Suche
Mein Konto
Ovaj je članak dio posebnog izdanja NMJ Oncology za 2018. Cijeli broj preuzmite ovdje.
Odnos
Samavat H, Ursin G, Emory TH, et al. Randomizirano kontrolirano ispitivanje suplementacije ekstrakta zelenog čaja i mamografske gustoće kod žena u postmenopauzi s povećanim rizikom od raka dojke.Rak prethodna rez (Phila). 2017;10(12):710-718.
Cilj
Utvrđivanje učinka 12-mjesečne dnevne konzumacije ekstrakta zelenog čaja (GTE) na mamografsku gustoću (MD)
Nacrt
Faza II, randomizirana, dvostruko slijepa, placebom kontrolirana studija
sudionik
Zdrave žene u postmenopauzi (N = 1075) u dobi od 50 do 70 godina s visokim rizikom od raka dojke zbog "heterogeno gustog" ili "ekstremno gustog" tkiva dojke (>50% fibroglandularnog tkiva) prema definiciji Američkog koledža za radiologiju Breast Imaging Reporting and Data System (BI-RADS) kriteriji procjene gustoće.
Žene su bile randomizirane da primaju GTE intervenciju (n = 538) ili placebo (n = 537). Od onih kojima je dodijeljena GTE intervencija, 463 su završila studiju prema smjernicama za namjeru liječenja (ITT). U konačnici su analizirana 462 sudionika u GTE grupi (1 je isključen iz analize jer mamografija nije bila dostupna u 12. mjesecu). Od 537 sudionika dodijeljenih placebo intervenciji, 474 je završilo studiju prema ITT smjernicama, a 470 je analizirano (4 je isključeno iz analize jer mamografija nije bila dostupna u 12. mjesecu).
Zeleni čaj ima dobar sigurnosni profil, dugu povijesnu upotrebu, sve veći broj pozitivnih kliničkih studija i općenito se dobro podnosi. može se nadalje pokazati kao obećavajući dodatak u prevenciji raka dojke.
Osnovne karakteristike sudionika studije (n=932) bile su ravnomjerno raspoređene između GTE i placebo grupa. Prosječna (SD) početna dob bila je 59,8 (±5,0) godina. Srednji (SD) BMI bio je 25,1 (±3,7). Većina sudionika imala je neko fakultetsko obrazovanje, bili su nepušači i roditelji; Velika većina (97%) bile su nehispanske bjelkinje.
Osnovne razine energije, hrane i hranjivih tvari bile su slične između skupina za liječenje, iako je među sudionicima GTE primijećen veći unos vitaminskih dodataka u usporedbi s placebo sudionicima (P=0,038).
intervencija
Ekstrakt zelenog čaja (bez kofeina) u obliku kapsula, svaka kapsula sadrži ukupno 328,8 mg katehina, 210,7 mg epigalokatehin-3-galata (EGCG) i manje od 4 mg kofeina; Sudionici su konzumirali 4 kapsule dnevno tijekom 12 mjeseci, što je ukupno iznosilo približno 1315 mg ukupnih katehina, 843 mg EGCG-a i manje od 16 mg ukupnog kofeina (ekvivalentno 5 skuhanih šalica zelenog čaja bez kofeina od 8 unci) dnevno.
Procijenjeni parametri studije
Svaka je sudionica imala mamografiju na početku (0. mjesec) i 12. mjeseca kako bi se procijenila MD prije i poslije intervencije. Na početku su ispunjeni sveobuhvatni upitnici o povijesti bolesti, koji su uključivali pitanja o načinu života, demografiji, upotrebi lijekova i dodataka te medicinskoj i reproduktivnoj povijesti. Upitnici o povijesti prehrane ispunjeni su na početku i na kraju intervencije. Funkcija jetre i mogući štetni događaji pomno su praćeni tijekom cijelog postupka. Tijekom pregleda prije intervencijeDOĐIProvedena je genotipizacija, zajedno s krvnim pretragama bez gladovanja, vitalnim znakovima i antropometrijskim mjerenjima. Drugi biomarkeri raka dojke uključujući faktor rasta 1 (IGF-1) u plazmi, IGF-vezujući protein 3 (IGFBP-3), estron, estradiol, androstendion, globulin koji veže spolne hormone (SHBG), metabolite estrogena u mokraći i F2-izoprostane u plazmi također su proučavani i procijenjeni.
Mamografska gustoća izračunava se dijeljenjem guste površine dojke, koja se naziva apsolutna gustoća, s ukupnom površinom dojke. Izražava se kao postotak i može se nazvati postotkom MD (PMD).
Primarne mjere ishoda
Promjena u odnosu na početnu vrijednost PMD-a na kraju 12-mjesečne intervencije.
Ova je studija bila dio veće studije koja je, uz MD, također procjenjivala cirkulirajuće koncentracije IGF-1, IGFBP-3, reproduktivnih hormona (estron, estradiol, androstendion) i SHBG kao primarne krajnje točke; i učinci COMT genotipa na GTE učinke.1
Ključni uvidi
Sve u svemu, 12 mjeseci dnevnog GTE-a nije značajno smanjilo PMD ili apsolutnu mamografsku gustoću u usporedbi s placebom nakon prilagodbe za dob (na početku) i BMI (na početku i 12. mjesec). Međutim, kod žena u dobi od 50 do 55 godina u trenutku upisa, 12-mjesečna dnevna suplementacija GTE-om značajno je smanjila PMD, što je rezultiralo smanjenjem PMD-a od 4,40%, u usporedbi s onima koje su primale placebo, kod kojih je došlo do povećanja MD-a od 1,02% (Pza razliku = 0,05). Statistički granično značajan rezultat (PInterakcija = 0,07) primijećena je u interakciji između dobi i suplementacije GTE-a na promjenu PMD-a. Ostali čimbenici, uključujući BMI, godine od menopauze, alkohol, paritet i status pijenja čaja, nisu pokazali modificirajući učinak na PMD s unosom GTE.
Oni u placebo skupini iskusili su značajno smanjenje unosa vitamina C u usporedbi s GTE skupinom (P=0,045), ali težina, BMI i unos energije/hrane ostali su stabilni u obje grupe tijekom 12-mjesečne studije.
Implikacije u praksi
U 2018. procjenjuje se da će u Sjedinjenim Državama biti dijagnosticirano 266 120 novih slučajeva raka dojke, što ga čini najčešće dijagnosticiranim rakom među svim spolovima i čini 15,3% svih novih slučajeva raka.2Dok je gotovo 90% ljudi kojima je dijagnosticiran rak dojke još uvijek živi 5 godina nakon postavljanja dijagnoze, procjenjuje se da će 40 920 ljudi u Sjedinjenim Državama umrijeti od te bolesti u 2018. Procjenjuje se da će 12,4% žena u Sjedinjenim Državama imati dijagnosticiran rak dojke nekada u životu, na temelju podataka iz 2013.-2015.2
Mamografska gustoća odražava relativni omjer fibroglandularnog tkiva i masnog tkiva u dojci i služi kao utvrđeni prediktor rizika od raka dojke.3.5Boyd, et al. izvijestili su da je povećanje rizika od raka dojke od 2% povezano sa svakim povećanjem MD od 1%.3U interventnoj studiji pokazalo se da uzimanje hormona u postmenopauzi povećava MD za 4,7% nakon 12 mjeseci korištenja, što potencijalno dovodi do povećanja rizika od raka dojke za 9,4%.4
Nasuprot tome, smanjenje od 4,4% u MD-u primijećeno u ovoj studiji kod žena u dobi od 50 do 55 godina koje su konzumirale GTE tijekom jedne godine moglo bi potencijalno rezultirati smanjenjem rizika od raka dojke za 8,8%. Zanimljivo, Cuzick i suradnici izvijestili su da je tamoksifen (antagonist estrogenskih receptora u tkivu dojke i antiestrogenski lijek prve linije) imao sličan učinak, smanjujući gustoću dojki za 4,4% tijekom 18 mjeseci u usporedbi s placebom (P<0,001).5U istoj studiji, Cuzick i suradnici izvijestili su da je nakon 54 mjeseca liječenja tamoksifen smanjio MD za 13,4% (95% interval pouzdanosti [CI]: 8,6-18,1) u žena u dobi od 45 godina ili mlađih; Među onima u dobi od 55 i više godina, MD se smanjio za samo 1,1% s istom intervencijom i vremenskim okvirom. Hoće li suplementacija GTE-om u žena u dobi od 45 godina ili mlađih tijekom 54 mjeseca rezultirati sličnim smanjenjem MD-a u usporedbi s tamoksifenom ostaje za proučavanje, ali je svakako od interesa. Slično tome, u žena u dobi od 55 godina ili mlađih, bi li suplementacija GTE-om nakon jedne godine rezultirala dodatnim smanjenjem MD-a? Još ne znamo, ali intrigantni rezultati GTE studije zahtijevaju dodatno istraživanje ovih pitanja.
Studija iz 2007. objavljena uNew England Journal of Medicineotkrili su da žene s više od 75% MD imaju povećan rizik od raka dojke u usporedbi sa ženama s manje od 10% MD (omjer izgleda [OR]: 4,7; 95% CI: 3,0-7,4), pri čemu je rizik posebno visok za žene mlađe od 56 godina. U ovoj skupini, MD od 50% ili veći činio je 26% svih slučajeva raka dojke i 50% karcinoma otkrivenih unutar 12 mjeseci od negativnog pregleda.5S obzirom na vrijednost PMD-a u predviđanju rizika od razvoja raka dojke kod žena, pružatelji zdravstvenih usluga trebali bi razmotriti intervencije za smanjenje gustoće grudi kada razvijaju strategije za smanjenje rizika od raka dojke.
Studija ispitana u ovom pregledu ima posebnu važnost za žene u dobi od 50 do 55 godina koje imaju povećan rizik od raka dojke zbog povećane gustoće grudi. Zeleni čaj ima dobar sigurnosni profil, dugu povijesnu upotrebu, sve veći broj pozitivnih kliničkih studija i općenito se dobro podnosi. može se nadalje pokazati kao obećavajući dodatak u prevenciji raka dojke. Bilo bi sjajno vidjeti bi li daljnja istraživanja mogla ponoviti rezultate ove studije. Također bi bilo korisno imati etnički i rasno raznolikiju populaciju u budućim studijama kako bi se rezultati mogli generalizirati i odražavati našu raznoliku populaciju.