed veiligheidsprofiel, wordt al lang gebruikt, heeft een groeiend aantal positieve klinische onderzoeken ondergaan en wordt over het algemeen goed verdragen. het kan verder een veelbelovend hulpmiddel blijken te zijn bij de preventie van borstkanker. Het zou geweldig zijn om te zien of verder onderzoek de resultaten van dit onderzoek zou kunnen repliceren. Het zou ook nuttig zijn om in toekomstige studies een meer etnisch en raciaal diverse bevolking te hebben, zodat de resultaten generaliseerbaar zijn naar en een weerspiegeling zijn van onze diverse bevolking.