Suche
Mein Konto
Tämä artikkeli on osa vuoden 2018 NMJ Oncology -erikoisnumeroa. Lataa koko numero tästä.
Suhde
Samavat H, Ursin G, Emory TH, et ai. Satunnaistettu kontrolloitu kokeilu vihreän teen uutteen täydennyksestä ja mammografisesta tiheydestä postmenopausaalisilla naisilla, joilla on lisääntynyt rintasyöpäriski.Cancer Prev Res (Phila). 2017;10(12):710-718.
Tavoite
Vihreän teen uutteen (GTE) 12 kuukauden päivittäisen kulutuksen vaikutuksen määrittäminen mammografiseen tiheyteen (MD)
Luonnos
Vaihe II, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus
Osallistuja
Terveet postmenopausaaliset naiset (N = 1 075), iältään 50–70 vuotta, joilla on korkea riski sairastua rintasyöpään "heterogeenisen tiheän" tai "erittäin tiheän" rintakudoksen (>50 % fibroglandulaarisen kudoksen) vuoksi American College of Radiology Breast Imaging Reporting and Data Systemin (BI-RADS) Density Asseria -tiheyden määritelmän mukaan.
Naiset satunnaistettiin saamaan joko GTE-interventiota (n = 538) tai lumelääkettä (n = 537). GTE-interventioon määrätyistä 463 suoritti tutkimuksen ITT-ohjeiden mukaisesti. Lopulta analysoitiin 462 GTE-ryhmän osallistujaa (1 jätettiin analyysin ulkopuolelle, koska mammografiaa ei ollut saatavilla kuukaudella 12). Lumehoitoon määrätyistä 537 osallistujasta 474 suoritti tutkimuksen ITT:n ohjeiden mukaisesti ja 470 analysoitiin (4 jätettiin analyysin ulkopuolelle, koska mammografiaa ei ollut saatavilla 12. kuukaudella).
Vihreällä teellä on hyvä turvallisuusprofiili, pitkä historiallinen käyttö, kasvava määrä positiivisia kliinisiä tutkimuksia, ja se on yleensä hyvin siedetty. se voi lisäksi osoittautua lupaavaks lisäaineeksi rintasyövän ehkäisyssä.
Tutkimukseen osallistuneiden (n=932) perusominaisuudet jakautuivat tasaisesti GTE- ja lumeryhmien kesken. Keskimääräinen lähtöikä (SD) oli 59,8 (±5,0) vuotta. Keskimääräinen (SD) BMI oli 25,1 (±3,7). Suurimmalla osalla osallistujista oli jonkin verran korkeakoulututkintoa, he olivat tupakoimattomia ja lapsettomia; Suurin osa (97 %) oli ei-latinalaisamerikkalaisia valkoisia naisia.
Lähtötason energia-, ruoka- ja ravintoainetasot olivat samankaltaiset hoitoryhmien välillä, vaikka GTE-osallistujien vitamiinilisän saanti todettiin enemmän kuin lumelääkettä käyttäneillä.P=0,038).
väliintuloa
Vihreän teen uute (kofeiiniton) kapselimuodossa, jokainen kapseli sisältää yhteensä 328,8 mg katekiinia, 210,7 mg epigallokatekiini-3-gallaattia (EGCG) ja alle 4 mg kofeiinia; Osallistujat söivät 4 kapselia päivässä 12 kuukauden ajan, yhteensä noin 1 315 mg katekiinien kokonaismäärää, 843 mg EGCG:tä ja alle 16 mg kofeiinia (vastaa 5 haudutettua 8 unssin kupillista kofeiinitonta vihreää teetä) päivässä.
Tutkimusparametrit arvioitu
Jokaiselle osallistujalle tehtiin mammografia lähtötilanteessa (kuukausi 0) ja kuukausi 12 MD:n arvioimiseksi ennen toimenpidettä ja sen jälkeen. Alkuvaiheessa täytettiin kattavat sairaushistoriakyselyt, jotka sisälsivät kysymyksiä elämäntavoista, väestötiedoista, lääkkeiden ja lisäravinteiden käytöstä sekä lääketieteellisestä ja lisääntymishistoriasta. Ruokavaliohistorian kyselylomakkeet täytettiin alussa ja intervention lopussa. Maksan toimintaa ja mahdollisia haittavaikutuksia seurattiin tarkasti koko toimenpiteen ajan. Interventiota edeltävän seulontakäynnin aikanaTULEGenotyypitys suoritettiin yhdessä ei-paastoverikokeiden, elintoimintojen ja antropometristen mittausten kanssa. Myös muita rintasyövän biomarkkereita, mukaan lukien plasman insuliinin kaltainen kasvutekijä 1 (IGF-1), IGF:ää sitova proteiini 3 (IGFBP-3), estroni, estradioli, androsteenidioni, sukupuolihormoneja sitova globuliini (SHBG), virtsan estrogeenimetaboliitit ja plasman F2-isoprostaanit, on tutkittu.
Mammografinen tiheys lasketaan jakamalla rinnan tiheä alue, jota kutsutaan absoluuttiseksi tiheydeksi, rintojen kokonaispinta-alalla. Se ilmaistaan prosentteina ja sitä voidaan kutsua prosentteina MD (PMD).
Ensisijaiset tulosmittaukset
PMD:n muutos lähtötilanteesta 12 kuukauden toimenpiteen lopussa.
Tämä tutkimus oli osa suurempaa tutkimusta, jossa MD:n lisäksi arvioitiin myös IGF-1:n, IGFBP-3:n, lisääntymishormonien (estroni, estradioli, androsteenidioni) ja SHBG:n pitoisuudet verenkierrossa ensisijaisina päätepisteinä; ja COMT-genotyypin vaikutukset GTE-vaikutuksiin.1
Keskeiset oivallukset
Kaiken kaikkiaan 12 kuukauden päivittäinen GTE ei vähentänyt merkitsevästi PMD:tä tai absoluuttista mammografista tiheyttä lumelääkkeeseen verrattuna iän (lähtötilanteessa) ja BMI:n (lähtötilanteessa ja 12. kuukautena) mukautuksen jälkeen. Kuitenkin 50–55-vuotiailla naisilla osallistumishetkellä 12 kuukauden päivittäinen GTE-lisä alensi merkittävästi PMD:tä, mikä johti 4,40 %:n laskuun PMD:ssä verrattuna lumelääkettä saaneisiin naisiin, joilla MD lisääntyi 1,02 %.Perolle = 0,05). Tilastollisesti rajalla merkitsevä tulos (PVuorovaikutus = 0,07) havaittiin iän ja GTE-lisän välisessä vuorovaikutuksessa PMD-muutoksen suhteen. Muut tekijät, mukaan lukien BMI, vuodet vaihdevuosien jälkeen, alkoholi, pariteetti ja teenjuontitila, eivät osoittaneet muuttavaa vaikutusta PMD:hen GTE-saannin yhteydessä.
Lumeryhmässä C-vitamiinin saanti väheni merkittävästi verrattuna GTE-ryhmään (P= 0,045), mutta paino, BMI ja energian/ruoan saanti pysyivät vakaina molemmissa ryhmissä 12 kuukauden tutkimuksen ajan.
Käytännön vaikutukset
Vuonna 2018 Yhdysvalloissa diagnosoidaan arviolta 266 120 uutta rintasyöpätapausta, joten se on yleisimmin diagnosoitu syöpä kaikkien sukupuolten joukossa ja osuus kaikista uusista syöpätapauksista on 15,3 prosenttia.2Vaikka lähes 90 % ihmisistä, joilla on diagnosoitu rintasyöpä, on edelleen elossa 5 vuotta diagnoosin jälkeen, Yhdysvalloissa arviolta 40 920 ihmistä kuolee tautiin vuonna 2018. Arvioiden mukaan 12,4 %:lla yhdysvaltalaisista naisista diagnosoidaan rintasyöpä joskus elämänsä aikana vuosien 2013–2015 tietojen perusteella.2
Mammografinen tiheys heijastaa fibroglandulaarisen kudoksen suhteellista suhdetta rasvakudokseen rinnassa ja toimii vakiintuneena rintasyövän riskin ennustajana.3.5Boyd et ai. raportoi, että 2 prosentin lisääntyminen rintasyövän riskissä liittyi jokaiseen 1 prosentin lisääntymiseen MD:ssä.3Interventiotutkimuksessa postmenopausaalisten hormonien ottamisen osoitettiin lisäävän MD:tä 4,7 % 12 kuukauden käytön jälkeen, mikä mahdollisesti lisää rintasyövän riskiä 9,4 %.4
Sitä vastoin tässä tutkimuksessa havaittu 4,4 %:n lasku MD:llä 50–55-vuotiailla naisilla, jotka käyttivät GTE:tä vuoden ajan, voisi mahdollisesti johtaa 8,8 %:n laskuun rintasyövän riskissä. Mielenkiintoista on, että Cuzick ym. raportoivat, että tamoksifeenilla (estrogeenireseptorin antagonisti rintakudoksessa ja ensilinjan antiestrogeenilääke) oli samanlainen vaikutus, mikä pienensi rintojen tiheyttä 4,4 % 18 kuukauden aikana lumelääkkeeseen verrattuna (P<0,001).5Samassa tutkimuksessa Cuzick ym. raportoivat, että 54 kuukauden hoidon jälkeen tamoksifeeni vähensi MD:tä 13,4 % (95 %:n luottamusväli [CI]: 8,6-18,1) 45-vuotiailla tai sitä nuoremmilla naisilla; 55-vuotiaiden ja sitä vanhempien joukossa MD väheni vain 1,1 % samalla interventiolla ja aikavälillä. On tutkittava, johtaako GTE-lisä 45-vuotiailla tai sitä nuoremmilla naisilla 54 kuukauden ajan vastaavaan MD:n vähenemiseen verrattuna tamoksifeeniin, mutta se on varmasti kiinnostavaa. Vastaavasti 55-vuotiailla tai sitä nuoremmilla naisilla, johtaisiko yli vuoden kestävä GTE-lisä MD:n vähenemiseen? Emme vielä tiedä, mutta GTE-tutkimuksen kiehtovat tulokset vaativat lisätutkimusta näihin kysymyksiin.
Vuonna 2007 julkaistu tutkimusNew England Journal of Medicinehavaitsi, että naisilla, joilla oli yli 75 % MD:llä, oli suurempi riski sairastua rintasyöpään verrattuna naisiin, joilla oli alle 10 % MD (todennäköisyyssuhde [OR]: 4,7; 95 % CI: 3,0-7,4), ja riski oli erityisen korkea alle 56-vuotiailla naisilla. Tässä ryhmässä MD:n 50 % tai suurempi osuus oli 26 % kaikista rintasyöpätapauksista ja 50 % syövistä, jotka havaittiin 12 kuukauden sisällä negatiivisesta seulonnasta.5Koska PMD:n arvo ennustaa naisen riskiä sairastua rintasyöpään, terveydenhuollon tarjoajien tulisi harkita interventioita rintojen tiheyden vähentämiseksi kehittäessään strategioita rintasyövän riskin vähentämiseksi.
Tässä katsauksessa tarkasteltu tutkimus on erityisen tärkeä 50–55-vuotiaille naisille, joilla on lisääntynyt rintasyövän riski lisääntyneen rintojen tiheyden vuoksi. Vihreällä teellä on hyvä turvallisuusprofiili, pitkä historiallinen käyttö, kasvava määrä positiivisia kliinisiä tutkimuksia, ja se on yleensä hyvin siedetty. se voi lisäksi osoittautua lupaavaks lisäaineeksi rintasyövän ehkäisyssä. Olisi hienoa nähdä, voisivatko lisätutkimukset toistaa tämän tutkimuksen tuloksia. Olisi myös hyödyllistä saada tulevissa tutkimuksissa etnisesti ja rodullisesti monimuotoisempi väestö, jotta tulokset ovat yleistettävissä ja heijastavat monimuotoista väestöämme.